Abstract
placoglobina (PG) é uma proteína tatu que se associa com ambas as caderinas clássicas e desmossômicas, mas está concentrada principalmente em desmosomes maduros no epitélio. Enquanto que os níveis reduzidos de PG têm sido relatados em tumores da próstata refractário localizadas e hormonais, o significado funcional destas alterações é desconhecido. Aqui nós relatamos que a expressão PG é reduzida em amostras de uma matriz de tecido do tumor de próstata e inversamente correlacionados com o avanço potencial tumor em 7 linhas de células APC. Ectopicamente expressa PG aumentou a resistência de adesão intercelular, e atenuou a motilidade e invasão de linhas celulares agressivos, ao passo que o silenciamento de PG em células tumorigénicas menos teve o efeito oposto. PG também regulada adesão e motilidade celular-substrato através da matriz extracelular (ECM) inibição dependente da Src cinase, sugerindo que os efeitos da PG não eram unicamente devido a um aumento da adesão intercelular. PG silenciamento resultou em níveis elevados da proteína vitronectina ECM (VN), e exposição das células a actividade de Src induzida VN PG-expressar. Além disso, o aumento dos níveis de VN e activação de Src correlacionada com a expressão diminuída de PG nos tecidos do paciente. Assim, podem inibir PG Src, mantendo VN baixo. Os nossos resultados sugerem que a perda de adesão intercelular devido à expressão reduzida PG pode ser exacerbada pela activação de Src através de um mecanismo dependente de PG. Além disso, PG infra-regulação durante a progressão CaP poderia contribuir para a promoção VN-dependente conhecida do CaP invasão e metástase, demonstrando um romance interação funcional entre adesão célula-célula desmossomal e aderência-substrato de sinalização celular eixos no câncer de próstata.
Citation: Franzen CA, Todorović V, Desai BV, Mirzoeva S, Yang XJ, verde KJ, et al. (2012) A proteína desmossômicas Armadillo placoglobina Regulamenta o cancro da próstata adesão celular e motilidade através vitronectina dependente Src Sinalização. PLoS ONE 7 (7): e42132. doi: 10.1371 /journal.pone.0042132
Edição: Natasha Kyprianou, da Universidade de Kentucky College of Medicine, Estados Unidos da América
Recebido: 21 Janeiro, 2012; Aceito: 03 de julho de 2012; Publicado: 30 Julho 2012