Abstract

Objetivos

Tempo tendências sobre a incidência e as características do câncer vulvar invasivo na Alemanha até agora têm sido estudadas em alguns populacional local e registros de tumor com base hospital. Nós teve como objetivo fornecer uma visão geral sobre a evolução recente de câncer vulvar na Alemanha, usando dados do registro de câncer de base populacional.

Métodos

Foram analisados ​​os dados sobre o cancro vulvar de oito câncer alemão de base populacional registros para o período 1999-2011. CID-10 códigos e CID-O-3 códigos de morfologia foram usadas para selecionar local e tipos histológicos. A variação percentual anual foi calculado com taxas de incidência ajustadas por idade com um modelo de regressão joinpoint.

Resultados

Um total de 12.711 casos registrados de carcinoma invasivo da vulva foram incluídos nas análises, deste Estatuto foram 12.205 de origem de células escamosas. as taxas de incidência padronizada por idade de câncer vulvar aumento anual de 6,7% (limites de confiança de 95%: 5.6-7.9) de 1,7 por 100.000 mulheres em 1999 para 3,6 por 100.000 mulheres em 2011. Observou-se um aumento entre as mulheres de todas as idades, e, especialmente, entre 30 e 69 anos de idade.

Conclusão

a incidência anual de carcinoma invasivo da vulva quase dobrou na última década na Alemanha, superando consideravelmente as taxas observadas em outros países da Europa ocidental. Uma combinação de mudanças nos fatores de risco e práticas de documentação pode ter contribuído para o aumento substancial observado na incidência de câncer vulvar

Citation:. Buttmann-Schweiger N, Klug SJ, Luyten A, B Holleczek, Heitz F, du Um Bois, et ai. Patterns (2015) a incidência e temporais Tendências de Invasiva Nonmelanotic vulvar Tumores na Alemanha 1999-2011. A Análise de Registro de Câncer de Base Populacional. PLoS ONE 10 (5): e0128073. doi: 10.1371 /journal.pone.0128073

Editor do Academic: Magdalena Grce, Rudjer Boskovic Institute, CROÁCIA

Recebido: 06 de outubro de 2014; Aceito: 23 de abril de 2015; Publicado em: 28 de maio de 2015

Direitos de autor: © 2015 Buttmann-Schweiger et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Data Availability: Devido à ética restrições, os dados estão disponíveis mediante solicitação. pesquisadores interessados ​​podem apresentar pedidos de conjunto de dados anónimos minimizado entrando em contato com o Dr. Klaus Kraywinkel ([email protected])

Financiamento:.. Os autores não receberam qualquer financiamento específico para este trabalho

Conflito de interesses: os autores declararam que não existem interesses conflitantes.

Introdução

carcinoma vulvar é um tumor maligno raro, com um (padrão mundial) taxa de incidência idade-padronizados estimado até 1,5 mulheres por 100.000 mulheres por ano em todo o mundo, como também foi descrito para a Alemanha Oriental no final dos anos 1970/1980 e início de 2000 [1,2]. Uma análise baseada em dois alemães registros de base populacional federais ocidentais câncer estimados de 2000 a 2700 novos casos por ano na Alemanha para o período 2000-2004 [3]. Um relatório recente baseado em mais registros de câncer de base populacional na Alemanha estimada em torno de 3200 casos para o ano de 2010. A incidência aumenta com a idade, a maior carga da doença é representada por mulheres com mais de 70 anos de idade na Alemanha [4].

o tumor maligno mais comum da vulva é de origem de células escamosas (SCC) e pode etiologically ser classificados em dois subtipos principais: potencialmente associados com o papilomavírus humano (HPV) são warty e basaloide SCC, precedido por histologicamente correspondente intraepitelial lesões (VIN), enquanto que o tipo associado SCC queratinizado não HPV está associado com líquen escleroso [5]. Este último encontra-se predominantemente em mulheres mais velhas, ao passo que o cancro vulvar relacionados com HPV é mais comum em idades mais jovens [6]. fatores de risco concomitante à infecção pelo HPV são o tabagismo e um estado de imunossupressão como observado em mulheres infectadas pelo HIV e em pacientes transplantados [7-12].

