Abstract

Fundo

As diferenças sexuais foram relatadas no prognóstico de certos tipos de câncer. Neste estudo, nós investigamos se as mulheres coreanas apresentar melhores taxas de sobrevivência em comparação com os pacientes do sexo masculino para locais de tumores sólidos.

Métodos

Foram analisados ​​dados de Banco de Dados Korean National Cancer Incidence de 599,288 pacientes adultos diagnosticados com cancros sólidos entre 2005 e 2009. Os pacientes foram acompanhados até dezembro de 2010. foi aplicado um excesso de risco relativo modelo (RER) o ajuste para ano de follow-up, a idade no momento do diagnóstico e estágio no momento do diagnóstico.

resultados

para todos os locais de câncer sólidos combinados, as mulheres apresentaram um risco 11% menor de morte em comparação aos homens (RER 0,89; IC 95% 0,88-0,90) após o ajuste para o ano de follow-up, idade, estágio, e caso misturar. As mulheres apresentaram RERs significativamente mais baixos para os seguintes sites: cabeça /pescoço, esôfago, intestino delgado, fígado, das cavidades nasais, pulmão, ossos /cartilagens, melanoma de pele, tecidos moles, do cérebro e do sistema nervoso central, e da tiróide. Em contraste, as mulheres apresentaram um pior prognóstico do que os homens para colorectal, laringe, rim e câncer de bexiga. No entanto, as diferenças de sobrevivência entre os homens e as mulheres estreitadas por aumento da idade; pacientes do sexo feminino com mais de 75 anos de idade apresentou uma RER 3% maior de morte em comparação com os homens nessa faixa etária.

Conclusões

pacientes com câncer fêmeas exibir um aumento na sobrevida para a maioria dos sites de tumores sólidos , mesmo após o ajuste para idade e estágio. Idade no momento do diagnóstico foi o principal contribuinte para a vantagem de sobrevivência das mulheres

Citation:. Jung K-W, Parque S, Shin A, Oh C-M, Kong H-J, Jun JK, et al. (2012) Faça fêmeas pacientes com câncer de melhor visualização Taxas de sobrevivência comparação com os homens? Análise do Nacional de Dados do Registro coreano, 2005-2009. PLoS ONE 7 (12): e52457. doi: 10.1371 /journal.pone.0052457

editor: Olga Y. Gorlova, da Universidade do Texas M. D. Anderson Cancer Center, Estados Unidos da América

Recebido: 06 de setembro de 2012; Aceito: 19 de novembro de 2012; Publicação: 26 de dezembro de 2012

Direitos de autor: © 2012 Jung et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este trabalho foi apoiado pelo Centro de Câncer Grant Nacional (NCC-1010160). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

Sex é conhecido por ser um fator importante na patogênese, diagnóstico e tratamento de cancros, e tem sido um fator prognóstico independente para vários tipos de câncer.

tem havido alguns estudos que mostraram melhor as taxas de sobrevivência do cancro em mulheres de pulmão [1], [2], [3], [4], linfoma do SNC [5], o melanoma [6], [7], [8], e carcinoma de células renais [9]. Por outro lado, tem sido relatado que os doentes do sexo masculino com colorrectal [4] e do cancro da bexiga apresentar um melhor prognóstico sobre fêmeas [4], [10], [11]. Quando todos os locais de câncer são combinados, as taxas de sobrevivência para as mulheres são pensados ​​para ser mais favoráveis ​​quando comparados com os de pacientes do sexo masculino [7], [8]. No entanto, a maioria dos estudos têm sido conduzidos em países ocidentais, e havia poucos dados asiáticos.

As mulheres têm uma esperança de vida na maioria dos países [12], [13], e são mais propensos a serem diagnosticados com câncer em idade mais avançada do que os homens. Se seus cancros assintomáticos através de rastreio do cancro tende a ser diagnosticada mais frequentemente em mulheres, eles poderiam mostrar melhores taxas de sobrevivência do que os homens. Nem fatores biológicos nem culturais explicar claramente a vantagem de sobrevivência das mulheres.

O objetivo deste estudo foi investigar diferenças sexuais na sobrevivência entre os pacientes com câncer sólidos após o ajuste para idade e estágio da doença em um cenário de base populacional utilizando dados Korean National Cancer Incidence para pacientes diagnosticados entre 2005 e 2009.

