Abstract
O growth factor-β (TGF-β) via de sinalização transformando está envolvido em um diversificado leque de processos celulares responsáveis pela tumorigênese. Neste estudo de caso-controle, foi aplicada uma abordagem baseada no caminho para avaliar polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) na via de sinalização TGF-β como preditores de risco de câncer de ovário. Nós sistematicamente genotipados 218 SNPs a partir de 21 genes na via de sinalização TGF-β em 417 casos de cancro do ovário e 417 indivíduos controles pareados. Foram analisadas as associações desses SNPs com risco de câncer de ovário, análise de haplótipos realizada e identificados potenciais efeitos cumulativos de variantes genéticas. Nós também realizadas análises para identificar de ordem superior interações gene-gene influenciam o risco de câncer de ovário. análise de SNP indivíduo mostrou que o mais significativo SNP era
SMAD6
: rs4147407, com um odds ratio ajustado (OR) de 1,60 (95% intervalo de confiança [IC], 1,14-2,24,
P
= 0,0066). análise do genótipo acumulado de 13 SNPs com efeitos principais significativos exibiu uma tendência dose-resposta clara para um aumento do risco com o aumento do número de genótipos desfavoráveis. Na análise com base em genes,
SMAD6
foi identificado como o gene mais significativa associada com o risco de cancro do ovário. análise de haplótipos revelou ainda que dois blocos de haplótipos dentro
SMAD6
foram significativamente associados com diminuição do risco de cancro do ovário, em comparação com o haplótipo mais comum. análise de interação gene-gene categorizadas ainda mais a população do estudo em subgrupos com diferentes risco de câncer de ovário. Nossos resultados sugerem que as variantes genéticas na via de sinalização TGF-β estão associados com risco de câncer ovariano e pode facilitar a identificação de subgrupos de alto risco na população em geral
Citation:. Yin J, K Lu, Lin J , Wu L, Hildebrandt MAT, Chang DW, et ai. (2011) variantes genéticas na via TGF-β estão associados com o cancro do ovário de Risco. PLoS ONE 6 (9): e25559. doi: 10.1371 /journal.pone.0025559
editor: Reiner Albert Veitia, Institut Jacques Monod, França