Abstract

O carioferina compreende superfamília de proteínas de transporte nucleares, envolvidos no vaivém de certas proteínas de carga para dentro e fora do núcleo. β1 carioferina (Kpnβ1) e carioferina α2 (Kpnα2) são importina proteínas, que trabalham em conjunto para transportar a sua carga para o núcleo. Nós previamente identificado o aumento da expressão de Kpnβ1 e Kpnα2 em tumores do colo do útero, em comparação com o epitélio normal e em células transformadas em comparação com as suas contrapartidas normais. Assim, este estudo teve por objetivo identificar os mecanismos reguladores de transcrição associados a níveis elevados Kpnβ1 e Kpnα2 em células cancerosas. Kpnβ1 (-2.013-100) e Kpnα2 (-1.900-69) fragmentos do promotor foram clonadas separadamente no vector repórter, e ensaios de luciferase pGL3-Basic revelou ambas as células como significativamente mais activa no cancro e transformadas em relação ao normal. Uma série de construções de deleção identificados os -637 a -271 e -180 a Kpnβ1 -24 regiões promotoras Kpnα2 como responsável pela actividade do promotor diferencial, e um número de locais de ligação de E2F altamente conservadas foram identificadas dentro destas regiões. análise de mutação confirmou a exigência de locais de E2F para a atividade do promotor, e análise ChIP confirmou E2F2 /DP1 ligação aos promotores Kpnβ1 e Kpnα2

in vivo

. inibição DP1 resultou em níveis diminuídos de proteínas respectivas, confirmando o papel de E2F na sobre-expressão de proteínas Kpnβ1 Kpnα2 e no cancro. E2F actividade é conhecida para ser desregulada em células de cancro do colo do útero, devido à inibição da sua repressor, Rb, por E7 de VPH. A inibição de E7 utilizando siRNA resultou numa diminuição da actividade de promotor e Kpnβ1 Kpnα2, assim como a sobre-expressão de Rb. Em conclusão, este estudo é o primeiro a mostrar que elevada expressão Kpnβ1 e Kpnα2 em células cancerosas se correlaciona com a regulação da transcrição alterada associado com /atividades Rb desregulados E2F

Citation: van der Watt PJ, Ngarande E, mais magro VD ( 2011) sobre-expressão de Kpnβ1 e Kpnα2 importina Proteínas em Câncer deriva desregulamentado E2F Atividade. PLoS ONE 6 (11): e27723. doi: 10.1371 /journal.pone.0027723

editor: Mikhail V. Blagosklonny, Roswell Park Cancer Institute, Estados Unidos da América

Recebido: 13 de outubro de 2011; Aceito: 23 de outubro de 2011; Publicado: 18 de Novembro 2011