Métodos

Estudo da População

os detalhes da história, objetivos e atividade do KCCR foram documentados [14]. Resumidamente, o Ministério da Saúde e Bem-Estar coreana iniciado, um registro de câncer de base hospitalar em todo o país, o Registro de Câncer Central Coreia (KCCR), em 1980. A KCCR expandiu registro de câncer para cobrir toda a população no âmbito do programa registro de câncer de base populacional regionais e pesquisas médicas recorde adicionais foram realizados desde 2003. Os relatórios nacionais de incidência de câncer para pacientes com câncer diagnosticados desde 1999 foram publicados desde 2005. Os dados KCCR de 1999 a 2002 foram publicados como cancer Incidence nos cinco continentes [15], o que reflete a integridade dos dados de incidência.

a presente análise incluiu pacientes com cancros sólidos diagnosticados entre 2005 e 2009. Foram excluídos do câncer de pele não-melanoma, e os locais específicos do sexo, como ovário, colo do útero, corpus , outros locais ginecológicos, próstata, testículos, e outros sistemas genitais masculinos. exclusão adicional para câncer de mama foi feito, como o cancro da mama encontra-se predominantemente no sexo feminino e os sexos são conhecidos por diferem no que diz respeito aos comportamentos de base biológica. A análise foi restrita a pacientes com mais de 20 anos de idade, uma vez que muitas características do câncer na infância diferem dos cancros adultos. Foram incluídos o primeiro câncer primário apenas, e excluímos atestado de óbito apenas casos.

No geral, um total de 599,288 pacientes adultos com câncer sólido foram analisados. Os pacientes foram acompanhados até dezembro de 2010. A duração da sobrevivência para cada caso foi calculada como a diferença entre a data do diagnóstico inicial e data da morte, perda de follow-up, ou data de término de acompanhamento, o que viesse primeiro.

Definições e Análise estatística

o KCCR rotineiramente coleta dados relacionados ao câncer, incluindo informações sobre as características demográficas, localização do tumor primário, morfologia e estágio no momento do diagnóstico.

o câncer primário foi classificada de acordo com a classificação Internacional de Doenças para Oncologia, 3ª edição [16] e convertidos para o sistema de classificação utilizado pela classificação Internacional de Doenças, 10ª edição [17]. Idade ao diagnóstico foi classificada em quatro grupos: 20-49, 50-64, 65-74, e 75 anos ou mais. Estágio no momento do diagnóstico foi classificada em quatro grupos desenvolvidos pela Vigilância Epidemiologia e Resultados Finais (SEER) [18]: localizada, regional, distante e desconhecido

Foi aplicado um modelo relativo excesso de risco (RER) para explicar o. diferença sexual entre macho e fêmea [19], [20]. Na primeira, foram calculadas as taxas de sobrevivência relativas, e estas taxas de sobrevivência relativas são então modeladas utilizando um modelo linear generalizado com uma estrutura de erro Poisson com base em dados agrupados [19]. A função de risco, por pacientes com características

x

em tempo de

t

é estimada como a soma do risco da linha de base conhecida ,, e o excesso de riscos devidos a um diagnóstico de câncer ,. O que é.

O modelo é escrito como

Foram incluídos tempo de seguimento em todos os modelos e restrito a análise para os primeiros 5 anos de follow-up, como é normalmente adequado adoptar premissas de riscos proporcionais para períodos de seguimento mais longos. Para modelar os efeitos simultâneos de idade e estágio na sobrevida dos pacientes, foi aplicado um modelo de RER ajuste para ano de follow-up, a idade no momento do diagnóstico e estágio no momento do diagnóstico. Todos os RERs dadas pelo respectivo modelo de RER foram para as mulheres em comparação com os homens como grupo de referência. Modelos para cada local foram construídas separadamente.

Para avaliar o efeito de palco e idade, foi utilizado um modelo reduzido que excluía essas co-variáveis ​​(Modelo 1). Modelo 2 estimou o RER ajustado para idade, Modelo 3 estimou o RER ajustado para o estágio, e Modelo 4 considerada ambos os efeitos; intervalos de confiança de 95% (IC 95%) também foram estimadas. A análise de regressão foi realizada em todas as idades e combinadas em quatro grupos de idades. Todas as análises foram realizadas usando SAS versão 9.2.

