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Abstract

Objectivo e fundo

crescentes sugerem que a inflamação desempenha um papel essencial no desenvolvimento e progressão do câncer. A proporção de neutrófilos-linfócitos inflamação marcador (NLR) está correlacionada com o prognóstico em uma ampla variedade de tipos de tumor, mas o seu valor de prognóstico no cancro da próstata (CaP) permanece controverso. No presente meta-análise, o valor prognóstico da NLR em pacientes PCA é investigado.

Métodos

Foi realizada uma meta-análise para determinar o valor preditivo da NLR para a sobrevida global (OS) , sobrevida livre de recidiva (RFS), e características clínicas em pacientes com PCA. Nós sistematicamente procurou PubMed, ISI Web of Science e Embase para estudos relevantes publicados até outubro de 2015.

Resultados

Um total de 9418 pacientes de 18 estudos foram incluídos na meta-análise. Elevada pré-tratamento NLR previu pobres OS (HR 1.628, IC 95% 1,410-1,879) e RFS (HR 1.357, IC 95% 1,126-1,636) em todos os pacientes com PCA. No entanto, NLR foi insignificante associado com OS no subgrupo de pacientes com localizada CaP (HR 1.439, 95% CI ,753-2,75). Aumento da NLR também foi significativamente correlacionada com envolvimento de gânglios linfáticos (OR 1,616, IC 95% 1,167-2,239), mas não com o estágio patológico (OR 0,827, IC 95% 0,637-1,074) ou pontuação de Gleason (OR 0,761, 95% 0,555-1,044 CI ).

Conclusões

a presente meta-análise indicou que NLR poderia prever o prognóstico para pacientes com localmente avançado ou resistente à castração CaP. Os pacientes com maior NLR são mais propensos a ter pior prognóstico do que aqueles com menor NLR

Citation:. Tang L, Li X, Wang B, Luo G, Gu L, Chen L, et al. (2016) Valor prognóstico da Relação de neutrófilos-to-linfócitos em localizada e avançada do cancro da próstata: uma revisão sistemática e meta-análise. PLoS ONE 11 (4): e0153981. doi: 10.1371 /journal.pone.0153981

editor: Beicheng Sun, The Hospital Primeira Affiliated da Universidade Médica de Nanjing, CHINA

Recebido: 28 Janeiro, 2016; Aceito: 06 de abril de 2016; Publicação: 20 de abril de 2016

Direitos de autor: © 2016 Tang et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Data Availability:. Todos relevante os dados estão dentro do papel e seus arquivos de suporte de informação

financiamento:. os autores receberam financiamento da National Science Foundation Natural da China (No.81100561)

Conflito de interesses:. os autores declararam que não existem interesses conflitantes.

Introdução

o câncer de próstata (PCA) é a neoplasia maligna mais comum em homens e uma das principais causas de morte relacionada ao câncer [1]. A incidência de CaP tem aumentado significativamente nos últimos anos. Apesar das melhorias significativas nas estratégias de diagnóstico e terapêutica, o prognóstico do CaP continua pobre, especialmente em pacientes com metástases CaP resistente à castração (mCRPC) [2]. Assim, encontrar marcadores prognósticos para o PCA é urgentemente necessária para ajudar a proporcionar medidas personalizadas e, assim, prevenir e tratar a doença numa fase precoce.

A evidência crescente sugere que a inflamação desempenha um papel essencial no desenvolvimento e progressão de cancro [3, 4] e que a inflamação está associada a um prognóstico pobre em número de cancros [5, 6]. Aumento dos níveis de citocinas pró-inflamatórias em pacientes com câncer pode refletir tanto a atividade da doença e da resposta inata do hospedeiro ao tumor [7]. inflamação relacionada com o cancro afecta o microambiente do tumor [8]. Além disso, as células inflamatórias ter efeitos significativos no desenvolvimento do tumor; Assim, marcadores de inflamação sistêmica pode representar biomarcadores de prognóstico úteis [9, 10]. proporção de Neutrófilos de linfócitos (NLR) é um indicador da resposta imunológica geral a vários estímulos de stress, e que está correlacionada com o prognóstico em uma ampla variedade de tipos de tumor. Alta NLR está associada a resultados adversos em uma variedade de doenças malignas [11, 12].

