Abstract

Fundo

antigénio específico da próstata (PSA) de triagem está crescendo em popularidade na China, mas o seu impacto sobre as características e os resultados da biópsia são mal compreendidos.

objectivo

o nosso objetivo foi caracterizar os resultados da biópsia da próstata e tendências em homens chineses ao longo de um período de 10 anos, uma vez que o aumento do uso de testes de PSA.

Métodos

Todos os homens (n = 1.650) que foram submetidos a biópsia da próstata para CaP em Huashan Hospital, Shanghai, China 2003-2011 foram avaliados. As informações demográficas e clínicas foram coletadas para cada paciente, incluindo a idade, o exame retal digital (DRE), ultra-sonografia transretal (volume da próstata e nódulos), antígeno total prostático específico (PSA) níveis e relação de PSA livre (fPSA /tPSA) antes da biópsia . A biópsia da próstata foi realizada utilizando seis núcleos antes de Outubro de 2007 ou dez núcleos em seguida. regressão logística e análise multivariada foram utilizados para avaliar os nossos dados.

Resultados

A taxa global positivo da biópsia de próstata para CaP foi de 47% ea taxa diminuiu significativamente ao longo dos anos de 74% em 2003 para 33% em 2011 (P-tendência = 0,004). Idade ao diagnóstico foi ligeiramente aumentada (P-tendência = 0,04), enquanto fPSA /tPSA foi diminuiu significativamente (P-tendência = 1,11 × 10-5). Uma tendência estatisticamente significativa não foi observada para os níveis de tPSA, volume da próstata, ou proporção de nódulo positivo. O modelo incluindo múltiplas variáveis ​​demográficas e clínicas (ie, idade, DRE, tPSA, fPSA /tPSA e os resultados de ultra-som transretal) (AUC = 0,93) modelos estatisticamente superaram que incluíam única PSA (AUC = 0,85) ou fPSA /tPSA (AUC = 0,66 ) para prever riscos CaP (P 0,05). Resultados similares foram observados em um subgrupo de homens cujos níveis de PSA eram inferiores a 20 ng /mL (AUC = 0,87, vs. AUC da tPSA = 0,62, P 0,05).

Conclusões

as taxas de detecção de CaP e de alto grau CaP entre os homens que foram submetidos a biópsia de próstata na instituição diminuiu significativamente nos últimos 10 anos, provavelmente devido ao aumento do uso de testes de PSA. desempenho preditivo de variáveis ​​demográficas e clínicas dos ACP foi excelente. Essas variáveis ​​devem ser usados ​​em clínicas para determinar a necessidade de biópsia da próstata

Citation:. Na R, Jiang H, Kim S-T, Wu Y, Tong S, Zhang L, et al. (2012) Resultados e Tendências de Biópsia de Próstata para o cancro da próstata em homens chineses de 2003 a 2011. PLoS ONE 7 (11): e49914. doi: 10.1371 /journal.pone.0049914

editor: Zoran Culig, Innsbruck Medical University, Áustria

Recebido: 23 de julho de 2012; Aceito: 15 de outubro de 2012; Publicação: 26 de novembro de 2012

Direitos de autor: © 2012 Na et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Os autores não têm apoio ou financiamento para relatar

Conflito de interesses:.. os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

Nas últimas duas décadas, o câncer de próstata (PCA ) tornou-se um dos tumores malignos mais comuns nos países ocidentais, e é a segunda principal causa de morte por câncer em homens [1]. Na China, a incidência de CaP tem aumentado significativamente nos últimos anos, no entanto, Antigen (PSA) de triagem específico da próstata não é comum ea maioria dos pacientes chineses são encontrados para ter CaP alto grau no momento do diagnóstico. Antes de 2007, diretrizes padrão para testes de PSA não existia na China. teste PSA foi fornecido com base na experiência do clínico. Por exemplo, o teste de PSA antes de 2007 só foi oferecida a homens chineses altamente suspeita de CaP. Especificamente, médico do recomendado testar se um paciente teve sintomas do trato urinário, um exame de toque retal positivo (DRE) ou ultra-som transretal positivo. Enquanto diretrizes urologia na China depois de 2007, recomendou o teste PSA anual para homens com mais de 55 anos, o teste foi seletivamente fornecido, mais comumente devido à falta de cobertura de seguro. Como o teste de PSA não é rotina na China, dados limitados estava disponível para definir limites de tPSA para a biópsia da próstata. Neste estudo, o nosso objetivo foi caracterizar os resultados da biópsia da próstata e tendências em homens chineses ao longo de um período de 10 anos, desde a introdução de testes de PSA na China.

