Abstract
Fundo
Diabetes está associada ao aumento do risco de câncer. Os mecanismos subjacentes permanecem obscuros. A hiperglicemia pode ser um fator de risco. HbA1c é um indicador do nível de glicose no sangue ao longo dos últimos 1 a 3 meses. Este estudo teve como objetivo investigar associação entre os riscos de nível de HbA1c e de câncer em pacientes com diabetes tipo 2 com base em situações da vida real.
Métodos
Este é um estudo de coorte de 25.476 pacientes com diabetes tipo 2 registrados na Swedish National Diabetes registro do 1997-1999 e seguiu até 2009. Follow-up para o câncer foi realizada através de ligação registo. Foram calculadas as incidências de e taxas de risco (HR) para o câncer em grupos categorizados por HbA1c ≤58 mmol /mol (7,5%) versus 58 mmol /mol, por quartis de HbA1c, e pela HbA1c continuamente a regressão de Cox, com ajuste de covariância por idade, sexo, duração do diabetes, tabagismo e tratamento com insulina, ou ajustar com um escore de propensão
resultados
Comparando HbA1c . 58 mmol /mol com ≤58 mmol /mol, HR ajustado para todos câncer foi de 1,02 [IC 95% 0,95-1,10] usando HbA1c da linha de base, e 1,04 [IC 95% 0,97-1,12] utilizando atualizados HbA1c média, e RHs eram todos não-significativa para cânceres específicos de gastrointestinal, rins e órgãos urinários, órgãos respiratórios, genital feminina órgãos, da mama ou da próstata. Da mesma forma, não há aumento do risco de todo o cancro ou os tipos específicos de câncer foram encontrados com quartis superiores de linha de base ou atualizado HbA1c média, em comparação com o quartil mais baixo. HR para todos câncer foi de 1,01 [0,98-1,04] por 1% de aumento -unit na HbA1c usado como uma variável contínua, com o HRS não significativos também para os tipos específicos de câncer por aumento de unidade na HbA1c.
Conclusões
neste estudo não houve associação entre HbA1c e riscos para todos os cancros ou tipos específicos de câncer em pacientes com diabetes tipo 2
Citation:. Miao Jonasson J, J Cederholm, Eliasson B, Zethelius B, EEG-Olofsson K, HbA1C Gudbjörnsdottir S (2012) e cancro de risco em pacientes com Diabetes tipo 2 – Um estudo prospectivo de coorte nacional de base populacional na Suécia. PLoS ONE 7 (6): e38784. doi: 10.1371 /journal.pone.0038784
editor: Noel Christopher Barengo, Fundación para la Prevención y el Control de las Enfermedades Crónicas Não transmisibles en América Latina (FunPRECAL), Argentina
recebida: 18 de janeiro de 2012; Aceito: 10 de maio de 2012; Publicação: 14 de junho de 2012
Direitos de autor: © 2012 Miao Jonasson et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Financiamento:. Este estudo foi financiado pelo colega VINNMER, VINNOVA (JMJ), o Fundo do Câncer Leão na Suécia do Oeste (JMJ), Konrad e Helfrid Johansson Foundation (JMJ), Sociedade sueca de Medicina (JMJ), o Fundo Diabetes Sueco (JMJ, SG), e AGFOND ( JMJ). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito
CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
diabetes tipo 2 tem sido associada a um risco aumentado de vários tipos de cancro [1], tal como o cancro da mama e cancro gastrointestinal, e uma diminuição do risco de cancro da próstata também foi encontrado. Os mecanismos subjacentes foram debatidas e permanecem obscuros [1], [2]. A declaração de consenso das sociedades de diabetes e de investigadores e especialistas em câncer foi recentemente publicado [1], [3]. Esta declaração aponta que há questões não respondidas sobre as associações observadas entre diabetes e câncer. Nós não sabemos o papel do diabetes em si ou os típicos distúrbios metabólicos em diabetes ou fatores de risco comuns de diabetes e câncer, ou os medicamentos para diabetes em relação às ligações observadas entre câncer e diabetes [1] – [4]. A hiperglicemia, uma das principais características da diabetes, é considerada uma possível razão para o aumento do risco de cancro na diabetes [5]. HbA1c é um teste que mede a quantidade de hemoglobina glicosilada no sangue, e dá uma estimativa estável de controle de glicose no sangue nos últimos 1 a 3 meses [6].