câncer vulvar invasivo tem sido relatada a ser cada vez mais diagnosticada em clínicas na Alemanha [13,14]. Em alguns outros países um aumento do cancro vulvar também tem sido relatada [15-19]. Nós apresentamos as taxas de incidência ajustadas por idade e específicas para a idade e o desenvolvimento de diferentes tumor características de câncer vulvar invasivo na Alemanha durante a última década por meio da análise de dados de registro de câncer de população com base.

Métodos

o banco de dados utilizado na presente análise foi obtida a partir do Centro Alemão para o cancro de dados de registo no Instituto Robert Koch ( ‘Zentrum für Krebsregisterdaten’, ZfKD), que recolhe anualmente dados sobre a incidência anónimos e sobrevivência de registros de câncer de todos os estados federais. registro de câncer de base populacional contínuo está sendo realizada desde 1967 no estado federal de Saarland, enquanto a maioria dos registros na Alemanha começou por volta do ano de 2000, e cobertura nacional foi alcançado em 2009. Os pacientes consentimento não foi obtido, uma vez que apenas dados anónimos está disponível para analise. Os dados estão disponíveis apenas mediante pedido devido a uma restrição legal. Por favor, consulte a Declaração de Disponibilidade de Dados para mais detalhes.

Para as análises realizadas neste artigo, incluímos os dados de câncer anónimos de pacientes diagnosticados com carcinoma vulvar invasivo (codificados como C51 de acordo com a Classificação Estatística Internacional de Doenças e Relacionados à Saúde Problemas 10ª Revisão (CID-10)) a partir de oito registros de câncer de base populacional alemães, cobrindo aproximadamente 60% da população feminina alemã para o período de 2003-2011 nos estados federais da Baviera, Berlim, Brandemburgo, Bremen, Hamburgo, Baixa Saxónia, Mecklenburg-W. Pomerânia, Saxónia, Saxónia-Anhalt, Schleswig-Holstein, o Sarre, Turíngia e no distrito administrativo de Münster. De seis dos registos acima mencionados, os dados adicionais para os anos de 1999-2002 estavam disponíveis. Além disso, o Sarre e Hamburgo contribuíram com dados a partir de 1991. Casos notificados pelos atestado de óbito somente (DCO) e cancros sem outra especificação da morfologia do tumor foram estudadas separadamente.

Os subsites de origem do tumor foram categorizados em ‘subsite especificado’ (C51.0-C51.8), ‘ labiae ‘(combinando labiae majores et minores C51.0, C51.1), “clitóris” (C51.2), «sobreposição» (C51.8), e’ não subsite especificado ‘(C51.9).

códigos de morfologia foram utilizados para determinar subgrupos histológicos de acordo com a Classificação Internacional de Doenças para Oncologia (CID-o-3). tumores malignos invasivos foram excluídas das análises principais, se eles não foram ainda especificadas (códigos de morfologia 8000-8046), ou se eles eram melanoma maligno (8720-8790). Os grupos foram classificados de acordo com a “classificação da OMS de tumores da vulva” como “carcinoma de células escamosas (SCC)” (8050-8084, 8090-8110) [20]; com uma maior diferenciação em: ‘queratinizante SCC’ (8071), «não queratinizante /basaloide-warty /SCC verrucosa ‘(8051, 8072, 8083), e” tumores SCC não especificados “(8070); bem como «títulos que não SCC e tumores não-epiteliais tumores epiteliais ‘(8120-8710, 8800-9581).

