PLOS ONE: miR-195 Inibe EMT por Segmentação FGF2 em células cancerosas da próstata

Abstract

O câncer de próstata (PCA) é uma das principais causas de mortes nos Estados Unidos. A principal causa de mortalidade pode ser atribuída a metástase. metástase do câncer envolve eventos seqüenciais e inter-relacionados. miARNs e a transição epitelial-mesenquimal (EMT) estão implicados neste processo. miR-195 é regulada negativamente em muitos cancros humanos. No entanto, os papéis de miR-195 em CaP metástase e EMT permanecem obscuros. Neste estudo, os dados do Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) do banco de dados de câncer de próstata foram re-analisados ​​para detectar miR-195 expressão e seus papéis em CaP. miR-195 foi, em seguida, sobre-expresso em linhas resistente à castração CaP celulares, DU-145 e PC-3. O papel do miR-195 em migração e invasão in vitro também foi investigada, e os marcadores comuns em EMT foram avaliados através de análise de Western blot. Um ensaio de repórter de luciferase foi realizada para confirmar o gene alvo de miR-195; foram validados em células APC. Em MSKCC de dados re-análises, miR-195 foi mal expressa em CaP metastático; miR-195 pode ser utilizado para diagnosticar metastático CaP através da medição da expressão correspondente. Área sob a curva ROC (AUC-ROC) foi 0,705 (P = 0,017). baixa expressão de miR-195 foi caracterizado com um menor tempo de sobrevida livre de recidiva (RFS). miR-195 sobre-expressão suprimida a migração celular, invasão e EMT. factor de crescimento de fibroblastos 2 (FGF2) foi confirmado como um alvo directo de miR-195. FGF2 knockdown também suprimiu a migração, invasão e EMT; Em contraste, o aumento de FGF2 inverteu parcialmente o efeito supressor de miR-195. E os dados do banco de dados de câncer de próstata Oncomine mostrou que os pacientes APC com alta expressão de FGF2 mostrou tempo RFS mais curto (P = 0,046). No geral, este estudo demonstrou que miR-195 suprimiu a metástase das células CaP por downregulating FGF2. miR-195 de restauração pode ser considerado como um novo método terapêutico para tratar metastático CaP

citação:. C Liu, Guan H, Wang Y, Chen M, Xu B, Zhang L, et ai. (2015) miR-195 Inibe EMT por Segmentação FGF2 em células cancerosas da próstata. PLoS ONE 10 (12): e0144073. doi: 10.1371 /journal.pone.0144073

editor: Kapil Mehta, da Universidade do Texas MD Anderson Cancer Center, United States

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