Materiais e Métodos

2.1 Paciente população

Nosso estudo incluiu todos os pacientes (n = 1.650) que foram submetidos a biópsia da próstata para CaP durante 2003-2011 em Huashan Hospital, Universidade Fudan, em Xangai, China (Tabela 1). Como um instituto de saúde terciário, Huashan Hospital fornece um nível altamente técnico de cuidados médicos de saúde e investigação, especialmente para câncer, procedimentos clínicos especiais, e outras doenças raras e graves. Embora a maioria dos institutos de saúde terciários como Huashan Hospital estão localizados em áreas metropolitanas de China, os pacientes de todo o país procuram seus serviços. Antes de outubro de 2007, as indicações normais não estavam disponíveis para biópsia da próstata na China. No entanto, depois disso, as indicações para a biópsia da próstata na instituição foram: (1) tPSA 4,0 ng /mL (não o primeiro elevado de PSA, mas o PSA após semanas de vigilância e de confirmação; além disso, o paciente deve satisfazer os critérios padrão , ou seja, sem ejaculação e sem manipulações, como cateterismo, cistoscopia ou ressecção transuretral, e não há infecções do tracto urinário) (2) tPSA 4,0 ng /mL, com suspeita de fPSA /tPSA ( 0,16) ou PSAD ( 0,15); (3) resultados positivos de DRE, com qualquer nível de PSA; (4) resultados positivos de técnicas de imagem, como a ultra-sonografia transretal e ressonância magnética (MRI), com qualquer nível de PSA.

2.2 Amostra coleção

Todos os pacientes foram submetidos a ultra-sonografia transretal guiado biópsia da próstata transperineal e tinha 6 biópsias antes de outubro de 2007, ou 10 biópsias após outubro de 2007. Todos os espécimes foram diagnosticados por médicos do Departamento de Huashan Hospital de Patologia. Amostras de sangue foram coletadas no dia antes da biópsia e antes de quaisquer manipulações (por exemplo DRE, ultra-som transretal) que podem ter causado um aumento transitório de biomarcadores. As amostras foram armazenadas temporariamente em um tubo de soro e enviado imediatamente para o Departamento de Laboratório Clínico. Foi utilizado o mesmo método para medir tPSA e de fPSA. O consentimento informado foi obtido de cada doente para a sua participação e de modo a que a sua informação pode ser armazenada na base de dados do hospital e utilizadas para a investigação. O estudo foi aprovado pelo Institutional Review Board of Huashan Hospital, Universidade de Fudan, Xangai, China.

2.3 Estatística análise

uni e modelos de regressão logística multivariada foram usados ​​para prever APC e alto grau CaP. variáveis ​​demográficas e clínicas utilizadas nos modelos incluíram idade, logaritmo do tPSA, fPSA /tPSA, logaritmo do volume da próstata, resultado da DRE, eo resultado da ultra-sonografia transretal. O desempenho preditivo para cada modelo (diferentes combinações das variáveis ​​acima) foi medida utilizando a área sob a curva de funcionamento do receptor (AUC). As análises estatísticas foram realizadas utilizando PROC LOGISTIC no SAS 9.2 (SAS Institute, Cary, NC).

Resultados

Um total de 774 fora de 1.650 (47%) pacientes que foram submetidos a biópsias foram diagnosticados com PCA (grupo ACP). A taxa total positivo da biópsia foi de 47% e diminuiu significativamente ao longo do período de estudo (

P

tendência

= 0,004, Tabela 1). A idade média dos homens era todos os anos 71.24. Os pacientes com PCA (72,96 anos) eram mais velhos do que os pacientes com outras doenças (grupo não-PCA) (69,76 anos, p 0,001). Idade ao diagnóstico foi aumentado ligeiramente de 71,65 anos em 2003 para 74,72 anos em 2011 (

P

tendência

= 0,04, Tabela 1).

Em comparação com o grupo não-PCA, o grupo CaP tinham níveis muito mais elevados de tPSA (média: 53,61 ng /mL comparativamente com 11,9 ng /mL, p 0,001) e os níveis mais baixos de fPSA /tPSA (quer dizer: 0,15 vs 0,19, p 0,001). Houve uma diminuição significativa nos níveis de fPSA /tPSA (

P

tendência

= 1,11 × 10

-5, Tabela 1) e a percentagem de níveis de tPSA para pacientes APC com níveis acima de 20 ng /mL (

P

tendência

= 2,26 × 10

-5, Fig. 1), enquanto nenhuma alteração estatisticamente significativa na tendência para os pacientes com níveis de tPSA abaixo de 20 ng /mL (

P observou

tendência

= 0,47, Tabela 1). As taxas de biópsia da próstata positivos foram de 14,8% para o tPSA 10 ng /ml, de 27,4% para tPSA≥10 ng /ml e 20 ng /mL, e 75,8% para tPSA≥20 ng /mL. Observou-se uma tendência semelhante para o alto grau PCA (Gleason Score≥8).