O estadiamento da doença foi classificado como T1 (localizada, ≤2cm em sua maior dimensão), T2 ( localizada, 2 cm de dimensão máxima), e T3 /T4 (regional e localmente avançado, infiltrando-se a uretra, vagina, ânus ou do tecido circundante, a mucosa da bexiga, recto, ligada ao osso pélvico), utilizando os t-classificações Os tumores malignos do edições 4-6. Grandes mudanças no sistema de classificação de estágios tumorais foram introduzidas com a 7ª edição do TNM-classificação em 2010 [21-23]. Devido à falta de informação sobre a edição utilizada em alguns dos registros, os anos de 2010 e 2011, foram excluídas das análises sobre o estágio do tumor. dados esparsos sobre Nó- linfa e metástases à distância limitada análises suplementares de acordo com grupos de estágio clínico.

(padrão europeu) as taxas de incidência padronizada por idade anuais por 100 000 mulheres (Asir) foram calculados para todas as idades combinadas e truncado ASIR foram obtidos para os grupos etários de 30 a 49 anos, 50 a 69 anos e 70 anos ou mais, respectivamente. A razão da taxa padronizada e seu exato intervalo de confiança de 95% foram calculados de acordo com os princípios e métodos [24] IARC. A média de variação percentual anual (AAPC) foi calculado com modelos de regressão usando ‘Joinpoint “, um software desenvolvido pelo United States National Cancer Institute para testar se as mudanças nas tendências foram estatisticamente significativamente diferentes de zero (alfa 0,05) [25] .

as taxas de incidência de adenocarcinoma cervical (C53 com códigos de morfologia 8140-8384) e cancro do endométrio (C54, C55) foram calculados de forma equivalente às taxas de cancro vulvar. adenocarcinoma do colo do útero, potencialmente, compartilha a mesma etiologia com uma proporção de carcinomas vulva entre os pacientes mais jovens, ou seja, o envolvimento da infecção pelo HPV; o impacto do rastreio nas taxas de incidência, no entanto, é menor em comparação com SCC cervical. tumores do endométrio são diagnosticados através de uma distribuição etária semelhante ao câncer vulvar não induzido por HPV. Estes dois tipos de câncer geralmente são tratados dentro da mesma especialidade médica (ginecologia) e relatado pelos mesmos médicos. Assim, eles apresentam uma oportunidade para examinar o potencial viés de detecção ou documentação sistemática.

Para uma comparação dos dados de incidência alemães com os de outros países europeus, incluímos DCO notificados casos e casos com morfologia não especificado nas figuras alemãs, e figuras recuperadas sobre o câncer vulvar invasivo de registros de câncer selecionados na Europa. Como o câncer vulvar é nem representado como uma entidade separada nas fontes de dados ‘Globocan 2012’ ou em ‘Cancer Incidence in Five Continents’ [6,26], registros de câncer com cobertura nacional, um grau suficiente de integridade, de acordo com a Agência Internacional de Investigação do Cancro (IARC) [6], e com a proximidade geográfica para a Alemanha que forneceu foram selecionados taxas de incidência de câncer vulvar:. Áustria, Bélgica, República Checa, Holanda, Noruega, Suécia, e Reino Unido

resultados de

Um número total de 14,637 mulheres com câncer vulvar invasivo foram observadas das quais 12.711 casos (86,8%) eram válidos para análises posteriores. No total, 905 DCO casos, 607 casos não-DCO com histologia não especificado, e 414 melanoma maligno foram excluídos da análise principal. A idade média dos pacientes incluídos caiu de 73 anos em 1999-2002 a 71 anos em 2007-2011. as taxas de incidência padronizadas por idade (Asir) de câncer vulvar invasivo aumento anual de 6,7% (IC 95% 5,6-7,9) de 1,7 por 100.000 em 1999 para 3,7 por 100.000 em 2011, correspondendo a um rácio de taxa padronizada de 2,1 (IC 95% 1,9-2,4). Todos os grupos etários exibida esta tendência (Fig 1). Uma diminuição nas proporções de DCO notificados cancros e carcinomas de histologicamente não serão posteriormente especificadas foi observada ao longo do tempo. Antes de exclusão de DCO notificado casos, e carcinoma histologicamente não tendo especificado a partir das análises, o cancro vulvar aumento anual de 5,8% (IC 95% 4,8-6,8).

taxas de incidência de câncer vulvar idade padronizada anuais por 100.000 mulheres (standard de idade europeu em um 10 base escala logarítmica), por ano civil, todas as idades (linha reta), e para os grupos etários ’30 -49 anos ‘, ’50 -69 anos’ e ’70 anos ou mais ‘( linhas a tracejado); DCO notificado casos, casos histologicamente não serão posteriormente especificadas e melanoma excluídos.