Mais controle da glicose intensiva em pacientes com diabetes tipo 2 não afetou o risco de incidência de câncer [7] ou mortalidade [7] [8], em dois ensaios randomizados com média de 3,5 ou 5 anos de follow-up. Resultados semelhantes foram demonstrados em uma meta-análise dos principais estudos [9]. Resultados inconsistentes foram relatados a partir de estudos observacionais anteriores sobre a relação entre os níveis de HbA1c e incidência de câncer ou mortalidade, por razões de diferentes grupos de estudo, ou seja, “as pessoas aparentemente saudáveis”, grupo misto de pessoas com ou sem diabetes, ou pacientes sem tipo de aclearly definido da diabetes [10] – [13]. Nós, portanto, realizaram um estudo observacional de base populacional em todo o país com base em paciente sueco registra para avaliar as associações entre HbA1c ea incidência de todos os cânceres ou cânceres de tipos específicos em pacientes com diabetes tipo 2.
Métodos
Este é um estudo prospectivo de coorte com base nos registos suecos: o National Diabetes Register, o Cancer Register e as causas de morte Register. Mais detalhes sobre esses registros foram descritos em uma publicação anterior [14]. A coorte do estudo, todos os pacientes com diabetes tipo 2, foi selecionado a partir do Swedish National Diabetes Register, com anos de referência 1997-1999. A coorte selecionados para o estudo atual é baseado em entradas do Registro na Swedish National Diabetes Register de 1997-1999, que são completamente diferentes dos utilizados para o estudo sobre a insulina glargina e risco de câncer, onde a coorte foi selecionada com base em entradas de registro em o sueco prescrito drogas Register em 2005 [14]. Resultados durante o acompanhamento da coorte do estudo foram obtidos através de ligação ao Cancer Register e as causas de morte Register, com o uso do número de identificação pessoal sueco, um identificador único atribuído a todos os residentes na Suécia e permitindo a ligação entre diferentes registros [14 ]. A Figura 1 apresenta a compilação da coorte do estudo sob a forma de um fluxograma.
Cohort Study
A coorte do estudo consistiu de 25.476 pacientes com DM2 com idades entre 25-90 anos, com dados de referência em 1997-1999, disponíveis para todas as variáveis analisadas. Todos os pacientes incluídos acordaram, por consentimento informado para registrar no NDR antes da inclusão. A definição de diabetes tipo 2 é o tratamento com dieta somente, antidiabéticos orais apenas, ou idade aparecimento da diabetes 40 anos combinados com insulina agentes únicos ou de insulina e orais. Os critérios de exclusão foram o diagnóstico de câncer de interesse estudo ou morte antes do início do acompanhamento, como obtido através da ligação ao Registro de Câncer e as causas de morte Register.
Exposição
análises de HbA1c foram os valores de qualidade assegurado por todo o país calibração regular com o método de HPLC Mono-S, e HbA1c foram convertidos para o padrão DCCT utilizando a fórmula: HbA1c (DCCT) = 0,923 × HbA1c (Mono-S) 1,345; R2 = 0,998 [15]. HbA1c foi medida no início do estudo. HbA1c também foi medido durante o período de acompanhamento como uma média atualizada de medições anuais, com o última observação realizada para os dados em falta. Os valores de HbA1c foram usadas anualmente até um evento, ou até a data da censura no caso de não evento.