Houve uma diminuição significativa no percentual de níveis de tPSA acima de 20 ng /mL em CaP pacientes de 2003 a 2010 (

P

tendência

= 2,26 × 10

-5).

Entre 774 pacientes APC, 670 pacientes tiveram completa Gleason score informações. A maioria deles tinha biópsias 2004-2011 (apenas 3 dos 58 homens (43 PCA), em 2003, tinha a informação de Gleason Score). A maioria dos pacientes tinha Gleason pontuação ≥8 (média: 43,58% para Gleason Score≥8, 38,81% para Gleason Pontuação = 7, 17,61% para Gleason Score≤6), o percentual de pacientes com Gleason scores≥8 diminuiu de 50% em 2004 para 27% em 2011 (

P

tendência

= 2,08 × 10

-7, Tabela 1, Fig. 2). Isto sugere que os homens foram sendo diagnosticados com CaP em fases anteriores durante os últimos dez anos.

A porcentagem de ≥8 tendência grupo para ir para baixo de 50% em 2004 para 27% em 2011 (

P

tendência

= 2,08 × 10

-7).

em primeiro lugar, realizada análise univariada para testar a associação entre APC e cada uma das variáveis ​​(idade, tPSA, fPSA /tPSA, de volume, nódulo, DRE) (Tabela 2). Uma comparação entre os volumes de próstata por ultra-sonografia transrectal revelou que o grupo CaP (Média = 43,06 mL) tinham significativamente (p 0,001) da próstata volumes menores do que os do grupo de não-PCA (média = 54,3 mL). Além disso, o grupo de CaP (Média = 81,24%) era o dobro da probabilidade (p 0,001) para ter um ou mais nódulos que o grupo não-PCA (Média = 40,58%). Além disso, o grupo CaP tinha a 5 vezes maior percentagem de DRE anormal (CaP 56,85% versus não-PCA 10,43%, p 0,001). As AUC variou de 0,610 para o modelo com a idade apenas para 0,847 para o modelo com tPSA somente.

Em seguida, estratificada nossos dados em três grupos, um grupo com todos os homens (grupo inteiro), um grupo de homens com tPSA 10 ng /mL (tPSA 10 ng /grupo mL) e um grupo de homens com tPSA 20 ng /mL (tPSA 20 ng /grupo mL), calculando-se a AUC através de tPSA única (como mostrado antes, a própria tPSA um bom desempenho na previsão PCA) e dois tipos de modelos multivariados (modelo 1: modelagem usando 5 variáveis ​​de idade, logaritmo do tPSA, logaritmo do volume da próstata, resultado da DRE, resultado da ultra-sonografia transretal, modelo 2: adicionado fPSA /tPSA além das cinco variáveis). Os modelos multivariados aumentou o valor de predição tanto para APC e alto grau CaP. No tPSA 10 ng /mL grupo, modelos multivariados não ter um melhor desempenho em comparação com tPSA única, provavelmente porque o número das amostras de CaP de alta qualidade era demasiado pequena. Ao utilizar tPSA única, temos significativa diferentes AUC, com 0,85 em todo o grupo, 0,62 (P 0,05) no tPSA 20 ng grupo /mL e 0,57 (P 0,05) no tPSA /grupo de 10 ng mL, que mostrou uma diminuição de AUC quando ajustado o limiar tPSA para um nível inferior. Observam-se resultados semelhantes usando modelos multivariados, com 0,93, 0,86 (P 0,05) e 0,87 (P 0,05) do modelo 1 por, e com 0,93, 0,87 (P 0,05) e 0,87 (P 0,05) Modelo 2 por em o todo, tPSA 20 ng /mL e tPSA 10 ng /mL respectivamente para os grupos. No entanto, os modelos multivariados previu quase igualmente para o tPSA em CaP 20 ng /mL e tPSA 10 ng /mL grupos quando se utilizam estes modelos (Tabela 3). Geralmente, os modelos multivariados melhor utilitário previsão de tPSA apenas para PCA (P 0,05). Ao prever-alto grau CaP (Gleason Score≥8), modelos multivariados superou o modelo que apenas utilizado o tPSA em todo o grupo e tPSA 20 ng /grupo mL (P 0,05), mas realizada igualmente na tPSA 10 ng /grupo mL (P 0,05). (Tabela 3)

