O tratamento de câncer colorretal metastático melhorou significativamente durante os últimos 15 anos. Com o desenvolvimento de irinotecano, oxaliplatina, anticorpos anti-EGFR, e tratamento anti-VEGF, os pacientes com câncer de cólon estágio IV vivem, em média, durante 2 anos após o diagnóstico, e 20% dos pacientes podem esperar viver por 5 anos ou longer.1 no entanto, destes recentes adições à fluorouracil, apenas a oxaliplatina tem sido útil no cenário adjuvante para pacientes com estágio III do câncer de cólon.
Taieb e colegas apresentam o ensaio clínico adjuvante mais recente testando um desses novos agentes, cetuximab. O estudo PETACC-8 foi um estudo multi-institucional em que 2559 pacientes com estágio III do câncer de cólon foram distribuídos aleatoriamente para receber ou oxaliplatina, fluorouracil, e quimioterapia leucovorin (FOLFOX4) mais cetuximab ou FOLFOX4 sem cetuximab. O endpoint primário foi avaliar a sobrevida livre de doença nos 1602 pacientes com KRAS tumores do tipo selvagem. Os investigadores não relataram diferença na sobrevida livre de doença ou sobrevida global entre os dois grupos. O estudo não teve grandes falhas, métodos robustos, grupos bem equilibrada e sem grandes problemas de design. Embora a tomografia computadorizada não fazia parte dos critérios de elegibilidade, 90% dos pacientes receberam scans e investigadores CT gravada sem efeitos nocivos.
Infelizmente, estes resultados são semelhantes aos achados do estudo N0147 nos EUA, o que era um estudo de concepção semelhante que não observaram nenhum efeito positivo da adição de cetuximab ao sexto versão modificada do FOLFOX (FOLFOX6) no contexto de adjuvante. Tendo em conta os recentes resultados dos estudos de primeira linha e OPUS que mostraram que mutações RAS adicionais afetado os resultados dos pacientes com doença metastática, um olhar mais exaustiva a mutações RAS pode produzir melhores resultados. No entanto, os resultados da análise de subconjunto N0147 fazer este altamente improvável. estado de reparação incompatibilidade poderia ter afetado o resultado deste estudo, mas, novamente, lições de N0147 fazer esta situação improvável. Quando tomados em conjunto, N0147 e PETACC-8 essencialmente consolidar os resultados de cada estudo.
Tendo em conta a eficácia do tratamento anticorpo anti-EGFR em pacientes com câncer em estágio IV de cólon que não têm mutações da via RAS , a questão é por que uma estratégia que funciona razoavelmente bem no contexto metastático não têm nenhum efeito no cenário adjuvante? Duas principais áreas de investigação pode dar respostas a essa pergunta. Em primeiro lugar, o mecanismo do desenvolvimento de metástases do cancro do cólon em provavelmente é distinto do mecanismo de agravamento da doença metastática. Conclusões do estudo por Taieb e colegas mostraram que cetuximab não afeta a cascata de metástase de câncer de cólon. O efeito benéfico em pacientes com doença T4N2 visto na análise subconjunto foi, provavelmente, devido à eficácia do presente regime de metástases subclínicas como a rapidez de recorrência sugere. Talvez investigadores lucky com fluorouracil; a eficácia da droga no contexto metastático pode ter nada a ver com a sua eficácia no tratamento adjuvante. Uma área interessante de estudo poderia ser a de estabelecer quais os aspectos da cascata metastática no câncer de cólon são afetados por fluorouracil que cetuximab, bevacizumab e irinotecan não.
A segunda área de investigação inclui a heterogeneidade de cancro do cólon. Os clínicos dividir o cancro do cólon em função da genética molecular. Resultados de estudos têm mostrado essas diferenças pode ser evidente a partir de perfis de expressão gênica, mas as bases mecanicistas e função biológica destas pegadas de transcrição permanecem uma área ativa de investigação. Em conjunto, estes dados sugerem que as alterações moleculares associadas com o fenótipo metastático não está definida exclusivamente por mutações genéticas e as vias relacionadas com difusão são susceptíveis de ser distintas das enriquecida em tumores primários e metástases estabelecidas.
Tendo em conta a escassez de novas drogas no horizonte para o cancro do cólon, talvez nós temos uma oportunidade. A recente descoberta de que a aspirina pode prevenir preferencialmente doença metastática em cancros do cólon PI3K-mutante. Os esforços dentro dos grupos cooperativos e grandes programas acadêmicos deve ser renovado para construir sobre descobertas científicas a respeito da cascata metastática e tentar inibi-la, olhando para inibidores putativos de caminhos específicos. O estudo do cancro do cólon intergrupo adjuvante presente (CALGB-SWOG 80.702) tenta fazer isso com celecoxib. Para encontrar uma cura, o actual quadro de desenvolvimento de medicamentos no cenário adjuvante precisa mudar
Referência:.
O grande abismo entre a fase III e câncer de cólon estágio IV. O Oncology Lancet. 2.014,15 (8): 785-786