No geral, 55,7% das mulheres foram diagnosticadas com a idade de 70 anos e acima, 30,8% na idade de 50-69 anos e 11,3% na idade de 30-49 anos. aumentos anuais estatisticamente significativas na ASIR foram observadas em todas as faixas etárias, porém mais pronunciada em mulheres com idade entre 30-49 anos (AAPC + 9,7%) (Tabela 1). O tipo histológico mais encontrado foi o SCC (96,0%), da qual o tipo queratinizante predominou em 52,4% dos casos. 506 casos eram de origem não-epitelial (4,0%). Observou-se um aumento anual significativo de tumores SCC em geral, enquanto que o aumento da taxa de incidência de tumores epiteliais sem origem SCC e tumores não-epiteliais permaneceu não significativa. Em 60,9% dos casos, uma subsítio específica não foi fornecida. De todos os subsites especificados, lesões labiais e sobrepostos eram mais comuns, e em 15,2% por cento dos casos de tumores vulvares foram diagnosticados no clitóris. aumentos anuais significativas no ASIR para todos os subsites eram observáveis, mais pronunciada para os tumores do clitóris (AAPC + 11,7%) (Tabela 1). Nove em cada dez mulheres foram diagnosticadas com um tumor encenado como ‘T1’, no entanto, a proporção de casos com informações não especificado ou ausente foi substancial (17,3%). Observamos aumentos anuais significativas em todas as fases, sobretudo em pequenos tumores T1 (Tabela 1).

Informações adicionais sobre as tendências específicas de idade ao longo dos períodos 1999-2002, 2003-2006 e 2007-2011, bem como sobre o adenocarcinoma do colo do útero e a incidência de carcinoma do endométrio é fornecido no suplemento. Resumidamente, em pacientes com idade inferior a 70 anos, o aumento de casos de SCC e tumores, sem informações sobre subsite foram significativamente mais pronunciado. Tumores T1 e T2 aumentou significativamente em todos os grupos etários, enquanto tumores regionais e localmente avançados (T3 /T4) aumentou significativamente apenas em mulheres abaixo de 70 anos de idade (S1 tabela). Não ocorreram alterações nas taxas de incidência padronizadas por idade anuais de adenocarcinoma cervical e carcinoma do útero foram observados (S1 Fig).

Além disso, os resultados com base em dados dos registos de Hamburgo e Sarre indicaram que o aumento observado de a incidência de cancros da vulva invasivos representa um desenvolvimento contínuo, que já tinha começado no início de 2000 (Fig 2).

taxas de incidência de câncer anuais idade padronizada vulvares por 100.000 mulheres (norma europeia de idade) por ano civil, todas as idades; DCO notificado casos, casos histologicamente não serão posteriormente especificadas e melanoma excluídos.

taxas de incidência idade-padronizados da Holanda e da Bélgica mostraram um aumento na incidência de câncer vulvar, enquanto que os resultados de outros dados de registro Europeia câncer sugeriu nenhuma alteração na carga da doença (Tabela 2). Em 2010/2011, a taxa de incidência idade-padronizados na Alemanha foi de 1,2 vezes para 2,2 vezes maior do que as taxas em outros países europeus.

casos DCO, melanoma e casos histologicamente não serão posteriormente especificadas incluído.

