CD47 – The New Frontier no tratamento do câncer

? Introdução

CD47 é um abbrevation para a proteína Cluster chamado de diferenciação 47. Ele é codificado no gene humano também conhecido como CD47. Ele está envolvida numa vasta gama de funções celulares, tanto na morte celular, ou apoptose, assim como o crescimento de células, ou a proliferação. Ele também desempenha um papel na migração e adesão.

CD47 também funciona em várias respostas imunes. Por esta razão, é um pouco irónico que pode ser uma das razões que muitos cancros podem ser tão difíceis de matar. As células normais, saudáveis ​​levar esta proteína, de modo que o sistema imunológico reconhece como uma célula amigável e não ataca. As células cancerosas carregam maiores níveis de CD47 do que as células saudáveis. O sistema imunológico, por conseguinte, não ataca as células cancerosas, por si só, porque reconhece as células cancerosas como as células normais do corpo. O câncer é capaz de enganar o sistema imunológico para deixá-lo sozinho. É por isso que, até agora, a maioria dos tratamentos de câncer além de ressecção são difíceis sobre o paciente. Ele é muitas vezes inevitável para atacar as células saudáveis ​​assim como células cancerosas. Isto tem sido verdade se o tratamento é sistêmica, como a quimioterapia, ou uma abordagem mais isolado como a radiação.

Um desenho da proteína CD47. Os resultados iniciais e Testing

Por muitos anos, os investigadores estavam convencidos de que nunca haveria uma cura para todos os cancros. Muitos ainda pensei que não pode mesmo ter que ser diferentes tratamentos para o mesmo tipo de câncer. Uma das razões para isso é nunca há apenas uma causa ou origem de um tipo de câncer. cancro do pâncreas podem ser o resultado de vários tipos diferentes de mutações. A heterogeneidade de câncer levou os cientistas em direção a um conceito relativamente novo chamado de terapia-alvo. Porque o mesmo câncer pode ser causado por uma expressão errada de um gene diferente em diferentes indivíduos, o que é um tratamento eficaz para uma pessoa pode não ser para outro.

Em seguida, no início da década anterior, pesquisador de biologia Irving Weissman, de Stanford, descobriu que, em cancros do sangue, tais como leucemia e linfoma, o CD47 proteína foi sobre-expresso em células cancerosas. Como foi referido anteriormente, CD47 serve como um tipo de código de identificação para ajudar macrófagos reconhecer a célula como uma do corpo do próprio. No entanto, o facto de que também é expressa a níveis mais elevados em células de cancro que lhes permite esconder do sistema imunológico. Alguns anos após esta descoberta, em 2007, um anticorpo CD47 foi injetado em um rato que tinham sido injectados com células de leucemia humana. Um dia depois, o rato surpreendentemente não tinha nenhum sinal da doença.

Há uma preocupação a esta terapia quando injetá-lo em um ser humano com um câncer humano. Se o anticorpo tiras da proteína a partir da célula de cancro, que pode também retirar-lo a partir de células normais bem. Em camundongos, no entanto, isso não aconteceu. O único efeito secundário foi uma diminuição de células vermelhas do sangue, mas não outros tecidos normais foram afectados.

Investigadores esperava e talvez esperava encontrar a sobre-expressão da proteína em alguns outros cancros. Suas expectativas foram agradavelmente excedido. A sobre-expressão de CD47 foi encontrada em cada tipo de cancro que eles testaram. Não apenas os cancros do sangue, mas cancros de tumores sólidos, tais como o fígado, ovário, bexiga, cólon, cérebro, e próstata. Até agora, o tipo de cancros investigados atingiu 20, e todos são positivos para a sobre-expressão de CD47.When os cancros de tumores sólidos foram testados em ratos, que experimentaram resultados semelhantes. tumores sólidos grandes não necessariamente desaparecer, mas eles foram encolhidos e impedidas de metástase. tumores sólidos pequenos ou foram diminuiu ou desapareceu completamente. Mesmo se um grande tumor não é completamente erradicados por o anticorpo, se for feito mais pequeno e impedido de metástases, que pode então ser ressecado ou mais atacada pela radiação.

Na Horizon

de Stanford foi obtido uma doação de US $ 20 milhões para seguimento a este projecto. Na presente data, eles esperam começar os testes clínicos em humanos, em meados de 2014. É necessário que os primeiro para criar uma versão do anticorpo adaptado especificamente para o sistema humano. A versão do anticorpo CD47 utilizada em ratinhos é incompatível em seres humanos. níveis hipótese de injetar os seres humanos também deve ser otimizado. Se o sistema humano só é capaz de tomar um certo nível de um anticorpo a qualquer momento, vários tratamentos e as injecções podem ser necessários para grandes cargas tumorais. Em cancros do sangue, a localização pode ser uma dificuldade devido ao fato de que eles não têm tumores sólidos, as células cancerosas estão espalhados por todo o sangue no corpo.

Apesar dessas preocupações, os pesquisadores parecem ser cautelosamente otimista de que isso é possível que este seja um grande avanço no tratamento do câncer. O anticorpo não carrega o mesmo tipo de efeitos colaterais que as drogas da quimioterapia tem. A morte de células saudáveis ​​parece ser, no mínimo. Os ensaios de fase inicial será muito revelador de como rápido esta terapia proposta poderia avançar.

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