Abstract
Fundo
A inflamação crônica tem sido associada ao câncer , e a utilização de drogas não esteróides anti-inflamatórias (NSAIDs) tem sido associado com a redução do risco de vários cancros. Para refinar ainda mais a magnitude das associações relacionadas com AINE, em particular para os cancros relacionados com a inflamação, tais como álcool,, à obesidade e câncer Infecção- relacionadas com o tabagismo, bem como para os cânceres menos comuns, que avaliou o uso de NSAIDs eo risco de câncer em um grande coorte. Usamos escores de propensão para explicar potencial viés de seleção e a hipótese de que o uso de NSAID está associada com diminuição da incidência de câncer.
Métodos
Foi realizado um estudo prospectivo entre 314,522 participantes na Dieta NIH-AARP e Health Study. Os indivíduos que responderam ao questionário de estilo de vida, que incluiu o uso de NSAID, em 1996-1997 foram seguidos até 2006. As informações sobre a incidência de câncer foi verificada, ligando os registos de cancro e bases de dados de status vitais.
Achados
durante 2,715,994 pessoas-anos de follow-up (10.1 anos-pessoa mediana), havia 51,894 cânceres incidentes. Em comparação com os não-usuários de AINEs, os indivíduos que relataram uso nos 12 meses anteriores à entrevista tiveram um risco significativamente mais baixo de todos os cancros relacionados com a inflamação, relacionados com o álcool, relacionada à infecção, relacionada com obesidade, e os cancros relacionados com o tabagismo [perigo proporção (HR) (IC 95%)) 0,90 (0,87-0,93), 0,80 (0,74-0,85), 0,82 (0,78-0,87), 0,88 (0,84-0,92), e 0,88 (0,85-0,92), respectivamente)].
Conclusões
Depois de contabilizar potencial viés de seleção, os nossos dados mostraram uma associação inversa entre o uso de NSAID e, relacionadas com a obesidade, e relacionadas com o tabagismo cancros relacionados com infecções relacionadas com o álcool e apoiar a hipótese que a inflamação está relacionada com um aumento do risco de certos cancros
Citation:. Shebl FM, Hsing AW, Parque Y, Hollenbeck AR, Chu LW, Meyer TE, et al. (2014) não-esteróides anti-inflamatórios Drogas uso está associado com um risco reduzido de câncer de Inflamação-associados: Estudo NIH-AARP. PLoS ONE 9 (12): e114633. doi: 10.1371 /journal.pone.0114633
editor: John Wallace, da Universidade de Calgary, Canadá |
Recebido: 18 de julho de 2014; Aceito: 11 de novembro de 2014; Publicação: 31 de dezembro de 2014
Este é um artigo de acesso aberto, livre de todos os direitos autorais e pode ser livremente reproduzido, distribuído, transmitido, modificado, construído em cima, ou de outra maneira usado por qualquer pessoa para qualquer finalidade lícita. O trabalho é feito disponível sob a dedicação de domínio público da Creative Commons CC0
Data Availability:. Os autores confirmam que, por razões aprovadas, algumas restrições de acesso aplicam-se aos dados subjacentes às conclusões. Os dados serão disponibilizados mediante solicitação. Este estudo envolveu sujeitos humanos e para proteger a privacidade dos participantes do estudo, os pedidos de dados serão revisados pela equipe de estudo NIH-AARP. Os pedidos de dados relacionados com esta publicação PLoS devem ser dirigidas ao [email protected]~~V. pesquisadores interessados também podem visitar o site do estudo para obter informações sobre a coorte e os recursos de estudo disponíveis. O site estudo é: https://dietandhealth.cancer.gov/index.html
Financiamento:. Esta pesquisa foi apoiada pelo Programa de Pesquisa Intramural do NIH, Instituto Nacional do Câncer. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito
CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
a inflamação tem sido associada a vários cancros, incluindo cancros do cólon, fígado, estômago e vesícula biliar. A inflamação está envolvido na iniciação do câncer, progressão, angiogênese, invasão e metástase e pode ser solicitado por vários fatores, incluindo a infecção, tabagismo, uso de álcool e obesidade [1] – [4]. Portanto, é plausível que os AINEs poderia atenuar os riscos de cancros para os quais estas causas de inflamação são factores de risco.
não-esteróide anti-inflamatório (NSAID) utilizar, especialmente de aspirina, tem sido associada a uma redução risco de câncer em vários, [5] – [8], mas nem todos [5] – [11] estudos observacionais. Os dados de ensaios clínicos de NSAIDs têm mostrado que o uso de AINE pode diminuir ovário eo risco de câncer colorretal [12] – [15]. No entanto, o papel do uso de AINE em cânceres menos comuns não é clara, devido ao pequeno número destes cancros em estudos anteriores. Além disso, os cancros que têm causas relacionadas com a inflamação em comum não foram avaliadas em conjunto. Avaliando estes cancros como um grupo poderia ajudar a eliminar algumas das incertezas a partir de estudos anteriores e elucidar o papel de AINEs em cancros relacionados com a inflamação.