Vários estudos retrospectivos avaliaram o significado prognóstico da NLR início em doentes com PCA. Vários estudos demonstraram que o NLR teve valor prognóstico em CaP localizada e avançada [13-17]; pelo contrário, outros estudos relataram que a alta de soro NLR não tinha valor prognóstico em pacientes com PCA [17, 18]. Assim, o valor prognóstico da NLR em CaP permanece controverso. Uma meta-análise anterior sobre NLR em pacientes com tumores urológicos descobriu que NLR poderia prever a sobrevida global (SG) e sobrevida livre de recidiva (RFS) em CaP [19]. No entanto, esta meta-análise incluiu apenas seis estudos originais, todos os quais envolveram pacientes com CRPC. Crescentes estudos sobre NLR e PCA foram relatados recentemente. Assim, foi realizada uma revisão sistemática e meta-análise de estudos publicados para determinar o valor preditivo da NLR para CaP prognóstico e características clínicas.

Métodos

Estratégia de busca

A busca sistemática da literatura foi realizada utilizando os bancos de dados eletrônicos PubMed, ISI web of Science e Embase até outubro de 2015. os termos de pesquisa incluíram “NLR”, “neutrófilos à relação dos linfócitos”, “próstata”, e “tumor, câncer, neoplasia ou carcinoma . “Os títulos e resumos de referências potenciais foram digitalizados com cuidado para excluir artigos irrelevantes. Os demais artigos foram avaliados para identificar pesquisas que continha o tema de interesse e textos completos foram revisados ​​de forma abrangente.

Os critérios de seleção

Os estudos incluídos nesta meta-análise foram randomizados estudos controlados ou estudos observacionais (caso-controle ou coorte) que avaliaram a associação entre o NLR pré-tratamento e PCA prognóstico. Os estudos foram incluídos se eles (1) incluiu pacientes diagnosticados histopatologicamente com PCA, (2), desde o pré-tratamento NLR e relatou valores de corte (3), focado no prognóstico da APC, e (4) analisaram as associações entre NLR pré-tratamento e sobrevivência resultados (RFS clínicos [CRFS], RFS bioquímicos [BRFS] e OS). Os critérios de exclusão foram: (1) trabalhos de não-inglês; (2) artigos de revisão, comentários editoriais, cartas, opinião de peritos, resumos de congressos, ou relatos de casos; (3) sobrepostas ou duplicar os dados; (4) foco em modelos animais ou células cancerosas; (5) dados suficientes para estimar as taxas de risco (HR) e intervalos de confiança de 95% (IC); ou (6) texto completo indisponíveis.

Todas as avaliações foram realizadas independentemente por dois revisores para garantir a inclusão precisa de estudos. Quando vários estudos continha dados sobrepostos, utilizou-se o estudo com o maior conjunto de dados. resultados multivariados foram preferiu resultados univariados se ambos foram fornecidos. No entanto, os resultados univariados foram aceitável se não houve resultados multivariados foram apresentados. Os dados de sobrevivência ou de mortalidade curvas foram utilizadas para calcular os valores. Se dados insuficientes foram fornecidos no texto, então teríamos contato com os autores para os dados necessários adicionais.

Os dados de extração

Todos os dados foram extraídos por dois revisores independentes. Desacordos em extração de dados foram resolvidos por consenso. As qualidades dos estudos incluídos foram avaliados de acordo com a Escala de Avaliação da Qualidade Newcastle-Ottawa. Esta escala avalia três aspectos, a saber, a seleção, comparabilidade, e os resultados nos grupos de estudo e controle. Estudos com pontuação ≥ 6 foram definidos como estudos de alta qualidade [20]. Os seguintes dados relevantes foram extraídos em uma tabela predefinida: autor, ano, país, idade, amostra do paciente, o acompanhamento de duração, a nota de corte, NLR (alta /baixa), o tratamento eo ponto de extremidade (SO, CRFS e BRFS ).

Alguns estudos apresentados dados de sobrevivência utilizando as curvas de Kaplan-Meier, enquanto que nós usamos GetData Graph Digitizer 2,26 (https://getdata-graph-digitizer.com/) para digitalizar e extrair os dados de sobrevivência relevantes.

O valor de corte para NLR variou entre os estudos incluídos. Assim, definimos o padrão NLR, em conformidade com as normas indicadas no artigo original. Vários estudos acompanhou pacientes, quer para CRFS ou BRFS, e analisamos esses resultados separadamente e depois em conjunto na análise de subgrupo.