Follow-up
membros da coorte foram acompanhados a partir do primeiro dia do ano após os exames clínicos basais em 1997-1999 até o primeiro diagnóstico de resultado, ou morte, ou o fim de follow-up, 31 de dezembro de 2009.
resultados de
resultados do estudo foram o primeiro diagnóstico de qualquer tipo de câncer maligno (todo o cancro), ou o primeiro diagnóstico de um tipo específico de cancro maligno durante o seguimento. Os resultados foram identificados a partir do Cancer Register usando codificação ICD. Primeiro incidente todo o cancro foi definida como códigos CID-10 (C00-C97, D00-D09, D37-D48) (Classificação Internacional de Doenças, 10ª revisão), e os seguintes tipos específicos de câncer também foram investigados: o cancro gastrointestinal primeiro incidente ( ICD-10 código de C15-C25), em primeiro lugar o cancro da mama incidente em mulheres (C50) e câncer primeiro incidente de próstata em homens (C61). Para o câncer de locais específicos, que incluiu apenas os tumores que foram histologicamente classificados como adenocarcinoma (OMS /HS /CANC /24,1 código histologia 096). Também investigamos primeira incidência de câncer de órgãos renais e urinárias (C64-C68), órgãos respiratórios (C30-C39) e dos órgãos genitais femininos (C51-C58).
Potencial dos factores de confusão
Idade , sexo, duração do diabetes, da linha de base do índice de massa corporal [IMC (kg /m
2)], tabagismo e tratamento com insulina foram considerados como possíveis fatores de confusão. O IMC foi calculado como peso dividido pela altura ao quadrado. Um fumante foi definido como um paciente que fumava um ou mais cigarros por dia, ou que fumaram tabaco através de um tubo, ou que haviam parado de fumar nos últimos três meses.
Métodos Estatísticos
A coorte foi dividida de acordo com seu valor de HbA1c média em dois grupos de base, HbA1c ≤58 mmol /mol (7,5%) ou 58 mmol /mol, e em dois grupos de média atualizada, HbA1c ≤58 mmol /mol ou 58 mmol /mol. características de linha de base são apresentadas na Tabela 1 como valores médios com um desvio-padrão (DP) e frequências (%) em cada grupo de linha de base ou actualizado significativo HbA1c ≤58 mmol /mol, ou de linha de base ou actualizado HbA1c significativo 58 mmol /mol. teste de significância entre os grupos foram realizadas com o teste t de Student para meios e
X
2 de teste para proporções. Um escore de propensão foi calculado para cada participante por meio de regressão logística para a frente [16], incluindo todas as covariáveis basais. Os participantes foram divididos em cinco estratos com base no quintil do escore de propensão. modelagem linear geral (GLM) foi utilizado para testar os níveis de significância para as co-variáveis entre os grupos de estudo após o ajuste para os quintos do escore de propensão (Tabela 1). Números e taxas de incidência em bruto por 1.000 pessoas-anos de resultados por grupos de HbA1c ≤58 mmol /mol ou 58 mmol /mol são apresentados na Tabela 2.
Cox proporcional perigo de regressão foi utilizada para estimar as taxas de risco (HR) com intervalos de 95% de confiança (IC) para os resultados (Tabelas 3, 4 e 5). O tempo de seguimento foi usada como o intervalo de tempo [17]. O valor HbA1c média atualizado foi tratado como uma variável estritamente dependente do tempo na regressão Cox para avaliar a exposição da glicemia durante o acompanhamento, permitindo o uso de um valor recente da HbA1c média atualizada em cada ponto de tempo específico no processo de modelagem. Foram utilizados três modelos diferentes para o ajuste quando se comparam grupos com HbA1c ≤58 ou 58 mmol /mol (Tabela 3). Modelo 1 estimado taxas de risco bruto. Modelo 2 ajustado para idade, sexo (excepto em cancros específicos de sexo), duração do diabetes, tabagismo e tratamento com insulina como co-variáveis. Modelo 3 utilizadas estratificação com a Quintiles de um escore de propensão incluindo os mesmos co-variáveis como no Modelo 2. Além disso, estimamos HR para os resultados com quartis superiores de linha de base ou HbA1c média atualizada e quartil mais baixo como referência, o ajuste para co-variáveis de acordo com o modelo 2 (Tabelas 4-5). Finalmente, HR foram estimados para os resultados por aumento -unit um% em HbA1c da linha de base como variável contínua, ajustando de acordo com o modelo 2 (Tabela 3). Um modelo de regressão Cox também foi usado para estimar a taxa de incidência de 12 anos de resultados, em que a saída do modelo foi a taxa de 12 anos para cada participante, ajustado para co-variáveis como dado no modelo 2 (Figura 2).