Nosso objetivo é investigar o papel dos NSAIDs usar no cancro menos comuns e cancros com causas relacionadas inflamatórias (ou seja, obesidade, infecções, álcool e tabagismo). Por isso, examinaram a associação entre o câncer incidente ea aspirina auto-relatados e AINEs não-aspirina em um grande ( 300.000 indivíduos) estudo, bem concebido: o Instituto Nacional de Saúde-AARP (NIH-AARP) Dieta e Saúde estudo de coorte [16]. Dado o grande tamanho da coorte NIH-AARP, estávamos bem alimentado para investigar o papel dos AINE em diversos cânceres menos comuns e relacionados com inflamação.
Sujeitos e Métodos
População do estudo
A coorte NIH-AARP foi criada em 1995-1996, tal como descrito em outro lugar [16]. Em resumo, questionários foram enviados aos membros AARP 50-71 anos de idade em duas áreas metropolitanas (Detroit, Michigan, e Atlanta, Georgia) e seis estados dos EUA (Pensilvânia, Nova Jersey, Carolina do Norte, Louisiana, Flórida e Califórnia) ; 18% devolvido o questionário de base. Um questionário subsequente solicitando dados de fatores de risco adicionais, incluindo o uso de AINE, foi enviado seis meses mais tarde para os participantes, sem auto-relato de cólon, mama ou câncer de próstata no questionário inicial.
A aprovação ética
Ética aprovação do NIH-AARP Dieta e Saúde Estudo foi concedida pelo Estudos especiais Institutional Review Board do National Cancer Institute. Os participantes enviado o consentimento por escrito e os materiais de estudo para a equipe de estudo.
Para a presente análise, foram excluídos os proxies (n = 10.383), os indivíduos com câncer apurado em laudo de morte apenas (n = 1.786), os indivíduos com falta de dados de uso de AINE (n = 3.634), e aqueles com qualquer seguimento (n = 40). Nossa analítica coorte NIH-AARP incluídos 314,522 pessoas (132,462 homens e 182,060 mulheres) com dados de linha de base e fatores de risco questionários.
Cohort acompanhamento e apuração câncer
Identificação dos casos de câncer.
o estudo ligada membros da coorte com bancos de dados registo de cancro estaduais em oito estados originais e mais três estados (AZ, NV, e TX), onde os participantes tendiam a se mover durante o follow-up. O método do caso apuração identificou cerca de 90% de todos os casos de câncer em nossa coorte [17]. A fim de atualizar o status vital dos participantes, ligação anual da Segurança Social Administração Morte Mestre e da coorte foram atingidos. Outra confirmação de status vital dos participantes foi verificada por outros métodos, incluindo; combinando o Master File da Segurança Social Administração morte com o Índice Nacional de Morte Plus, mailings e respostas ao questionário.
uso de AINE avaliação
Os participantes foram questionados sobre seu uso de aspirina (por exemplo, Anacin, Bayer, Bufferin, Ecotrin, Excedrin, ou aspirina genérico) e não-aspirina (por exemplo, Advil, Aleve, Anaprox, Clinoril, Feldene, fenoprofeno, ibuprofeno genérico, Indocin, indometacina, cetoprofeno, Motrin, Naprosyn, Nalfon, Nambumetone, Nuprin, Orudis, piroxicam , Relafen, ou Sulindac) analgésicos durante os últimos 12 meses. Quando perguntado sobre AINEs não aspirina, os participantes foram orientados a não incluem acetaminofeno, Tylenol, ou quaisquer outros analgésicos não-AINE. Para os indivíduos relatando NSAID usar no ano anterior ao questionário dos fatores de risco, definimos a frequência de uso de aspirina e AINE não-aspirina como segue: mensal (≤ 3 vezes /mês), semanais (≥1 vezes /semana) e diariamente (≥1 vezes /dia). Na análise, o uso de AINEs, aspirina, ou não aspirina foi definida como sim /não, enquanto frequência de uso foi definido como nunca, mensal, semanal ou diária. Além disso, criamos uma variável de 4 categoria de tipo de definição de uso de AINE (sem NSAID, a aspirina-somente, não-aspirina única, tanto a aspirina e não-aspirina).