A análise estatística

Esta meta-análise foi realizada utilizando Stata versão 12.0 (StataCorp LP, TX, EUA), ea análise estatística foi realizada de acordo com as diretrizes propostas pelo Meta-análise de estudos observacionais no grupo Epidemiology. As associações entre o NLR e os resultados foram relatados como horas e ICs de 95%, ou obtidos directamente de artigos individuais ou calculados a partir de dados indiretos. Para a análise da relação entre a NLR e características clinicopatológicas, proporções impares (RUP) e 95% de cis foram sintetizados como o valor eficaz. Heterogeneidade entre os estudos foi medido utilizando

Q Restaurant and

I

2

testes. Um modelo de efeito fixo foi utilizado na ausência de uma heterogeneidade significativa; caso contrário, foi utilizado um modelo de efeito aleatório. viés de publicação potencial foi identificado por testes de Egger Begg de e. A influência do viés de publicação sobre o efeito global foi avaliada pelo método de “cortar e encher” descrito por Duval et al. [21].

P Art 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Todos

P

valores foram dois atados.

análises de subgrupos foram realizadas para investigar as associações de NLR, com características clínicas eo prognóstico em relação à área geográfica, métodos estatísticos, as condições do paciente, tamanho da amostra, NLR cut-off valor (3 e ≥3), follow-up duração e tipo de recorrência. O valor prognóstico do valor NLR, em termos de estágio patológico, pontuação de Gleason, e comprometimento de linfonodos só foi investigada em três, quatro e dois estudos, respectivamente. Nesse sentido, só realizada análise conjunta desses fatores. Além disso, uma análise de sensibilidade foi realizada para examinar a solidez dos resultados agrupados. A meta-análise seguiu a lista de verificação PRISMA standard (S1 Tabela).

Resultados

Resultados da busca em

Um fluxograma para a selecção de literatura é mostrado na Figura 1. Um total de 144 registros foram devolvidos usando a estratégia de pesquisa; 96 desses registros foram recuperados após a exclusão de dados duplicados. Cerca de 39 registros foram excluídos após a avaliação inicial do título e resumo. Entre os 57 registros restantes, 23 foram excluídos, incluindo 12 que eram cartas, comentários, editoriais, comentários e resumos de conferências; 2 artigos não escritos em Inglês; 5 estudos não prognósticos; e 4 estudos independentes para NLR. Foram avaliados os textos completos das restantes 34 artigos.

Um total de 16 artigos de texto completo foram excluídos, incluindo 9 sem dados disponíveis, 3 sem categoria NLR, 2, que incluiu pacientes que se sobrepõem, 1 com que não sejam OS ou RFS, e 1 com um tamanho de amostra que era muito pequeno endpoints. Finalmente, 18 estudos com 9418 pacientes foram incluídos na meta-análise. Todos os restantes 18 estudos avaliaram o valor prognóstico da pré-tratamento NLR em APC e foram relatados no prazo de 5 anos.

Características dos estudos elegíveis

Informações detalhadas sobre os 18 estudos está listado nas Tabelas S2-S4 . Estes estudos incluíram 3 dos Estados Unidos, 2 do Japão, dois do Canadá, um da Holanda, 1 de Itália, 2 da China, 1 de uma coorte Europeia, 1 de Coreia, 1 da Turquia, 1 de uma coorte multinacional, 1 a partir do Reino Unido, 1 da Austrália, e 1 da Suíça. Estes estudos incluíram 9418 pacientes, com uma média de 389 pacientes (intervalo 33-1367) por estudo. Apenas 1 estudo incluiu 2 coortes, sendo que ambos voltados para o papel prognóstico do pré-tratamento NLR em pacientes com mCRPC. Os outros 17 estudos foram retrospectivos estudos de coorte observacionais. Entre todos os estudos incluídos, 10 foram incluídos pacientes localmente avançado ou mCRPC, e os restantes 8 incluiu pacientes com PCA localizada. Todos os valores NLR foram detectados antes do tratamento. Pacientes em 9 estudos receberam docetaxel quimioterapia, os doentes em 4 recebeu a prostatectomia radical, os pacientes em 3 receberam radioterapia curativa, e os pacientes em 1 receberam quimioterapia com cabazitaxel ou mitoxantrona. O esquema de tratamento não estava disponível para um estudo. O tempo médio de acompanhamento foi de 18 meses (intervalo de 0-156 meses). A relação entre o NLR e OS foi investigada em 13 coortes (11 pela análise multivariada), e 10 estudos investigaram a relação entre NLR e RFS (4 por análise multivariada). Entre os 10 estudos que analisaram NLR e RFS, 5 investigado BRFS e os outros 5 CRFS clínicas investigadas. Um total de 3 estudos investigou as associações entre o NLR e estágio patológico e pontuação de Gleason, e 2 investigaram a relação entre o envolvimento NLR e linfonodo.