Discussão

Segundo dados do registros de câncer alemão, a taxa de incidência idade-padronizado de carcinoma invasivo da vulva na Alemanha quase duplicou ao longo dos últimos doze anos. Esta tendência esteve presente em mulheres de todas as faixas etárias, porém mais pronunciada entre mulheres com idade entre 30-49 anos e 50-69 anos. Como resultado, a proporção de pacientes mais jovens aumentou ligeiramente, apesar das mudanças recíprocas na população alemã. Nossos resultados, usando dados de registros de câncer de base populacional alemães orientais e ocidentais, apoiar as observações de estudos baseados em hospitais em ambientes alemães ocidentais locais de recentemente crescente carga de câncer vulvar na Alemanha [12, 13]. Um aumento não foi observado em um estudo registro de câncer de base populacional anterior da Alemanha Oriental comparação de dados entre os anos de 1998-2002 com os dados a partir dos anos 1976-1989 [2]. Em estudos anteriores, um aumento moderado dos tumores vulvares invasoras em todos os grupos etários foi descrito para os EUA [27], e aumentos significativos para o Canadá (especialmente na faixa etária mais velha) e Reino Unido [18,19]. Em estudos com base no Registro dinamarqueses e holandeses recentes, bem como em um estudo retrospectivo austríaco usando dados de 1985-1988 e 1994-1997, um aumento foi observado predominantemente em mulheres mais jovens [15-17]. A avaliação dos dados de outros registros de câncer europeus fornecida outra fonte para a comparação de tendências nas taxas de incidência de câncer vulvar no nível da população em geral. Moderadamente foram observadas tendências crescentes na última década na Bélgica e os Países Baixos, ao passo que não houve evidência de aumento das taxas em outras regiões europeias. O aumento das taxas descritas na referida estudo austríaco [17] não continuou nos dados de registo de cancro austríacos depois de 1999. Nos últimos anos, a carga de câncer vulvar na Alemanha foi consideravelmente maior do que em outros países europeus.

A potencial de viés de documentação é uma grande preocupação em análises de dados de registo de cancro. Apesar da redução das proporções de DCO notificados casos e casos histologicamente não serão posteriormente especificadas, a inclusão desses casos tiveram apenas um pequeno efeito sobre as mudanças percentuais anuais do câncer vulvar rates.-Além disso, foi observado o maior aumento em Hamburgo e Sarre, dois federais estados com uma longa história de registro de câncer, e uma elevada qualidade dos dados [26]. Além disso, as tendências observadas das taxas de incidência de cancro do endométrio durante o período do estudo sugerem que os artefatos de registro alterado pode não ser uma das principais causas para os resultados observados. Teoricamente, ele também poderia ser que as taxas decrescentes de cancro do endométrio não se tornou aparente devido a uma tendência simultânea de documentação ou registro intensificada. Não temos conhecimento de qualquer indicação no entanto, que selecionou o aumento da matrícula de ocorrera tumores ginecológicos. Um aumento das taxas de mortalidade por câncer vulvar idade padronizada na Alemanha de 0,7 por 100.000 mulheres em 1999-2002 para 0,9 por 100.000 mulheres no período 2009-2012 [28] apoia ainda mais nossos resultados de um aumento de câncer vulvar durante a última década.

o aumento das taxas de incidência em alguns tipos de câncer também pode ser explicada por procedimentos de diagnóstico melhorados, o que tem sido observado em cancro da tiróide [29], ou por aumento da consciência da doença. No entanto, o contínuo aumento observado nas taxas de incidência em todos os t-estágios sugere que a melhoria da sensibilização e diagnóstico não pode inteiramente explicar as tendências observadas.

Assim, um aumento da prevalência de fatores de risco na população tem que ser considerado. Cerca de 25% do cancro vulvar é assumida em todo o mundo para ser etiologicamente associada à infecção pelo HPV [30]. Um comportamento sexual mais permissiva em coortes de nascimentos do sexo feminino alemães a partir de 1940 [31] poderia ter levado a uma prevalência de HPV mais elevada e, possivelmente, resultou em mais casos de câncer vulvar. Por outro lado, as taxas de incidência de adenocarcinoma cervical, uma doença em grande parte HPV relacionados, não mostraram aumentos acentuados nos registos alemães durante o mesmo período de tempo. Além disso, a prevalência de HPV de alto risco genital de 6,3% na população feminina alemã com idades entre 30 anos e acima não é maior do que nas populações europeus vizinhos [32-34]. A diferença entre as taxas de incidência de câncer vulvar alemães e de outros países europeus permanece, portanto, sem explicação.