A análise estatística
Todas as análises foram realizadas utilizando o software /STAT SAS versão 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, EUA). Nós avaliamos a associação entre cânceres incidentes relacionados com a inflamação e o uso de qualquer AINEs, aspirina e AINEs não-aspirina. Usamos não-usuários de qualquer AINEs como grupo de referência em todas as análises
Nós avaliou o risco global de cancro relacionados com a inflamação e risco de câncer com causas específicas relacionadas à inflamação, explicita:. Cânceres relacionados com a obesidade (esôfago , vesícula biliar, colo-rectal, pancreático, da mama pós-menopausa, endométrio, rim, tireóide e); cancros relacionados com a infecção (cabeça e pescoço, estômago, fígado, colo, linfoma, anal e genital feminina) [18], os cancros relacionados com o álcool (cabeça e pescoço, esôfago, colo, fígado e mama) [19], [20 ], e os cancros relacionados com o tabagismo (pulmão, cabeça e pescoço, esôfago, pâncreas e bexiga) [21]. Para evitar causalidade reversa, foram excluídos os casos de câncer que foram relatados durante o primeiro ano de follow-up e realizadas análises de sensibilidade excluindo cancros observados nos primeiros cinco anos. Embora não tínhamos informações sobre a indicação para o uso de NSAID, avaliamos o potencial de viés de indicação examinando o uso de NSAID entre os não-diabéticos e indivíduos sem história de doença cardiovascular.
Uma vez que os indivíduos não foram randomizados para o uso de NSAID, os usuários de NSAID pode ser sistematicamente diferentes dos não-usuários, levando a viés de seleção. Para minimizar o viés de seleção e imitar delineamento experimental, foi utilizado o método de propensão pontuação estratificação [22]. O escore de propensão é a probabilidade de uso de AINEs, que foi calculado através de regressão logística de tal modo que o uso de NSAID foi regredido nas características basais (Tabela 1). Assim, os dados foram divididos em cinco estratos aproximadamente iguais usando os escores de propensão calculados. Porque o escore de propensão deve agir como uma pontuação de equilíbrio, foi utilizado o método de diferenças padronizado [23] examinar se escore de propensão a estratificação em relação a distribuição de variáveis usadas no cálculo de escore de propensão entre os usuários de NSAID e não-usuários em cinco estratos. A diferença normalizada foi calculada como a diferença em meios /proporção das variáveis em AINE e os utilizadores não-AINE dividido pelo desvio padrão da variável. Para estimar o efeito do uso de NSAID no risco de câncer, usamos propensão marcar modelos estratificada proporcional de regressão de riscos de Cox para calcular as taxas de risco (HR) e intervalos de confiança de 95% (IC). Tal abordagem levou a RHs ponderadas, e permitiu que os riscos de base para diferir entre os estratos escore de propensão. Desde, sexo, raça, idade, escolaridade, estado civil, história familiar de câncer, diabetes, uso de álcool, tabagismo, história auto-relatada de doença cardiovascular, e índice de massa corporal (IMC) foram usados no cálculo do escore de propensão, estas variáveis foram não incluídos nos modelos de Cox, exceto se uma variável não foi equilibrada após estratificação escore de propensão. Usando escore de propensão a estratificação, minimizamos o potencial viés devido à diferente distribuição dessas variáveis entre os AINE e os usuários não-AINE. covariáveis adicionais que eram específicas para tipos individuais de cancro foram adicionados aos modelos de Cox como adequado para o cancro. Por exemplo, o câncer de próstata foi ajustado para testes de antígeno prostático específico (PSA), e cancro da mama foi ajustado pela paridade, idade ao primeiro parto, idade na menopausa, a terapia de reposição hormonal (TRH) usar, duração HRT, histerectomias, e oophorectomies. Para ajustar para comparações múltiplas utilizamos o método falsa taxa de detecção (FDR). FDR valores ajustados P foram calculados permitindo não mais do que 0,2 hipótese nula verdadeira [24]. Tendência foi avaliada por incluindo a frequência do uso de AINEs como uma variável contínua que varia de 0 a 3, em que 0 nunca é usado, 1 é de uso mensal, 2 é o uso semanal e 3 é o uso diário.