Impacto da NLR na recorrência em pacientes com PCA

Um total de 10 estudos envolvendo 4819 pacientes investigaram a associação entre NLR e PCA recorrência. Pacientes com alta pré-tratamento NLR apresentaram um risco de recorrência significativamente maior do que aqueles com baixa NLR (HR 1.367, IC 95% 1,126-1,636) (Figura 2 e Tabela 1). heterogeneidade significativa foi encontrada entre esses estudos (

I

2

= 57,1,

P

= 0,013), e, portanto, os dados foram analisados ​​por meio de um efeito aleatório modelo.

Efeito da NLR no OS em pacientes com PCA

A associação entre NLR e OS foi avaliada em 13 grupos, incluindo 6776 pacientes. Aqueles com alta pré-tratamento NLR teve OS significativamente mais pobres do que aqueles com baixa NLR (HR 1.628, IC 95% 1,41-1,879) (Fig 3 e Tabela 1). Foi observada uma heterogeneidade significativa entre esses estudos (

I

2

= 68,7%,

P Art 0,001).

Nós exploramos a heterogeneidade através da realização de análises de subgrupos e meta-regressão (S5 Tabela). Na análise de subgrupo de RFS, não houve diferença significativa entre os valores máximos e mínimos de pré-tratamento NLR, em termos de RFS em tamanhos de amostra ≥800 (HR 1.102, IC 95% 0,944-1,286) (S1 e S2 figos). No entanto, o outro subgrupo análises demonstraram melhores RFS em pacientes com baixa NLR. Na análise de subgrupo de OS, não foi observada diferença significativa entre os grupos de alto e baixo pré-tratamento NLR em pacientes com PCA localizada (HR 1.439, 95% CI ,753-2,75); no entanto, maior pré-tratamento NLR indicou um pior prognóstico em pacientes com CaP avançado (HR 1.507, IC 95% 1,395-1,627) (S3 e S4 Figs). Os valores preditivos de NLR foram significativos em todos os outros subgrupos analisados ​​(dados suplementares). A análise de meta-regressão sugeriu que a área geográfica (

P

= 0,017), tipo de paciente (

P

= 0,177), eo tamanho da amostra (

P

= 0,008) poderia parcialmente explicar a origem da heterogeneidade do oS pool. No entanto, a análise de meta-regressão só é adequado para a análise de mais de 10 estudos, e nós não aplicar este método para a análise RFS reunidas.

correlações entre NLR e características clínico-patológicas

As correlações entre NLR e características clínicas da ACP são apresentados na Tabela S6. Três, quatro e dois estudos estavam disponíveis para a análise conjunta em relação ao estágio patológico, pontuação de Gleason, e comprometimento de linfonodos, respectivamente. NLR foi positivamente relacionada com o envolvimento de gânglios linfáticos (OR 1,616, IC 95% 1,167-2,139), mas não mostrou correlação significativa com o estágio patológico (OR 0,827, IC 95% 0,637-1,074) ou pontuação de Gleason (OR 0,761, IC 95% 0.555- 1,044). O valor combinado OR foi calculada utilizando o modelo de efeito aleatório por causa da heterogeneidade entre os estudos.

análise de viés de publicação

O gráfico de funil foi apenas assimétrico para OS. O

P

valores de Begg de e Egger de testes para estudos indicaram a presença de viés de publicação em termos de OS (

P

= 0,001

P Art 0,001), mas não RFS (

P

= 0.210 e

P

= 0,235) entre os estudos incluídos (Figs 4 e 5).

Assim, foi realizada uma “trim e preencher a” análise de estudos sobre OS. Seis estudos que avaliaram o valor prognóstico da NLR no OS foram estimados para ser inéditos. A meta-análise preenchido (HR 1,424, IC 95% 1,231-1,647,

P Art 0,001) também foi semelhante aos nossos resultados agrupados

Análise de sensibilidade

A. análise de sensibilidade foi realizada em um estudo que foi suprimido de cada vez (Fig S5). Os RHs reunidos para OS e RFS foram insignificante mudou, sugerindo assim a robustez dos resultados.