O risco total de CaP em nosso instituto foi de 47% (taxa positiva de biópsia da próstata). Foi calculado o risco em diferentes níveis de PSA. O risco de CaP variou de 4,7% a 14,8% com o nível de PSA entre 4 ng /mL a 10 ng /mL. Os homens com níveis de tPSA de 20 ng /ml tiveram um risco de 22,4% (Fig. 3). Também foi avaliada a sensibilidade e especificidade em diferentes níveis de corte de PSA (Tabela 4). Descobrimos que quando o valor de corte foi de 4 ng /mL, a sensibilidade foi de 99,7%, e a especificidade foi de 4,4%. Quando o valor de corte foi de 10 ng /ml, a sensibilidade seria de 92,4%, enquanto que a especificidade aumenta para 37,3%. Se aumentarmos o valor de corte de 20 ng /mL, a sensibilidade diminui para 74,3%, no entanto, a especificidade aumenta para 79,4%.

A probabilidade de ter câncer de próstata quando realizar biópsia da próstata é levantada a partir de quase 0% com tPSA 1,0 ng /mL a cerca de 31% com tPSA = 50 ng /mL de acordo com a nossa população de estudo. Este valor pode ser usado para prever a probabilidade com o nível de PSA no futuro.

Discussão

Para o melhor de nosso conhecimento, este é o primeiro estudo retrospectivo para avaliar a prevalência e tendência do uso de biópsia para CaP após o aumento do uso do teste de PSA na população chinesa. Também avaliamos o desempenho preditivo de variáveis ​​para APC e de alto grau CaP

A maioria dos estudos realizados em países ocidentais apresentaram taxas positivas de detecção. 35%, muito mais baixas do que as taxas (47%) que observamos em nosso estude. No entanto, alguns dos estudos anteriores tinham grandes populações e foram baseados em ensaios de rastreio randomizados [2] – [5]. Além disso, a maioria desses estudos utilizaram níveis de tPSA de 1,25 ng /mL-2,5 ng /mL como seus valores de corte para realizar biópsia da próstata, em comparação com o valor de corte de PSA 4 ng /mL utilizado em nosso estudo. Portanto, as taxas de detecção relatados nesses estudos não são comparáveis ​​com nosso estudo. Um outro lado, existem alguns estudos que utilizaram coortes instituto individuais, incluindo New York Presbyterian Hospital (Weill Medical College da Cornell University, New York, NY), Cleveland Clinic (Cleveland Clinic, Cleveland, OH, EUA) e Durham VA ( Durham VA Medical Center, Durham, NC, EUA). As taxas de detecção de esses estudos eram 31%, 39% e 47%, respectivamente, que eram mais comparáveis ​​ao nosso [4] – [7]. A taxa positiva de biópsia da próstata tem diminuído ao longo dos anos em nosso instituto. Zhu et al. (2009) observaram resultados similares em uma população chinesa [8]. Isto pode ser devido ao fato de que o teste de PSA não era popular na China durante os anos anteriores e os pacientes eram mais propensos a ser feita a biópsia porque eles estavam experimentando outros sintomas (por exemplo, hematúria, disúria). Portanto, eles observaram taxas de detecção mais elevados de APC e caiu posteriormente devido ao uso generalizado do teste de PSA.

De acordo com os resultados de estudos realizados em países ocidentais, o risco de desenvolver CaP varia de 15% (Goteborg coorte) para 40% (SABOR coorte) quando um limiar de tPSA de 4 ng /mL é utilizado [2]. Nosso estudo mostrou que apenas 4,7% dos homens com um nível de PSA de 4 ng /mL foram diagnosticados com CaP, muito mais baixa do que as taxas em países ocidentais. Mesmo os homens com um nível de PSA de 10 ng /mL apresentaram menor risco (14,8%) do que os homens que participaram em estudos ocidentais. Além disso, de acordo com os nossos dados, enquanto que a sensibilidade para o tPSA = 10 ng /mL foi de 92,4%, inferior (P 0,05) do que para a 4 ng /ml (99,7%), a especificidade para o tPSA = 10 ng /mL ( 37,3%) foi muito mais elevada (P 0,05) do que para o tPSA = 4 ng /ml (4,4%). Usando um valor de corte de 4 ng /mL para a biópsia da próstata irá causar um grande número de homens se submeter a biópsias de próstata desnecessárias. Assim, acreditamos que o uso de um valor de corte de PSA 4 ng /mL para a biópsia da próstata na China não é apropriado. Sugerimos que, ao usar tPSA 4 ng /mL como valor de corte para a biópsia da próstata, fPSA /tPSA, PSAD ou outras informações clínicas devem ser exaustivamente consideradas antes de um novo valor de corte está configurado com base em estudos prospectivos e maiores de população