A. incidência de 12 anos de todos os cânceres; B. incidência de 12 anos de câncer gastrointestinal; C. incidência de 12 anos de câncer no rim e órgãos urinários; D. 12 anos incidência de câncer em órgãos respiratórios; E. de 12 anos incidência de câncer em órgãos genitais femininos; F. de 12 anos incidência de câncer de mama; G. de 12 anos incidência de câncer de próstata.
Proporcional assunção de risco foi testada com o teste supremo de Kolmogorov-tipo usando re-amostragem, e introduzindo o teste de todos os co-variáveis dependentes do tempo simultaneamente. Violações da suposição de riscos proporcionais foram detectados para a idade na análise de qualquer tipo de câncer ou cancro da próstata, e esta variável foi, portanto, incluído como uma variável estratos (quartis de idade) nos modelos de regressão de Cox. Do mesmo modo, foram detectadas violações para IMC na análise de cancro dos órgãos respiratórios, e quartis de IMC foram incluídas no modelo como uma variável estratos. Além disso, analisamos as taxas de risco ajustado de incidência de todos os cânceres de câncer e específicos por quartis de valores de HbA1c da linha de base, bem como por quartis de valores de A1c atualizados, usando o quartil mais baixo 1 como referência (Tabelas 4-5). Interações entre as categorias de HbA1c e todas as co-variáveis foram analisadas com estimativa de probabilidade máxima, sem interação detectada. Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando SAS (SAS Institute, EUA).
Ética
A ligação de dados de registos nacionais necessários para este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética Regional da Universidade de Gotemburgo . Todos os dados analisados eram anônimos; portanto, o consentimento informado para cada indivíduo não era nem necessário de acordo com ato legislação sueca 2003: 460 relativa à investigação sobre seres humanos, nem é possível quando os dados são anônimos
Resultados
A coorte de estudo foi dividido. em dois grupos pelo valor de HbA1c da linha de base 58 mmol /mol (7,5%), e em dois grupos pelo atualizada valor médio HbA1c 58 mmol /mol. As características de linha de base de cada grupo é dada na Tabela 1.
A HbA1c média foi de 6,6% e 8,4% nos grupos com base HbA1c≤58 mmol /mol de e 58 mmol /mol, e de 6,7% e 8,5 % nos grupos com actualizado significativo HbA1c ≤58 mmol /mol de e 58 mmol /mol, respectivamente. O grupo com maior HbA1c da linha de base foi significativamente mais jovem, tinha menos homens, maior duração diabetes, maior IMC, mais fumantes, e foi mais frequentemente tratados com insulina no início do follow-up. Foram observadas diferenças similares em relação aos grupos com base em alta em relação à menor HbA1c média atualizado. Após estratificação por quintis de um escore de propensão, não houve diferenças significativas na idade média, duração do diabetes, e todas as diferenças, exceto o tratamento com insulina desapareceu.
Tabela 2 mostrou os números e as taxas de incidência de cânceres incidentes no total e por subgrupos de linha de base ou média atualizada HbA1c ≤58 mmol /mol e 58 mmol /mol. No total, foram observados 3.433 cânceres no grupo, resultando em uma taxa de incidência de 15,73 /1000 pessoas-ano
A Tabela 3 apresenta HR para o risco de câncer com grupos de pacientes de HbA1c . 58 mmol /mol versus aqueles com ≤58 mmol /mol, usando três modelos diferentes. Não houve diferenças significativas nos riscos de qualquer cancro cancro ou específica em grupos de HbA1c basal 58 mmol /mole em comparação com ≤58 mmol /mol, ou em grupos de actualizada significativo HbA1c 58 mmol /mol, em comparação com ≤58 mmol /mol .
