Sumário
Reorganização do citoesqueleto de actina via remodelação é um passo básico de locomoção celular. Embora a migração celular de células normais e cancerosas pode ser estimulada por uma variedade de fatores intra e extra-celulares, todos os caminhos finais sobre a regulamentação da atividade cofilina. Cofilina é uma pequena proteína de ligação à actina capaz de se ligar ambas as formas de actina globular e filamentos, e é regulada pela fosforilação na serina 3. Após a fosforilação em serina 3 cofilina é inactivo, por conseguinte, não é possível ligar moléculas de actina do citoesqueleto e remodelação é prejudicada. O EZH2 histona metiltransferase é frequentemente sobre-expressa em muitos tipos de tumores, incluindo o câncer colorretal (CRC). EZH2 sobre a atividade, o que resulta em epigenética gene silenciador, tem sido associado com muitas propriedades tumorais incluindo invasão, angiogênese e metástase, mas pouco se sabe sobre os mecanismos moleculares por baixo. Relata-se que EZH2 é capaz de controlar a atividade cofilina e, consequentemente celular locomoção de linhas celulares de CRC através de um romance eixo não convencional que envolve a sinalização de integrina. Na verdade, mostramos como a inibição genética e farmacológica (DZNep e GSK343) de EZH2 função produz fosforilação hyper de cofilina e reduz a migração celular. Nós já demonstrado por cromatina imuno-precipitação que integrina alfa 2 (ITGα2) expressão é regulada por EZH2. No presente estudo, fornecem evidências de que em células silenciados-EZH2 a actividade de sinalização da ITGα2 reprimido-de é capaz de aumentar a fosforilação cofilina, que por sua vez reduz a migração celular. Este estudo também propõe novos mecanismos que possam fornecer novas estratégias anti-metastáticos para o tratamento CRC baseada na inibição do factor epigenética EZH2 e /ou do seu gene alvo
citação:. Um Ferraro, Boni t, Pintzas A ( 2014) EZH2 Regula cofilina Atividade e migração celular cancro do cólon por Segmentação Gene ITGA2. PLoS ONE 9 (12): e115276. doi: 10.1371 /journal.pone.0115276
editor: Jörg D. Hoheisel, Deutsches Krebsforschungszentrum, Alemanha