PLOS ONE: Funcionais polimorfismos genéticos nos genes das subunidades PP2A Confer riscos de câncer de pulmão, aumento no sul e leste chinês

Sumário

A proteína fosfatase 2A-(PP2A) é um dos principais fosfatases de serina-treonina celulares e funciona como um supressor de tumor, que regula negativamente a actividade de algumas quinases oncogénicas. Estudos recentes têm relatado que a expressão PP2A foi suprimida durante a carcinogênese de pulmão, há a hipótese de que os polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) em genes de subunidade PP2A pode afetar a função PP2A e, assim, contribuir para a suscetibilidade ao câncer de pulmão. Em um estudo de caso-controle de dois estágios com um total de 1559 doentes com cancro do pulmão e 1679 controles, nós genotipados oito SNPs funcionais putativos e um identificado funcional SNP (ou seja, rs11453459) em sete grandes subunidades PP2A (ou seja,

ppp2r1a

,

PPP2R1B

,

PPP2CA

,

PPP2R2A

,

PPP2R2B

,

PPP2R5C

,

PPP2R5E

) em chinês sul e leste. Descobrimos que rs11453459G (-G /GG) genótipos variantes de

ppp2r1a

eo genótipo variante rs1255722AA de

PPP2R5E

conferido aumento do risco de cancro do pulmão (rs11453459, -G /GG contra -: OR = 1,31, 95% CI = 1.13-1.51; rs1255722, AA vs. AG /GG: OR = 1,27, 95% CI = 1.07-1.51). Depois combinou as duas variantes, o número de genótipos adversos foi positivamente associado com o risco de câncer de pulmão de uma maneira dose-resposta (

P

tendência = 5,63 × 10

-6). Além disso ensaio funcional mostrou que os tecidos de câncer de pulmão que transportam rs1255722AA genótipo variante tinha um nível de mRNA significativamente menor de PPP2R5E em comparação com os tecidos que transportam GG /genótipos GA. No entanto, não foi observado tal efeito para os outros SNPs e outras combinações. Nossos resultados sugerem que as duas variantes funcionais em

ppp2r1a

e

PPP2R5E Comprar e sua combinação estão associados com o risco de câncer de pulmão em chinês, que pode ser biomarcadores valiosas para prever o risco de câncer de pulmão.

Citation: Yang R, Yang L, Qiu F, Zhang L, Wang H, Yang X, et al. (2013) Funcionais polimorfismos genéticos nos genes das subunidades PP2A Confer aumento dos riscos de câncer de pulmão no sul e do leste da China. PLoS ONE 8 (10): e77285. doi: 10.1371 /journal.pone.0077285

editor: Francesc Calafell, Universitat Pompeu Fabra, Espanha

Deixe uma resposta