a Tabela 3 também mostra HR para o risco de câncer por unidade aumento de um por cento na HbA1c da linha de base como uma variável contínua. Estes FC foram todos para não-significativo para todo o cancro ou câncer de tipos específicos. Figuras 2 A-G apresenta estrias complementares de taxas de incidência de 12 anos de todos os cânceres e câncer de tipos específicos em toda a gama de HbA1c da linha de base em um modelo de Cox com ajuste como na Tabela 3.
Em nossa análise adicional, calculamos taxas de risco ajustadas para a incidência de todos os cânceres de câncer e específicos quando dividimos a coorte por quartis dos valores de HbA1c da linha de base. A 25
th, 50
th e 75
th percentis de HbA1c da linha de base foram de 50 mmmol /mol (6,7%), 58 mmol /mol (7,5%) e 69 mmol /mol (8,5%). Com o quartil mais baixo 1 como referência, não há diferenças significativas no risco de cancro todos ou cancro da gastrointestinal, próstata, mama ou órgãos genitais femininos foram encontrados nos quartis superiores 2-4 (Tabela 4).
Além disso, estimamos taxas de risco ajustadas para a incidência de todos os cânceres de câncer ou específicas quando dividimos a coorte por quartis dos valores de A1c atualizados. A 25
th, 50
th e 75
th percentis de atualizados HbA1c média foi de 51 mmol /mol (6,8%), 58 mmol /mol (7,5%) e 67 mmol /mol (8,3%) . Esta análise mostrou uma diminuição do risco de todos os cânceres no quartil 2, razão de risco 0,90 (0,82-0,99), enquanto não houve diferenças significativas no risco foram vistos nas maiores quartis 3 e 4, em comparação com o quartil 1. Nenhuma diferença significativa no risco de câncer gastrointestinal, próstata, mama ou dos órgãos genitais femininos foram encontrados nos quartis superiores 2-4, em comparação com o quartil 1 (tabela 5).
Discussão
Nesta população nacional em larga escala estudo de coorte baseado, não observamos associação entre maior HbA1c como um marcador de níveis elevados de glicose no sangue, ou seja, mau controle glicêmico e incidência de todos os cancros ou tipos específicos de gastrointestinal, mama ou câncer de próstata, o cancro nos rins e órgãos urinários, respiratórios órgãos ou órgãos genitais femininos em pacientes com diabetes tipo 2.
a justificação para utilizar HbA1c = 58 mmol /mol (7,5%) como ponto de corte para comparação dicotomizada é que era o valor HbA1c mediana. Além disso, o uso de categorização pela HbA1c médio permitiu comparações entre os grupos com uma diferença média na HbA1c tão elevada como 1,5-2%.
As características únicas do nosso estudo é que a coorte consistia apenas de pacientes com o tipo 2 diabetes, e que usamos HbA1c que indica o nível de glicose no sangue ao longo dos últimos 1-3 meses. Assim, nosso estudo difere de algumas coortes estudos que utilizaram jejum ou pós-carga de glicose no sangue [18] – [20]. bem como de estudos anteriores da Suécia, Coréia e Áustria, que foram baseadas em dados de pesquisa saudável, onde a maioria dos membros da coorte foram não-diabéticos [18] – [20]. Embora esses estudos tiveram grande tamanho da amostra, a proporção de participantes com diabetes ou era desconhecida [20] ou somente 2-5% [18], [19]. O efeito da glicemia em jejum no risco de câncer em participantes diabéticos não foi relatado nestes estudos.
