Abstract

Fundo

Nós relatamos aqui o isolamento e caracterização de um novo composto Ailanthus excelsa clorofórmio extrato de-1 (AECHL-1) (C

29H

36o

10; peso molecular 543,8) a partir da casca da raiz de

Ailanthus excelsa

Roxb. O composto possui actividade anti-cancerígena contra uma variedade de linhas celulares de cancro de origem diferente.

principais conclusões

AECHL-1 tratamento para a proliferação celular inibida 12 a 48 h e a morte induzida em B16F10, MDA-MB-231, MCF-7, e células PC3 com inibição mínima crescimento normais em células HEK 293. o efeito antitumoral de AECHL-1 era comparável com a do paclitaxel convencional e drogas anti-tumor da cisplatina. a inibição do crescimento induzida por AECHL-1 foi associada com S /L

detenções 2-M em MDA-MB-231, MCF-7, e células PC3 e um G

1 prisão em células B16F10. Observou-se a interrupção dos microtúbulos em células MCF-7 tratadas com células AECHL-1 in vitro. Em comparação com o controlo, a injecção subcutânea de AECHL-1 para os locais de tumor de melanoma B16F10 rato implantado em ratinhos C57BL /6 e de cancro da mama humano MCF-7 em ratinhos nus atímicos, resultou numa diminuição significativa no volume do tumor. Em B16F10 tumores, AECHL-1, a 50 /dose /dia rato ug durante 15 dias resultou num aumento da expressão de proteínas supressoras de tumor p53 /p21, a redução na expressão do oncogene c-myc, e regulação negativa de ciclina D1 e CDK4. Além disso, uma AECHL-tratamento resultou na fosforilação de p53 na serina 15 em B16F10 tumores, parece que exibem respostas inibitórias de crescimento dependente de p53.

Conclusões

Os presentes dados demonstram a actividade de um triterpenoide AECHL-1 que possuem um amplo espectro de actividade contra células cancerosas. Propomos aqui que AECHL-1 é uma droga anti-câncer futurista cujo potencial terapêutico precisa ser amplamente explorado para a quimioterapia contra o câncer

Citation:. Lavhale MS, Kumar S, Mishra SH, Sitasawad SL (2009) A triterpenóides Novel isolada a partir da casca da raiz de

Ailanthus excelsa

Roxb (Árvore do Céu), AECHL-1 como um potencial agente anti-câncer. PLoS ONE 4 (4): e5365. doi: 10.1371 /journal.pone.0005365

editor: Joseph Alan Bauer, Cleveland Clinic, Estados Unidos da América

Recebido: 03 de fevereiro de 2009; Aceito: 11 de março de 2009; Publicação: 28 de abril de 2009

Direitos de autor: © 2009 Lavhale et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Esta pesquisa foi o apoio do Departamento de Biotecnologia do Ministério da Ciência e Tecnologia, Governo da Índia, Nova Deli. Santosh Kumar recebeu uma bolsa de pesquisa do Conselho Indiano de Pesquisa Médica e Manish Lavhale da Comissão University Grants. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

de acordo com a Organização Mundial da saúde com base na morbidade, mortalidade, fardo económico, e as dificuldades emocionais, o câncer pode ser considerado o problema de saúde mais onerosa que afligem as pessoas em todo o mundo [1]. Atualmente, mais de 22,4 milhões de pessoas no mundo sofrem de câncer. Cerca de 10,1 milhões de novos casos são diagnosticados com câncer por ano, e mais de 6,2 milhões morrem da doença no ano de 2000 [2]. Isto representa um aumento de cerca de 19% na incidência e 18% na mortalidade desde 1990. Um objectivo importante da pesquisa do câncer é encontrar compostos terapêuticos com alta especificidade para células cancerosas /tumor e menos efeitos colaterais que os agentes citostáticos /citotóxicos utilizados atualmente.

numerosos compostos derivados de plantas utilizadas na quimioterapia do cancro incluem vinblastina, vincristina, derivados de camptotecina, etoposido derivados de epipodofilotoxina, e paclitaxel (Taxol) [3]. No entanto a maioria destes toxicidade celular compostos apresentam e pode induzir efeitos genotóxicos, carcinogênicos e teratogênicos em células não tumorais, e alguns deles falhou em estudos clínicos anteriores [4], [5]. Outra droga à base de metal mais amplamente utilizado actualmente contra tipos seleccionados de cancros é a cisplatina [6], mas o uso da cisplatina em terapia curativa foi associada com alguns problemas clínicos sérios, tais como a toxicidade do tecido normal grave e resistência ao tratamento [7] . Estes efeitos secundários limitam a sua utilização como agentes quimioterapêuticos, apesar da sua elevada eficácia no tratamento de células malignas alvo. Consequentemente, novas terapêuticas e estratégias terapêuticas para esta doença são necessárias para o tratamento de pacientes com esta doença. Por conseguinte, a procura de medicamentos alternativos que são eficazes no tratamento de cancros bem como não-tóxico para o tecido normal é uma linha de pesquisa importante [8].

terpenóides são usados ​​extensivamente para as suas qualidades aromáticas. Eles desempenham um papel em remédios de ervas tradicionais e estão sob investigação por antibacteriana, antineoplásicos e outras funções farmacêuticas. triterpenóides naturais, tais como o ácido oleanólico e o ácido ursólico, são compostos com propriedades anti-tumorigénica e anti-inflamatórios [9]. derivados de triterpenóides sintéticos como por exemplo 2-Ciano-3, 13-dioxooleana ácido 1,9 (11) -dieno-28-óico (CDDO) [10] e o seu derivado de 1- [2-ciano-3-, 12-dioxooleana- 1,9 (11) -dieno-28-oil] imidazol (CDDO-Im) [11] também tem actividade anti-tumoral. casca da raiz de

Ailanthus excelsa

Roxb (Árvore do Céu), uma árvore pertencente à família

Simaroubaceae

é amplamente utilizado em Ayurveda como evidenciado pela fitoterapia [12]. Outras espécies desta família são bem conhecidos por suas atividades anti-câncer [13]. constituintes químicos de

A. excelsa

incluir alguns triterpenos e alcalóides [14]. No presente estudo nós avaliamos o

in vitro

e

in vivo

actividade anti-cancro de um romance triterpen�de, AECHL-1 isolada da casca da raiz da planta e encontrado para ser altamente eficaz em células cancerosas de linhagem diferente.

Materiais e Métodos

Isolamento e caracterização de AECHL-1