Resultados
características da população
Durante 2,715,994 pessoas-anos de seguimento (mediana de gama 10.1, inter-quartil 8.7-10.1 anos), 51,894 indivíduos responderam as perguntas de uso de AINE no questionário de estilo de vida câncer desenvolvido, e 262.628 não o fez. A linha de base média de idade dos participantes do estudo foi de 62,9 (SD 5.3) anos; 57,9% eram do sexo masculino, e 93,7% eram brancos. Diabetes, doença cardíaca, acidente vascular cerebral, hipertensão e já foram relatados fumar em 8,5%, 13,9%, 1,9%, 43,4% e, 63,0%, respectivamente (Tabela 1). Aproximadamente 86,5% dos indivíduos relataram o uso de NSAIDs; 30% usado somente aspirina, 13,4% usaram apenas a não-aspirina NSAIDs, e 43,0% usado tanto aspirina e AINEs não-aspirina.
O uso de qualquer AINE, uma aspirina, e qualquer não-aspirina AINE
Risco de todos os cancros relacionados com a inflamação foi reduzida em associação com o uso de qualquer AINE (HR 0,90; IC 95% 0,87-0,93), a aspirina (HR 0,94, 95% CI ,92-,97), e não-aspirina ( HR 0,93, IC 95% 0,91-0,95) (Tabela 2). Riscos de relacionados com o álcool, infecção-relacionado, relacionadas com a obesidade, e os cancros relacionados com o tabagismo também foram reduzidos com o uso de AINE. Aspirina (independentemente do uso de AINE não-aspirina) foi associado a um risco reduzido de cancro relacionados com a infecção e à obesidade. AINEs não-aspirina (independentemente do uso de aspirina) foram significativamente associados com um risco menor de relacionados com o álcool, relacionada à infecção, relacionada com a obesidade, e os cancros relacionados com o tabagismo (Tabela 2).
Para cânceres individuais, também observamos que os AINEs globais foram associados a uma redução significativa do risco de esôfago (HR 0,74; IC 95% 0,58-0,95), estômago (HR 0,73; IC 95% 0,58-0,93), fígado (HR 0,59, 95% CI 0,44-0,78), colorretal (HR 0,79; IC 95% 0,73-0,86), próstata (HR 0,94; IC 95% 0,89-0,99), endometrial (HR 0,77; IC 95% 0,65-0,92) e pulmão (HR 0,89, IC 95% 0,83-0,96) cancros (não os dados em tabelas). A aspirina foi associada com um risco reduzido de câncer de fígado (HR 0,62, 95% CI ,49-,79) e endométrio (HR 0,86; IC 95% 0,75-0,99), mas o excesso de risco de cancro da bexiga (HR 1,16, 95% CI 1,05-1,27). Não aspirina foi associada com um risco reduzido de câncer de esôfago (HR 0,74; IC 95% 0,62-0,89), estômago (HR 0,70; IC 95% 0,58-0,84), pâncreas (HR 0,87; IC 95% 0,77-0,98) , colorectum (HR 0,75; IC 95% 0,71-0,80), cabeça e pescoço (HR 0,87; IC 95% 0,77-0,97), pulmão (HR 0,94; IC 95% 0,89-0,99), bexiga (HR 0,88, 95% Cl 0,81-0,95), e leucemia mielóide monocítica (HR 0,77, IC de 95% 0,63-0,94), da próstata (HR 0,94, IC de 95% 0,91-0,97), e no endométrio (HR 0,87, IC de 95% 0,76-1,00) (dados não em tábuas).
efeitos independentes e combinados de aspirina e não-aspirina AINE usar
Além de avaliar o uso de qualquer AINE, aspirina e não-aspirina, que analisou a utilização de aspirina por si só, o uso de NSAIDs que não contenham aspirina sozinho, e uso de ambos aspirina e não-aspirina NSAIDs (Fig. 1). Em comparação com os não-usuários, a aspirina-somente, não-aspirina-only, e ambos os usuários de NSAID aspirina e não-aspirina apresentaram um risco mais baixo de todos,,, cancros relacionados com infecções relacionadas com o álcool relacionadas à inflamação relacionadas com a obesidade e relacionadas com o tabagismo .
* uso de AINE é uma variável de quatro níveis, de NSAID não-uso, uso de aspirina por si só, o uso de NSAIDs que não contenham aspirina sozinho, ou uso de ambos aspirina e AINEs não-aspirina. AINE não-uso é a referência. # Esófago, vesícula biliar, colorectum, pâncreas, mama (pós-menopausa), do endométrio, do rim, da tiróide e. $ Cabeça e pescoço, estômago, fígado, colorrectal, linfoma, e cancros dos órgãos genitais femininos. câncer de cabeça e pescoço, esôfago, colo, fígado e mama para as mulheres.