Não aumentada ou diminuída riscos de qualquer cancro ou tipos específicos de câncer foram encontrados nos participantes com glicose no sangue pobre em comparação com boa controle da glicemia em pacientes com diabetes tipo 2 em nosso estudo. Este resultado é consistente com os resultados da meta-análises de dados principais provas do UKPDS, o estudo ACCORD eo estudo VADT (Veterans Affairs Diabetes Trial), [9] e um estudo com o General Practice Research Database e os dados de cuidados secundários [ ,,,0],21] também relataram nenhuma associação entre controle glicêmico intensificado eo risco de câncer. Um relatório recente com base no estudo ADVANCE incluiu 5.571 participantes com controlo intensivo da glicemia e 5569 com controle padrão [7]. Ambos os grupos tiveram uma HbA1c basal médio de 58 mmol /mol (7,5%) e no final do follow-up do grupo de controle intensivo teve média HbA1c de 6,5% eo grupo de controle padrão de 7,2%. Após um seguimento médio de 5 anos, não foram observadas diferenças significativas nos riscos de câncer entre os dois grupos.
Os resultados não são consistentes com o estudo de Hong Kong de diabetes tipo 2, que foi baseado em 973 nova insulina usuários e 971 não-usuários combinados de insulina [22]. Este estudo concluiu que a HbA1c por percentual foi associado com um aumento de 1,24-vezes no risco de cancro. No entanto, a duração de seguimento foi bastante curta, o tempo médio de acompanhamento sendo 3,01 anos para os usuários de insulina e 0,70 anos para os não usuários. Os números de desfecho foram pequeno, com 32 casos de câncer em usuários de insulina e 120 em não usuários. usuários de insulina apresentaram valores de HbA1c significativamente mais elevados do que os não-usuários (8,1% vs 7,1%). Os autores reconhecem que HbA1c não foi coletado sistematicamente durante o follow-up.
Os dados existentes epidemiológicos observacionais sobre associações entre riscos de glicose no sangue e câncer têm mostrado resultados contraditórios, alguns baseados em pessoas saudáveis ou grupos mistos com ou sem diabetes [ ,,,0],10], [12], [23] – [27]. Foram encontrados valores de HbA1c Aumento estar relacionada com um risco aumentado de cancro gástrico no Japão, com base em uma coorte, entre os quais a maioria não tinham diabetes [23]. Não houve associação entre nível de HbA1c e risco de câncer colorretal foi relatada a partir de estudos baseados em mulheres no Estudo de Saúde das Enfermeiras, Estudo de Saúde das Mulheres [10], [12], em pacientes com diabetes tipo 2 [24], ou em estudos de base em Investigação prospectiva Europeia sobre Câncer e Nutrição [25], [26]. Da mesma forma, não houve associação entre o nível de HbA1c eo risco de câncer de mama foi relatada em mulheres aparentemente saudáveis no Estudo de Saúde das Mulheres [28].
Diabetes tem sido relatada a ser associado com diminuição do risco de cancro da próstata [29]. A razão para isto permanece incerto. nível mais elevado de antigénio específico da próstata (PSA) é um marcador do cancro da próstata. A associação inversa entre HbA1c e PSA foi relatado em alguns estudos [30], [31] mas não todos [32]. Dois dos estudos que encontraram associações inversas, eram estudos transversais [30], [31]. Um estudo longitudinal de dois anos [32] de 5.917 homens japoneses com idades entre 50 e mais encontraram aumento PSA com o aumento do nível de HbA1c. No entanto, uma criança de dois anos de follow-up é bastante curta para um estudo de câncer.
A comparação entre inferiores e superiores quartis de HbA1c para todo o cancro ou cancros específicos de risco foi, adicionalmente, realizada neste estudo, como quartis da distribuição de HbA1c pode ter maior poder estatístico de dicotomização pelo valor de HbA1c mediana. Um diminuiu ligeiramente todos os riscos de câncer de significância limítrofe ao comparar atualizada média quartil HbA1c 2 com o quartil 1 poderia ser negligenciada, já que nenhum efeito sobre todos os riscos de câncer foi encontrado nos quartis superiores 3 e 4. Além disso, não houve diferenças significativas nos riscos para específica cancros foram observadas em quartis 2-4, em comparação com a quartil 1. por fim, a análise de HbA1c continuamente por uma unidade de aumento por cento mostrou nenhum aumento no risco do cancro ou para todos os cancros específicos (Tabela 3), como também demonstrado com as estrias de 12 anos taxas de incidência de todos os cânceres e cânceres específicos (Figura 2).