Resultados

A Tabela 1 mostra as características da população em estudo ea distribuição palco por local do cancro. Foram analisados ​​um total de 599,288 locais de câncer sólidos; 41,9% destes eram de mulheres. A maioria dos tipos de câncer foram mais frequentes nos homens, com exceção de bexiga e câncer de tireóide. Quando olhamos para a sobrevivência relativa de 5 anos, as taxas de sobrevivência em mulheres eram mais elevados do que em homens para 13 dos 20 locais de câncer. Para o estômago, colo, fígado, vesícula biliar, laringe, rim e cancros da bexiga, sobrevivências dos homens eram melhores do que as mulheres.

A idade média dos casos do sexo masculino era mais velho do que a dos casos femininos para todos câncer sólido locais combinados (63 vs. 59 anos). No entanto, casos femininos eram mais velhos do que os homens para a maioria dos locais de câncer. Esta discrepância deve-se ao caso mix. A idade média dos pacientes com câncer de tireóide foi o mais baixo entre os 20 locais de câncer e foi responsável por 35% de todos os cancros sólidos no sexo feminino (87,933 casos entre 251,264 cânceres femininos). Quando o câncer de tireóide foi excluído, pacientes do sexo masculino foram, em média, 2 anos mais jovens do que os pacientes do sexo feminino (64 vs. 66 anos, dados não mostrados)

Foram observadas diferenças distintas na distribuição estágio entre homens e mulheres.: aqueles de origem regional representavam 28,1% em homens e 32,3% nas mulheres. Para o estômago, colo, fígado e cancros do rim, não foram observadas diferenças na distribuição estágio entre homens e mulheres. Para a cabeça /pescoço, esôfago, intestino delgado, cavidade nasal, osso /cartilagem, melanoma de pele e da tireóide cancros, as mulheres apresentaram uma distribuição fase mais favorável do que os homens.

A Tabela 2 mostra a análise RER por 20 locais de câncer . Quatro modelos são apresentados para a análise all-idade: Modelo 1 com anos de acompanhamento; Modelo 2 com anos de follow-up e fase; Modelo 3 com anos de follow-up e idade; e Modelo 4 com anos de seguimento, idade e estágio.

De acordo com as análises, incluindo participantes de todas as idades, modelo 1 mostrou que as mulheres apresentaram uma RER significativamente menor de morte do que os homens para 10 de 20 sites (cabeça /pescoço, esôfago, intestino delgado, do pulmão, melanoma de pele, tecidos moles, cérebro /CNS, tireóide, todos os outros, e todos os cancros sólidos), e os homens apresentaram uma RER significativamente menor do que as mulheres para 6 out dos 20 locais (estômago, cólon /recto, da vesícula biliar, da laringe, dos rins, e bexiga). No modelo 2, as mulheres apresentaram uma RER significativamente menor de morte do que os homens para 9 dos 20 locais (cabeça /pescoço, intestino delgado, do pulmão, melanoma de pele, tecidos moles, cérebro /CNS, tireóide, todos os outros, e todos os sólidos cancros), e exibida uma homens significativamente menor do que as mulheres fizeram para 7 dos 20 locais (estômago, cólon /recto, fígado, vesícula biliar, pâncreas, rins, e bexiga). No Modelo 3, as mulheres apresentaram uma RER significativamente menor de morte do que os homens para 14 dos 20 locais (cabeça /pescoço, esôfago, intestino delgado, fígado, pâncreas, pulmão, cavidades nasais, osso /cartilagem, melanoma de pele, tecidos moles , cérebro /CNS, tireóide, todos os outros, e todos os cancros sólidos), e os homens apresentaram uma RER significativamente menor do que as mulheres por apenas 2 dos 20 sites (cólon /reto e da bexiga). Quando ajustado por anos de seguimento, idade e fase, a vantagem feminina foi quase idêntica à do Modelo 3, com excepção da laringe e rim cânceres, o que favoreceu pacientes do sexo masculino. Todos os quatro modelos indicaram uma vantagem para os homens em apenas dois locais de câncer (cólon /reto e bexiga).