∧Lung, cabeça e pescoço, esôfago, pâncreas, e cancro da bexiga urinária. RH: razão de risco. IC 95%:. 95% de intervalo de confiança
Os modelos para locais de câncer específicos mostrou que a aspirina apenas os usuários tinham reduzido os riscos de fígado (HR 0,52, 95% CI 0,37-,73), pulmão (HR 0,91 , IC 95% 0,84-0,99) e pele (HR 0,88, 95% CI 0,78-0,98) cancros, mas o excesso de risco de bexiga urinária (HR 1,18, 95% CI 1,04-1,35) cancros (dados não em tabelas). Além disso, os usuários só por NSAID não-aspirina tinham reduzido os riscos de esôfago (HR 0,70, 95% CI ,50-,99), estômago (HR 0,66; IC 95% 0,47-0,93), colorretal (HR 0,68, 95% CI 0.60- 0,76), endometrial (HR 0,76; IC 95% 0,61-0,95), pulmão (HR 0,81; IC 95% 0,73-0,90), e toda a pele (HR 0,79, 95% CI 0,69-0,91) cancros, incluindo melanoma (HR 0,80 , 95% CI 0,69-0,93). Os usuários de ambos aspirina e não-aspirina tinham um risco reduzido de esôfago (HR 0,66; IC 95% 0,50-0,86), estômago (HR 0,65; IC 95% 0,50-0,84), fígado (HR 0,58, 95% CI ,42-,79) , colorretal (HR 0,73; IC 95% 0,66-0,79), pulmão (HR 0,90; IC 95% 0,83-0,98), leucemia mielóide monocítica (HR 0,70; IC 95% 0,51-0,94), e cancro do endométrio (HR 0,73, 95 % CI 0,60-0,88) (dados não em tabelas).
Frequência de NSAID usar
Como mostrado na Tabela 3, foram observadas tendências de dose-resposta inversas para os cancros relacionados com a infecção e à obesidade com frequência de uso de aspirina em comparação com a não utilização (p
tendência 0,001). Curiosamente, os cancros relacionados com o tabagismo exibiu uma relação dose-resposta positiva com o uso de aspirina em comparação com a não utilização (p
tendência 0,001). Para a frequência de uso de AINE não-aspirina, foi observada uma tendência inversa para todos relacionados com a inflamação (p
tendência 0,001), relacionados com o álcool (p
tendência 0,001), infecção-relacionado (p
tendência 0,0001), e relacionada ao tabagismo (p
tendência 0,001) cancros. Nenhum dos cancros examinados mostrou uma associação dose-resposta inversa significativa com o uso de aspirina em comparação com não-uso (não dados em tabelas). No entanto, cânceres de esôfago, estômago, pâncreas, colorectum, endométrio, cabeça e pescoço, bexiga, leucemia e NHL todos tinham tendência resposta significativa inversa da dose com não-aspirina NSAD usar em comparação com a não utilização.
Antes de examinar a associação entre NSAIDs usar e câncer de ajuste para fatores de confusão, examinamos se o gênero modificado o risco. Porque nenhuma modificação de efeito foi detectado exceto para o câncer relacionada à infecção e sempre usar de aspirina e câncer relacionado à obesidade cada vez com uso de ibuprofeno, nós não apresentar todas as análises estratificada por sexo. De nota, a associação entre o câncer relacionada à infecção e à utilização cada vez de aspirina foi significativa entre as mulheres (HR 0,87; IC 95% 0,82-0,93), mas não entre os homens (HR 0,96; IC 95% 0,90-1,02). Por outro lado, enquanto o câncer relacionado à obesidade foi significativamente reduzida entre as mulheres e homens que já relataram o uso de ibuprofeno, no entanto, o efeito foi mais profunda entre as mulheres (HR 0,85, IC 95% 0,80-0,90), em comparação com os homens (HR 0,91 , 95% CI 0,88-0,95).