os principais pontos fortes de nosso estudo foram o grande tamanho da amostra com base em registros de alta qualidade, o período de acompanhamento de comprimento com completa follow-up, a completa informações sobre os níveis basais de HbA1c e resultados do cancro, bem como a possibilidade de ajuste para fatores de confusão potenciais relevantes. Poderíamos determinar a sequência temporal da relação casual, se for o caso, uma vez que nosso estudo bem documentado tempo para valores de HbA1c, o diagnóstico de diabetes e os cancros estudados.
Nosso estudo tem algumas limitações. Em primeiro lugar, nem todos os pacientes com diabetes na Suécia são registrados no National Diabetes Register. No entanto, a seleção para o nosso grupo não foi relacionada com o resultado do estudo – câncer incidente. Assim, o risco de viés de selecção é mínima. Em segundo lugar, HbA1c erro de medição pode ser uma preocupação. Temos utilizado tanto de linha de base e atualizado HbA1c média como marcadores de glicemia. HbA1c é considerado um indicador estável do nível de glicose no sangue nos últimos 1-3 meses. Além disso, o programa nacional para calibrar os níveis de HbA1c e diretrizes de comunicação garante alta precisão de HbA1c e reduz erros de medição. Em terceiro lugar, o uso de diferentes medicamentos para diabetes pode estar relacionada com os riscos de cancro alterados incidente [14], [33]. Uma vez que o prescrito drogas Register foi iniciado na Suécia em 1 de Julho
st de 2005, nos falta informação sobre medicamentos específicos diabetes neste estudo, com sua linha de base em 1997-1999. No entanto, à medida que tem informação no NDR sobre se os pacientes utilizam a insulina, uma variável indica se os doentes estavam em tratamento com insulina ou não na linha de base foi utilizada como uma covariável em modelos multivariados. Em quarto lugar, uma determinada informação não estava disponível em nossos dados em tempo de recrutamento, como valores de lipídios, marcadores de inflamação, co-morbidades, e os níveis de insulina endógena. valores lipídicos foram relatados para aumentar o risco de câncer em pacientes com diabetes tipo 2 [34]. Desde hiperglicemia pode induzir lipídios anormais [35], lipídios são fator intermediário na via causal entre a hiperglicemia e câncer. Assim, os lipídios não são fatores de confusão em nosso estudo [36].
Em resumo, não houve diferenças significativas na incidência de todo o cancro ou câncer de tipos específicos entre os grupos com base HbA1c≤58 mmol /mol (7,5% ) e HbA1c 58 mmol /mole (7,5%), ou entre grupos com actualizado significativo HbA1c≤58 mmol /mol (7,5%) e HbA1c . 58 mmol /mole (7,5%), em pacientes com diabetes tipo 2
Reconhecimentos
Disclaimer: Björn Zetheius (BZ) é empregado pela Agência de produtos Médicos (MPA), Uppsala, Suécia. Resultados e visões do presente estudo representam os autores, e não são necessariamente qualquer ponto de vista oficial da MPA, onde BZ é empregado.
Agradecemos a todos os coordenadores NDR, que contribuem enfermeiros, médicos, pacientes, colegas no registo center e centro de Oncologia de Västra Götaland Região, Departamento de Oncologia da Sahlgrenska Academy da Universidade de Gotemburgo. A Associação Sueca de autoridades locais e regionais, o sueco Diabetes Association e da Sociedade Sueca de Diabetologia apoiou o NDR. Agradecemos a todas as organizações de financiamento de subsídios de pesquisa que apoiam este estudo.
Ética declaração
O Conselho de Revisão Regional de Ética da Universidade de Gotemburgo aprovou este estudo.