Abstract
Purpose
O câncer de próstata (PCA) é caracterizada pela expressão desregulamentado de vários supressor de tumor ou miRNAs oncogênicos. O objetivo deste estudo foi a identificação e caracterização de miR-deixá-7c como um potencial supressor de tumor no CaP.
Experimental Design by
Os níveis de expressão de miR-deixá-7c foram examinados em linhas humanos CaP células e tecidos utilizando qRT-PCR e
in situ
hibridação. Deixe-7c foi sobre-expresso ou suprimidos para avaliar os efeitos sobre o crescimento das linhas de células humanas de CaP. re-expressão mediada por lentiviral de deixá-7c foi utilizado para avaliar os efeitos sobre xenoenxertos CaP humanos.
Resultados
Foram identificados miR-deixá-7c como um potencial supressor de tumor no CaP. Expressão de let-7c é regulada negativamente em células resistente à castração cancro da próstata (CRPC). Superexpressão de deixá-7c diminuiu, enquanto a regulação negativa de deixá-7c aumento da proliferação celular, clonogenicidade e independente de ancoragem crescimento de células CaP
in vitro
. Supressão da expressão let-7c reforçada a capacidade das células CaP andrógeno-sensíveis a crescer em condições de privação de andrógeno
in vitro
. Reconstituição de Let-7c por entrega intratumoral mediada por lentivírus reduziu significativamente a carga do tumor em xenoenxertos de células de CaP humanos. Além disso, deixe-7c expressão é regulada negativamente em CaP clínica espécimes em comparação com seus tecidos benignos correspondentes, enquanto a expressão de Lin28, um regulador mestre da let-7 processamento de miRNA, é regulada em amostras de CaP clínicos.
Conclusões
Estes resultados demonstram que microRNA let-7c é regulada negativamente em CaP e funciona como um supressor de tumor e é um potencial alvo terapêutico para CaP
Citation:. Nadiminty N, Tummala R, Lou W, Zhu Y, XB Shi, Zou JX, et al. (2012) MicroRNA let-7c é regulada negativamente em Câncer de Próstata e Crescimento Cancer Suprime próstata. PLoS ONE 7 (3): e32832. doi: 10.1371 /journal.pone.0032832
editor: Gokul M. Das, Roswell Park Cancer Institute, Estados Unidos da América
Recebido: 13 Julho, 2011; Aceito: 02 de fevereiro de 2012; Publicado: 30 Março 2012