as análises de sensibilidade
os resultados entre os não-diabéticos e indivíduos sem história de doença cardiovascular foram semelhantes àquelas para a análise global. Entre os não-diabéticos, o uso de qualquer NSAID foi associado com um risco reduzido de relacionados inflamação-(HR 0,89; IC 95% 0,86-0,93), relacionados com o álcool (HR 0,79; IC 95% 0,73-0,85), infecção-relacionado ( HR 0,81; IC 95% 0,77-0,86), relacionados a obesidade-(HR 0,88; IC 95% 0,84-0,92), e os cancros relacionados com o tabagismo (HR 0,87; IC 95% 0,84-0,92). Entre os indivíduos sem histórico de doenças cardiovasculares, o uso de qualquer NSAID foi associado com um risco reduzido de-inflamação relacionada (HR 0,92, 95% CI ,88-,96), relacionados com o álcool (HR 0,81; IC 95% 0,73-0,89), infecção -relacionados (HR 0,85, IC 95% 0,79-0,82), relacionados a obesidade-(HR 0,93; IC 95% 0,87-0,99) e os cancros relacionados com o tabagismo (HR 0,88, 95% CI ,84-,93).
uma vez que alguns medicamentos anti-colesterol pode afetar o risco de câncer, foi realizada uma análise de sensibilidade restrita a indivíduos que tinham informações sobre a frequência da medicação anti-colesterol dentro do ano passado. Nossos resultados revelaram que o risco geral de câncer (HR 0,92; IC 95% 0,89-0,96), referente a inflamação-(HR 0,90; IC 95% 0,86-0,94), relacionados com o álcool (HR 0,77; IC 95% 0,70-0,84) , infecção-relacionado (HR 0,80, 95% CI ,75-0,86), relacionados a obesidade-(HR 0,88; IC 95% 0,83-0,93) e os cancros relacionados com o tabagismo (HR 0,87; IC 95% 0,82-0,91) permaneceu significativamente reduzido após ajuste de medicação anti-colesterol. Curiosamente, a freqüência de uso de medicação anti-colesterol foi significativamente associada com excesso de risco de câncer em geral (HR 1,028, IC 95% 1,024-1,033), referente a inflamação-(HR 1.027, IC 95% 1,020-1,033), álcool-relacionados ( RH 1,032, IC 95% 1,018-1,046) e relacionadas com o tabagismo cancros (HR 1,055, IC 95% 1,047-1,063).
Nós ainda realizada uma análise de sensibilidade para avaliar se excluindo os primeiros cinco anos de acompanhamento -se mudaria nossas descobertas. O risco de cancro relacionados com a inflamação em associação com qualquer AINE (HR 0,90; IC 95% 0,86-0,95), a aspirina (HR 0,94; IC 95% 0,91-0,98), e uso não-aspirina (HR 0,93, 95% CI 0,90 -0,96) não altera consideravelmente.
Discussão
neste grande estudo prospectivo, realizamos análises extensivas de uso de AINEs e câncer que expandiram-se em estudos anteriores por 1) que avaliam grupos de cancros com comum causas relacionadas à inflamação e 2) representam viés de auto-seleção através de escores de propensão. Ao combinar os cancros com causas semelhantes, poderíamos melhor avaliar o uso de AINE não-aspirina, que tem uma prevalência mais baixa do que o uso de aspirina. A utilização de escores de propensão fornece maior confiança nestes resultados dada a preocupação de que associações inversas observadas anteriormente podem ser em grande parte devido ao viés de seleção [25].
Nós mostramos que o uso de NSAID foi associado com um risco reduzido de câncer que geralmente desenvolverem na presença de condições inflamatórias, tais como a obesidade, o tabagismo, infecção, e o consumo excessivo de álcool. O uso de aspirina foi associada com um risco reduzido de, fígado, relacionada com a obesidade relacionada à infecção e câncer do endométrio. uso de AINE não-aspirina foi associada com menor risco de relacionados com a inflamação, relacionados com o álcool, relacionada à infecção, relacionada com a obesidade, relacionada ao tabagismo, cabeça e pescoço, esôfago, estômago, pâncreas, colo-retal, pulmão, bexiga, endométrio e cancros da próstata, leucemia monocítica e mielóide. Mais especificamente, os usuários só com aspirina tinham reduzido os riscos de fígado, pulmão, pele e câncer de endométrio, mas o excesso de risco de cancro da bexiga urinária. Que não contenham aspirina AINE somente os usuários tinham um risco reduzido de esôfago, estômago, colo-rectal, próstata, pele, melanoma, e pulmão. Ambos uso de aspirina e AINE não-aspirina estavam associados a um menor risco de tudo,,, relacionada obesidade, e os cancros relacionados com o tabagismo e câncer individuais, incluindo esôfago, estômago, fígado, colo, endometrial relacionada à infecção relacionada ao álcool relacionadas com inflamação e cancros do pulmão.
no geral, nossos resultados suportam o papel de AINEs em reduzir condições inflamatórias e, assim, diminuir o risco de cancros relacionados com a inflamação [3]. Este papel é plausível, tendo em conta os mecanismos de ação conhecidos do NSAIDs. O principal mecanismo envolve a inibição de enzimas COX conduzem à supressão da síntese de prostaglandinas, que modula a proliferação celular e, subsequentemente, a apoptose, impedindo o crescimento de tumores [26] – [28]. mecanismos anti-neoplásicos COX-independentes alternativos incluem MAGI1, NF-kB, TGF-β, RAS, β-catenina, e as vias ciclina D1-[29] – [32].