Os níveis de tPSA no momento do diagnóstico para os homens chineses eram muito mais elevados do que os níveis para os homens nos países ocidentais. O nosso nível de PSA no diagnóstico oscilou de 28,6 ng /ml para 50,9 ng /mL (mediana), enquanto que em ensaios ocidentais a mediana variaram de 11,8 ng /mL a 6,3 ng /L [9]. Descobrimos também que o percentual de pacientes com Gleason pontuação 8 foi 43,58%, muito maior do que os de estudos de países ocidentais, que variou de 2% (Goteborg coorte) para 21% (Tyrol coorte) [2]. No geral, a tendência de queda das percentagens CaP de alta qualidade mostra que há benefícios para o teste de PSA.

O banco de dados SEER documentou um declínio na idade de diagnóstico 72-69,4 anos de 1990-1994, devido à utilização crescente dos testes de PSA e aumento da capacidade de detecção precoce de PSA no soro [10]. No entanto, nossos dados mostraram um resultado diferente com um ligeiro aumento da idade no momento do diagnóstico 2003-2011 (Tabela 1). Isto pode ser devido ao fato de que, com o crescente uso de testes de PSA, os médicos estavam mais propensos a monitorar ou usar a vigilância ativa de níveis de PSA em vez de realizar biópsias de próstata, com resultados iniciais de PSA anormais.

Estudos na tPSA era demonstraram uma queda nos níveis de PSA no momento do diagnóstico [11]. O nível médio de tPSA no momento do diagnóstico diminuiu de 11,8 ng /mL em 1990-6,3 ng /mL em 1998 [10]. Os níveis de PSA ao longo dos anos não mostrou uma tendência significativa, no entanto, por causa da diminuição significativa da percentagem de pacientes com PSA 20 ng /mL, podemos ainda concluir que o teste de PSA teve benefícios ao longo dos anos

.

Nós gostaríamos de salientar que houve duas mudanças notáveis ​​nos parâmetros clínicos durante o período do estudo. Primeiro, obtivemos 6 núcleos para biópsia da próstata antes de outubro de 2007 e 10 núcleos em seguida. Um aumento de até 40% nas taxas de detecção de CaP foram relatados em alguns dos estudos quando tomaram núcleos de biópsia extras [12] – [18]. No entanto, outros estudos não chegar a esta mesma conclusão [19] – [22]. Em nosso estudo, não observamos uma diferença significativa entre as taxas de detecção com base em biópsia 6-core e biópsia 10-core (teste do qui-quadrado, P = 0,976). Assim, o número de núcleos não foi incluído na análise multivariada. Em segundo lugar, a Sociedade Internacional de Urologia Patologia modificado o sistema de pontuação de Gleason em 2005, introduzindo assim algum viés potencial [23] – [27]. efeitos no entanto, este tinha limitados em nosso estudo como apenas 8,7% da nossa população do estudo foram classificadas de acordo com o antigo sistema de pontuação Gleason antes de 2005. Mais importante, a nossa análise de alto grau CaP foi definida como escore de Gleason ≥8 e homens neste categoria foram menos afetados pelo novo sistema de pontuação [23] – [27]

Apesar de retrospectiva, o nosso estudo apresenta uma boa representação de prevalência APC e as tendências de biópsia da próstata em homens chineses.. Algumas das limitações deste estudo incluem a falta de história da família e que os participantes do estudo foram recrutados a partir de uma única instituição. Embora a maioria dos institutos de saúde terciários como Huashan Hospital estão localizados em áreas metropolitanas de China, os pacientes de todo o país procuram seus serviços.

Conclusões

As taxas de detecção de CaP e de alto grau CaP entre os homens que a biópsia da próstata foram submetidos na China diminuíram significativamente nos últimos 10 anos. Esta tendência é provavelmente devido ao aumento do uso de testes de PSA. Foram encontradas diferenças significativas nas taxas de biópsia da próstata positivas entre os países ocidentais e China. desempenho preditivo de variáveis ​​demográficas e clínicas dos ACP foi excelente. Essas variáveis ​​devem ser usados ​​em clínicas para determinar a necessidade de biópsia da próstata. Além disso, o valor de corte de 4 ng /mL para a biópsia da próstata na China não é apropriado, e deve ser considerado em estudos posteriores.