O tabagismo é considerado outro fator de risco independente para o desenvolvimento de câncer vulvar [7,8]. Concomitante a um aumento na prevalência do tabagismo em mulheres alemãs, a idade de início do tabagismo caiu [35,36]. O forte aumento do consumo de tabaco das mulheres na Alemanha, em coortes de nascimentos do sexo feminino 1930-1959 de cerca de 30% para mais de 60% das mulheres nunca ter fumado (inquérito de saúde, 2003) pode ter contribuído para o aumento observado na incidência de câncer vulvar. No entanto, um aumento semelhante da prevalência do tabagismo é observado na maioria dos países ocidentais, aparentemente sem muito impacto sobre as taxas de câncer vulvar. O câncer de pulmão em mulheres alemãs aumentou em cerca de 30% ao longo do período de estudo 1999-2011 [37], e seria de esperar que o efeito do tabagismo sobre a incidência de câncer da vulva para ser menos pronunciada do que no cancro do pulmão, onde o fumo é o fator de risco predominante. Por último, as mulheres com imunodeficiência, por exemplo, devido ao transplante de órgãos ou infecção por HIV têm um risco adicional substancial para o cancro vulvar [9-12]. O transplante de órgãos e HIV são bastante raros na Alemanha, mas o aumento no transplante de órgãos desde 1997 [38], em conjunto com um número crescente de mulheres que vivem com HIV [39], poderia ter também contribuído para o aumento da incidência do cancro vulvar na Alemanha . Principais pontos fortes da nossa investigação são a representatividade dos resultados para a Alemanha, e ao grande número de casos ( 14.000) desta doença relativamente rara, devido ao grande tamanho da população feminina coberta. Faltando valores no estadiamento e sublocations no entanto limitar a interpretação de alguns dos resultados.

Conclusão

A duplicação das taxas de incidência de câncer vulvar não deve ser ignorado do ponto de vista etiológico, mesmo se o câncer vulvar continua a ser uma doença rara, sendo responsável por 1,7 a 3,6 novos casos por ano civil em 100.000 mulheres. Uma combinação de fatores de risco (HPV, tabagismo, comportamento sexual, HIV, transplante de órgãos), e na prática documentação pode ter contribuído para o aumento substancial observado na incidência de câncer vulvar, no entanto há apenas evidências sobre aumentos substanciais na prevalência do tabagismo na população feminina alemã.

Informações de Apoio

S1 Fig. As taxas de incidência de adenocarcinoma do colo do útero e câncer de o útero 1999-2011.

taxas de incidência padronizadas por idade anuais por 100.000 mulheres (antiga norma europeia sobre uma base-10 escala logarítmica) do adenocarcinoma do colo do útero e cancro do útero, 1999- 2011.

doi: 10.1371 /journal.pone.0128073.s001

(TIF)

S1 Table. Variação média anual, em percentagem das taxas de incidência de câncer vulvar de 1999-2011.

Variação média anual, percentuais (AAPC) e intervalos de confiança de 95% (IC 95%) a partir de 1999-2011 das taxas de incidência de câncer vulvar idade padronizada por 100.000 mulheres (norma europeia de idade), estratificada pela morfologia características do tumor, topografia, e estadiamento em grupos etários específicos

doi:. 10.1371 /journal.pone.0128073.s002

(XLSX)

Agradecimentos

Agradecemos Nadine Zielonke de Statistik Austria e Bjørn Møller do Registro de Câncer da Noruega para fornecer os números de casos de câncer vulvar incidente em seus respectivos países.