Os nossos resultados são confirmados por estudos de cancros individuais. A redução do risco observado de cancros relacionados com o álcool em associação com o uso de AINE é apoiada por estudos de cânceres individuais relacionados com o álcool, como cabeça e pescoço, esôfago, colo-rectal e da mama [33] – [37]. Do mesmo modo, o uso de NSAID tem sido associada a um risco reduzido de cancros relacionados com a obesidade, incluindo esófago, vesícula biliar, colo-rectal, pancreático, da mama pós-menopausa, endométrio, rim, e cancro da tiróide [35], [38], [39]. uso de AINE também está associada com diminuição do risco de cancros relacionados com a infecção individuais, especificamente cabeça e pescoço, estômago, fígado, colo, linfoma, e cancros genitais femininos [33], [35], [40]. Finalmente, estudos de AINEs e; pulmão, cabeça e pescoço, esôfago, pâncreas e bexiga cancros [5], [41] – [45] apoiar o nosso achado de redução do risco de câncer relacionado ao fumo
Nossas descobertas de menores riscos em específico. locais de câncer também são consistentes com os resultados de estudos anteriores [5] – [8], [46], [47] e várias meta-análises [6], [35], [41], [43], [48] – [52] demonstrando menores riscos de incluindo esofágico, gástrico, colorectal, e cancro de pulmão associado com o uso da aspirina. Da mesma forma, a redução do risco observado de estômago, cancros colo-rectal em associação com aspirina AINE não são suportadas por epidemiológicos e em estudos in vitro [53] – [55]. Para o risco de câncer gástrico um estudo de Taiwan descobriu que o uso de AINE foi protetor contra o risco de câncer gástrico, mesmo entre indivíduos com
Helicobacter pylori
infecção [56]. Um estudo sobre o efeito da aspirina na presença de
Helicobacter pylori
revelou que a aspirina aumenta
Helicobacter pylori
apoptose induzida e diminuir
Helicobacter pylori
hiperplasia induzida [57] .
risco de câncer de esôfago
Redução tem sido associada tanto com aspirina e AINE não-aspirina usar [34], [43], [58], [59]. Da mesma forma, o risco menor de cancro colorectal entre os utilizadores de NSAID tem sido observado em estudos anteriores [46], [53], [60] -. [62], mesmo entre indivíduos com cancro colo-rectal previamente tratada [15]
A associação de AINE usar com câncer de fígado reduzida em humanos é um achado bastante romance, conforme descrito em uma publicação AARP separado [25]. fatores de risco de câncer de fígado incluem a hepatite crônica pelo vírus, álcool e obesidade, os quais envolvem inflamação crônica mediada por várias vias moleculares [63]. Recentemente, o uso de estatina foi relatado para diminuir o risco de HCC, um apoio adicional do papel dos agentes anti-inflamatórios para reduzir HCC risco [64]. Além disso, num estudo recente de um modelo de xenoenxerto de ratinho nu, aspirina crescimento reprimido de células de carcinoma hepatocelular e a apoptose induzida in vitro [65]. Além disso, a aspirina foi encontrado para aumentar a produção de espécies reativas de oxigênio e induz a paragem do ciclo celular e apoptose em células HepG2 [25], mais uma vez apoiando a hipótese de que o uso de AINE pode reduzir o risco de câncer de fígado, reduzindo a inflamação.
A associação entre câncer de pulmão e uso de AINE tem sido inconsistente em estudos anteriores. Alguns estudos apoiaram o risco diminuído, enquanto outros estudos não conseguiram detectar o risco reduzido, ou encontrado um efeito entre os homens, mas não as mulheres, ou um efeito em subtipos específicos histológicos [19], [23], [64], [66] – [68]. No entanto, dois grandes estudos encontraram uma associação inversa entre o uso de AINEs e câncer de pulmão [23], [67], assim como uma análise conjunta recente da Cancer Consórcio Internacional Lung (ILCCO), que relatou uma redução de risco de 26% em homens [6 ]. Estes estudos suportam os nossos resultados. Resultados conflitantes de outros estudos pode ser atribuída à falta de energia devido ao pequeno tamanho da amostra, a confusão residual devido a informações de fumar incompleta ou informação sobre a dose AINE ea duração inadequada.
