Abstract
Fundo
células cancerosas do pâncreas gerar metástases, porque eles podem sobreviver ao estresse imposto pelo novo ambiente do tecido hospedeiro. Para mimetizar este processo, as células de cancro do pâncreas, que não se destacam em condições de cultura convencionais são injectadas em ratinhos nus. Porque desenvolvem xenotransplantes, eles deverão ter desenvolvido resposta ao estresse adequada. Caracterizando que a resposta pode fornecer novas estratégias para interferir com a metástase do câncer de pâncreas.
Metodologia /Principais Achados
Nas linhas celulares de cancro pancreático humano Panc-1, Mia-PaCa2, Capan-1, Capan -2 e BxPC3, utilizou-se DNA microarrays Affymetrix para comparar as expressões de 22.000 genes in vitro e em xenoenxertos correspondentes. Foram identificados 228 genes sobre-expressos em xenoenxertos e caracterizado a implicação de um deles, WSB1, no controlo de apoptose e a proliferação celular. WSB1 3 gera transcritos de splicing alternativo que codificam isoformas de proteínas distintas. Em xenotransplantes e em tumores pancreáticos humanos, expressão global de mRNA WSB1 é moderadamente aumentado enquanto isoforma 3 é fortemente overexpressed e isoformas 1 e 2 são regulados negativamente. O tratamento de células Mia-PaCa2 com agentes indutores de stress induzido mudanças semelhantes. Enquanto que a expressão de isoformas WSB1 retrovírus forçados 1 e 2 promoveu o crescimento celular e as células sensibilizadas com gemcitabine- e a apoptose induzida por doxorrubicina, isoforma WSB1 proliferação celular reduzida 3 Expressão e resistência à apoptose aumentada, mostrando que a modulação induzida por stress de WSB1 splicing alternativo aumenta a resistência à apoptose das células de câncer de pâncreas.
Conclusões /Significado
os dados sobre a regulação WSB1 suportam a hipótese de que a ativação de mecanismos de resposta ao estresse ajuda células cancerosas que estabelecem metástases e sugerir relevância para o desenvolvimento do câncer de outros genes sobre-expressos em xenoenxertos
Citation:. Archange C, Nowak J, Garcia S, Moutardier V, Calvo EL, Dagorn JC, et al. (2008) The Gene WSB1 está envolvida na progressão do cancro do pâncreas. PLoS ONE 3 (6): e2475. doi: 10.1371 /journal.pone.0002475
editor: Juan Valcarcel, Centro de Regulació GENOMICA, Espanha