Quando a análise foi realizada por faixa etária, as mulheres apresentaram uma RER significativamente menor do que os homens na maioria dos locais de câncer , com exceção de bexiga (20-64 anos) e colorretal (65-74 anos) cancros, na análise por grupos etários mais jovens de 75 anos (Tabela 3). Quando a análise foi restrita aos pacientes mais velhos (mais velhos 75 anos), as mulheres apresentaram uma RER mais baixo do que os homens só para cabeça /pescoço, cavidade nasal, e cancros do pulmão. Por outro lado, os homens apresentaram uma vantagem de sobrevivência sobre as mulheres para 8 out (estômago, cólon /recto, fígado, vesícula biliar, laringe, rim, bexiga, e todos os materiais sólidos) de 20 locais de câncer.

Discussão

para nosso conhecimento, este é o primeiro estudo entre uma população asiática de usar um registro de base populacional para investigar diferenças sexuais na sobrevivência ao câncer. Foi aplicado um modelo RER que ajustado para idade e distribuição estágio utilizando o banco de dados KCCR. Descobrimos que as mulheres exibida melhores taxas de sobrevivência para a maioria dos locais de câncer; As excepções foram colorretais, laringe, nos rins e bexiga cancros. No entanto, a vantagem de sobrevivência feminina diminuiu com a idade, com homens exibindo uma vantagem de sobrevivência sobre as mulheres em pacientes com 75 anos ou mais de idade

.

Para todos os locais de câncer combinados, o excesso de mortalidade para o sexo feminino foi de 0,89 após o ajuste para acompanhamento anos -up, idade, estágio, e caso mix. Esta diferença foi maior do que os de um estudo europeu anterior (RER 4% inferior) [8]. No entanto, esta grande diferença poderia ser explicada pelo case-mix com câncer de tireóide que mostrou muito elevada taxa de sobrevida global. O câncer de tireóide foram responsáveis ​​por 35% de todos os cancros sólidos em mulheres coreanas, pacientes do sexo feminino teve um significativo 46% menor RER que os machos. As diferenças entre os sexos observadas na sobrevida pode ser explicada por características do tumor, como a distribuição de morfologias [21], ea diferença de fatores de risco, tais como hormonas [2], infecções [22], [23] e alterações cromossômicas [24]. Diferenças no fator de risco, particularmente o tabagismo, constituem também factores importantes. Fumar é conhecido por estar associado a um maior risco de morte em câncer, e a taxa de tabagismo em adultos coreanos é de 67,6% para os homens e 3,0% para as mulheres [25]. Estudos anteriores [26], [27] sugeriram que os homens são caracterizados por mais condições co-mórbidas no ponto de diagnóstico de câncer do que as mulheres, e as condições pré-existentes crônicas podem contribuir para diferenças entre os sexos nas taxas de sobrevivência.

Nós observamos menores taxas de sobrevivência para as mulheres em casos de colorectal, laringe, bexiga e câncer de rim. Para o câncer de bexiga, observou-se uma RER de 1,24 para o sexo feminino seguintes o ajuste para os anos de seguimento, idade e estágio. Análises recentes indicaram taxas de sobrevivência mais pobres para as mulheres nos EUA [28] e na Europa [7], [8]. A disparidade entre os sexos pode representar níveis diferenciais de exposição ao tabaco, além de diferenças nos efeitos da genética, anatomia, hormonais e fatores ambientais [10]. Para o câncer de laringe, nossos resultados são consistentes com os de estudos anteriores [4], [8]. Observamos desvantagem significativa para o sexo feminino (RER 1,03, 95% CI 1,01-1,19) do câncer de laringe na Coréia. Para os EUA e Europa, as mulheres tiveram RER maior sobre o masculino, mas mostrou resultados estatisticamente não significativos.

Foi observada uma maior RER (IC 95% 1,04-1,11) 1,08 para fêmeas de câncer colorretal após o ajuste para acompanhamento anos -up, idade e estágio. os dados anteriores sobre o câncer colorretal são controversos e mostrar tanto maior [7] e RERs menor de morte em pacientes do sexo feminino [8], [29].