Em concordância com nossos achados, um menor risco de leucemia mielóide em associação com a utilização de aspirina não tem sido relatada [69], [70]. Esta associação é ainda apoiada por estudos in vitro dos efeitos dos AINEs, na indução de apoptose em células de leucemia mielóide aguda [71].
Estudos de uso de NSAID e melanoma têm resultados conflitantes. A nossa descoberta de risco reduzido com o uso não-somente de aspirina, mas não com a aspirina é interessante. Alguns estudos relataram redução do risco de melanoma [72] – [74], incluindo um recente estudo de base populacional grande do norte da Dinamarca [75]. Por outro lado, alguns estudos relataram excesso, embora não significativa, o risco de melanoma com os não-aspirina use [76], [77]. Um grande estudo de base populacional holandês relatou um excesso de risco não significativa com AINEs não-aspirina, mas menor risco com o uso contínuo de baixas doses de aspirina entre as mulheres apenas [74]. Embora não tenhamos encontrado um menor risco de cancro do endométrio com o uso de AINE não-aspirina e uso de aspirina e AINEs não-aspirina juntos, nós não detectou qualquer efeito dose-resposta. Relatórios anteriores têm resultados conflitantes. Enquanto alguns estudos relataram menor risco de câncer endometrial em mulheres obesas que usam AINEs [78], [79] outros estudos não conseguiram detectar qualquer associação [80], [81]. A nossa incapacidade de encontrar associações significativas entre qualquer uso de AINE e alguns tipos de câncer pode ser devido à falta de informação sobre a duração da NSAID longo prazo use [53], [82], [83]. Por exemplo, um estudo de coorte de 70,144 homens demonstraram que a aspirina corrente ou uso não-aspirina não foi associado com um menor risco de câncer de próstata. No entanto, foi encontrado, uso a longo-duração consistente de NSAIDs que não contenham aspirina (≥30 comprimidos /mês para ≥ 5 anos) estar relacionado com um risco reduzido de câncer de próstata (risco relativo 0,82, 95% CI (0,71 a 0,94). além disso, três grandes estudos britânicos descobriram que uma utilização diária de aspirina só levou a reduções observáveis nas mortes devido a vários tipos de câncer, após cinco anos de follow-up, e beneficiar parecia aumentar com a duração do tratamento [84]. Estes dados sugerem que a duração do uso podem ser importantes e informações sobre duração e consistência do uso foi limitado neste estudo. dito isto, a inflamação pode contribuir mais para alguns tipos de câncer /categorias de cancros relacionados com a inflamação e menos para outros tipos de câncer /categorias de inflamação relacionada- cancros, o que poderia explicar por que vemos uma associação para alguns cancros /categoria de cancros relacionados com a inflamação e outros não.
Avaliação da não-aspirina AINE usar sozinho foi ainda mais complicada pelo frequência geral mais baixa, não-aspirina AINE utilização nesta população: apenas 13,4% usaram não-aspirina-only. Porque a aspirina é a droga mais comumente usado para a prevenção da doença cardiovascular, este estudo pode não ter o poder de detectar menores riscos associados ao uso de AINE não-aspirina. No entanto, conseguimos melhorar o poder através da combinação de cancros com como causas relacionadas com a inflamação.
Nosso estudo teve vários pontos fortes. O NIH-AARP Dieta e Saúde Estudo é um grande coorte com informações detalhadas sobre o uso de NSAID, o que nos permitiu avaliar os cânceres menos comuns. A recolha de informação epidemiológica detalhada nos permitiu examinar o efeito de múltiplas variáveis de confusão, tais como diabetes, tabagismo, obesidade e doenças cardiovasculares. No entanto, tem certas limitações a ser observado. Nós não temos informação sobre a indicação para o uso de AINE. No entanto, nossos resultados foram semelhantes quando restrito aos indivíduos sem história de doença cardiovascular e não-diabéticos, sugerindo que o uso de AINEs para a doença cardiovascular não altera os resultados. Finalmente, a exposição cumulativa ou dosagem não pôde ser avaliado.
Em resumo, os nossos resultados indicam que o uso de AINE pode reduzir o risco de vários tipos de câncer.