Abstract

Fundo

As células tumorais se tornar viciado em ambos os oncogenes activados e proliferativa e sinais pró-sobrevivência fornecido pelo microambiente do tumor anormal. Embora numerosos factores solúveis foram identificados que moldar a diafonia entre as células tumorais e do estroma, que ainda não foi estabelecida como mutações oncogénicas em células tumorais alterar a sua interacção com as células normais no microambiente tumoral.

Descobertas principais

Nós mostramos que o isogénica HCT116 e células HKE-3, que diferem apenas pela presença do alelo mutante Kras, ambos estimulam os macrófagos para produzir IL1β. Por sua vez, os macrófagos reforçada sinalização de Wnt, proliferação e sobrevivência em ambos os HCT116 e HKE-3 células, demonstrando que a sinalização por Kras oncogênicos em células tumorais não afeta sua interação com macrófagos. células HCT116 são heterozigotos para β-catenina (HCT116

WT /MT), abrigando um tipo selvagem (WT) e um mutante alelo (MT), mas as linhas isogênicas que carregam apenas o WT (HCT116

WT) ou MT β-catenina alelo (HCT116

MT) foram gerados. Mostrámos que a sinalização de Wnt macrófagos promovido em células que transportam o alelo MT β-catenina, mas não em células HCT116

WT. Consistente com esta observação, macrófagos e IL1β não conseguiu estabilizar Caracol em HCT116

células WT, e para proteger estas células da apoptose induzida por TRAIL. Finalmente, foi demonstrado que células HCT116 que expressam TCF4 dominante negativo (dnTCF4) ou células HCT116 com caracol silenciados não conseguiu estimular a produção IL1β em macrófagos, demonstrando que as células tumorais activam os macrófagos através de um factor de Wnt-dependente.

Significância

Nossos dados demonstram que mutações oncogênicas β-catenina em células tumorais e subsequente ativação da via de sinalização Wnt, e não alterações celulares-intrínseca só gatilho, mas também têm um impacto significativo sobre o crosstalk de células tumorais com os macrófagos associados a tumores.

Citation: Kaler P, Augenlicht L, Klampfer L (2012) mutações ativadoras em β-catenina em células cancerígenas do cólon Alter sua interação com macrófagos; o Papel do Caracol. PLoS ONE 7 (9): e45462. doi: 10.1371 /journal.pone.0045462

editor: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japão

Recebido: 18 de junho de 2012; Aceito: 22 de agosto de 2012; Publicado: 21 de Setembro 2012