Nós examinamos se Hur infra-regulação pode ter um efeito direto sobre os graus de mRNAs ligados e, por conseguinte, suas proteínas correspondentes. Nós selecionamos d SOCS3 e Myc, como metas Hur, e notou o seu declínio em concomitância com Hur redução da MCF 7 /doxoR. Mais sobre Hur localização móvel foi influenciada em MCF 7 /doxoR porque a proteína foi menos facilmente disperso no citoplasma após o manejo Doxo, mostrando que modificações do desempenho destas vias que desencadeiam Hur translocação aconteceu nesta linha celular em todo o insurgência de enquanto pharmacoresistance o seu nível de expressão manteve-se inalterada.

Nós também analisou o grau de 2A topoisomerase expressão, desde a sua infra-regulação é apenas um possível mecanismo de Doxo oposição e uma vez que tem sido demonstrado muito recentemente que o seu mRNA é pós transcricionalmente regulada por Hur. Certamente, os níveis de proteína TOP2A foram um pouco reduzida em MCF 7 /DoxoR e MDA MB 231 células /DoxoR sobre comunidades de tipo selvagem mas não na SK BR 3 /NOdoxoR. TOP2A dowregulation pode ser uma consequência de Hur dowregulation e descrever a perda de eficácia da Doxo, embora não encontramos mRNA TOP2A dentro de nosso teste do processador Hur RIP.

Para ser capaz de avaliar se o dano Hur induziu a resistência adquirida à Doxo, nós reconstituído frase Hur dentro da população resistente aos medicamentos. Em última análise, para mostrar a importância de Hur na compra do fenótipo de resistência, foi calculado o efeito colateral envenenamento de Doxo em MCF 7 /doxoR transfectadas com Hur. Como pode ser visto na Figura 7C a curva de dose-resposta das células transfectadas quase sobrepõe-se com a curva obtida com as células de tipo selvagem, mostrando a reconstituição completa do efeito tóxico de Doxo.

Consequentemente, activitation reduzida Hur de translocação e a sub-regulação dos níveis de Hur não só está relacionada com a ordem de resistência à Doxo mas a preservação deste fenótipo também pode ser determinado pela existência da proteína. Nesta pesquisa foi investigada a função da proteína ao longo da reacção Hur celular para o agente quimioterapêutico Doxo, demonstrando a sua participação na apoptose e na sobre-definido de resistência in vitro para este fármaco em células de cancro da mama. Unc1215

Nós confirmou que Hur desempenha um papel na modulação da expressão gênica de MCF 7 células submetidas a Doxo de forma semelhante ao que é observado após contacto com agentes que danificam o DNA diferente. Doxo perturba o equilíbrio localização Hur e ergo avança a concentração citoplasmática de Hur. Certamente, notamos uma quase duas partes aumentam em relocalization para o citoplasma, sem qualquer alteração na sobre toda quantidade de proteína total.

Hur é sugerida para ser uma proteína anti apoptótica por causa da sua capacidade de aderir e expandir o equilíbrio de anti genes apototic por exemplo, Bcl-2 e MCL 1. A sub-regulação de apoptose Hur reveses, onde eles confirmaram que , em células HeLa submetido a estaurosporina.