Em contraste com relatórios anteriores, observamos uma RER maior 1,10 (95 CI% 1,02-1,19) para mulheres de cancro do rim na Coréia. Na maioria dos estudos anteriores, as mulheres apresentaram melhores taxas de sobrevivência [4], [8], [9], [30], [31], [32]. Em um estudo que investigou as diferenças sexuais no cancro do rim, Woldrich et al [32] apresentou uma prevalência do sexo masculino de 62% entre os pacientes com câncer renal. Mulheres exibida uma melhor distribuição palco e uma maior incidência de tumores estádio I (54%) em comparação com os homens. Na Coreia, pacientes do sexo masculino foram dominantes (81% dos pacientes com câncer renal), e pacientes com câncer mulheres eram, em média, 4 anos mais velho do que os homens (63 vs. 59 anos). No entanto, não foram observadas diferenças sexuais na distribuição palco. As taxas de sobrevivência de pacientes com câncer de rim foram relatados para ser superior no sexo feminino (64,4% no sexo masculino e 69,7%, em mulheres diagnosticadas entre 1996 e 2000), mas esses resultados foram contrariada por aqueles de estudos mais recentes (77,2% no sexo masculino, 76,8 % em mulheres diagnosticadas entre 2005 e 2009) [33]. Estas discrepâncias podem ser devido a um aumento diferencial no diagnóstico incidental de cancro do rim. Uma análise mais aprofundada será obrigado a explicar plenamente essas discrepâncias.

Para avaliar o efeito do estágio e da idade sobre o RER separadamente, usamos modelos reduzidos que excluíam idade (modelo 2) ou estágio (modelo 3) covariável. Para a maioria dos locais de câncer, RERs para as fêmeas no modelo 2 foram muito mais elevados do que os de modelo 4. Por conseguinte, a co-variável a idade parece desempenhar um papel nos RER mais baixos das mulheres. Para o câncer de fígado, vimos os resultados reversa,

ou seja,

a vantagem do sexo masculino no modelo 2 transformou em uma vantagem feminina no modelo 4. Quando avaliamos o efeito da covariável palco, alguns sites de câncer tinham RERs mais elevados em modelo 3 do que o modelo 4, incluindo colorretal, laringe vesícula biliar, pulmão e cânceres de bexiga. Estes locais de câncer mostrou que a distribuição de estágio nos homens foi mais favorável do que em mulheres.

Nós descobrimos que a idade no momento do diagnóstico foi o principal contribuinte para a vantagem de sobrevivência das mulheres. Os RER para as mulheres aumentou com a idade; pacientes do sexo feminino apresentaram uma RER 3% maior de morte em comparação com os homens com mais de 75 anos para todos os cancros sólidos combinados. vantagem das mulheres foi mais acentuada em 50-64 anos, e reduziu drasticamente em mais de 75 anos na maioria dos locais de câncer. Esta desvantagem do sexo feminino com idade grupo foi relatado em recente Europeu [7], [8] estudos. Micheli et al [8] sugeriu que a idade no momento do diagnóstico pode ser um proxy para fatores biológicos que mudaram de forma mais acentuada nas mulheres do que os homens à medida que envelhecem.

Temos algumas limitações em nosso estudo. Em primeiro lugar, nós não temos informações sobre o grau histológico, co-morbidades ou fatores de risco, incluindo o tabagismo. Assim, ajustado apenas para idade e estágio, que pode afetar certos tipos de câncer. No entanto, as diferenças na prevalência do tabagismo em mulheres e homens podem ter influenciado as diferenças de sobrevivência observados. Em segundo lugar, a informação de validação de fase é crítica para uma comparação das taxas de sobrevivência. Muitos registros de recolher rotineiramente estágio no diagnóstico de dados usando o resumo SEER, devido à facilidade de coleta de dados usando registros médicos. Embora os estágios do SEER não são tão detalhadas quanto as etapas definidas por outros sistemas, relatórios indicam que os estágios SEER fornecem ajustes eficazes para a fase de diagnóstico [34]. No entanto, a proporção de desconhecido encenado casos relatados na Coreia foi relativamente alta, tornando os dados difíceis de interpretar e uma comparação directa de RER após o ajuste para distribuição fase difícil.

Em conclusão, a nossa análise demonstra que pacientes com câncer do sexo feminino possuem um menor risco de mortalidade do que os homens após o ajuste para o acompanhamento, idade, estágio, e mix caso. Idade no momento do diagnóstico foi o principal determinante da vantagem do sexo feminino em relação à morte por câncer. Este foi mais evidente em pacientes jovens e de meia-idade, mas é revertida em pacientes com mais de 75 anos. Estudos futuros devem, portanto, incidir sobre os fatores etiológicos responsáveis ​​pelo risco de mortalidade sistematicamente menor entre as mulheres.