Discussão

A presente meta-análise indicou que o NLR inflamação marcador tinham valores prognósticos para OS e RFS em pacientes com PCA. Apesar de alta pré-tratamento NLR teve um importante valor prognóstico em pacientes com CaP avançado, tais NLR não teve valor preditivo em termos de OS em pacientes com PCA localizada. Portanto, o pré-tratamento mais elevados NLR teve um efeito preditivo mais forte em doentes com doença mais avançada. Em termos de RFS, os pacientes com maior pré-tratamento NLR teve RFS mais curtos do que aqueles com menor NLR em CaP tanto localizada e avançada; No entanto, a associação foi mais significativa em pacientes com CaP avançado. Dois estudos anteriores em pacientes com colorretal e pulmão também concluiu que o valor prognóstico da NLR foi maior nos cânceres mais avançados [22, 23].

De acordo com a análises de subgrupo, NLR foi significativamente correlacionada com OR e RFS baseado na análise multivariada. Portanto, NLR foi um fator de risco independente para os resultados. A posterior análise de subgrupo mostraram que um valor de corte NLR ≥3 tinha um valor prognóstico mais significativo do que um valor 3 (dados suplementares). Assim, uma maior NLR de corte podem aumentar a especificidade para predizer um pior prognóstico em pacientes com PCA.

NLR também foi associada com envolvimento de gânglios linfáticos, mas não com estágio patológico ou pontuação de Gleason. Esta dedução é consistente com a conclusão de que NLR é um marcador prognóstico independente para CaP. Um estudo que avaliou NLR em câncer de esôfago também mostrou que NLR foi associado com a invasão tumoral e metástases em linfonodos, mas não com diferenciação de tumor ou invasão vascular [24]. Além disso, NLR foi associada a invasão vascular, mas não com a diferenciação de tumores em cancro hepático [25]. Estas observações sugerem que a gravidade da inflamação pode afetar a progressão de metástase do CaP, mas as características do tumor não intrínsecos, como o estágio do tumor e da escala de Gleason. Os resultados de nossa análise mostrou que os valores de prognóstico do NLR, em termos de sistema operacional ou RFS foram mais significativos no mCRPC, apoiando assim a associação entre inflamação e progressão metastática. Dado o número limitado de estudos incluídos neste meta-análise, estas conclusões exigem uma investigação mais aprofundada.

A heterogeneidade foi observada nos estudos incluídos. Esta heterogeneidade pode ser parcialmente explicada por área geográfica, tipo de paciente, eo tamanho da amostra. heterogeneidade significativa em viés de seleção é inevitável em estudos com amostras menores. Além disso, os tratamentos adotados nos estudos também variou. Linha de base pré-tratamento, tipos e doses de regimes de quimioterapia, e valores de corte dicotomizados também diferiram entre os estudos. No entanto, a análise de subgrupo mostraram que o valor prognóstico do NLR não foi afectada pelos factores incluídos na análise. Além disso, a análise de sensibilidade indicou que os nossos resultados eram relativamente conclusiva. Os resultados do modelo de efeito aleatório foram semelhantes aos do modelo de efeito fixo, indicando assim que os resultados combinados foram robustos.

Portanto, NLR poderia servir como um marcador de prognóstico devido às seguintes razões. Em primeiro lugar, a inflamação é, teoricamente, um componente crítico na patogénese e progressão do cancro [26]. Mediadores inflamatórios e citocinas pro-inflamatórias são sistemicamente elevados em pacientes com cancro avançado e contribuir para o desenvolvimento da resposta de fase aguda. NLR é um indicador de inflamação sistêmica e resposta imune geral do host [27-30]. É também está correlacionada com o prognóstico em uma ampla variedade de tipos de tumor [31-36]. Em segundo lugar, NLR pode estar disponível a partir de teste de rotina de sangue na prática clínica diária, uma abordagem que é de baixo custo, conveniente e reprodutível. Finalmente, como mostra a presente meta-análise, NLR está intimamente associado com o progresso e prognóstico de pacientes avançados APC. Portanto, NLR melhor pode servir como um marcador para pacientes avançados APC.

NLR tem outros valores preditivos em CaP. NLR maior foi associado com menor resposta antígeno prostático específico para abiraterona ou docetaxel quimioterapia [13, 37]. Assim, NLR poderia ser usada para estimar a probabilidade de resposta a terapia adjuvante. Além disso, NLR também pode actuar como um biomarcador para prever CaP em homens submetidos a biópsia da próstata [38] e para prever a progressão de hiperplasia benigna da próstata [39]. No entanto, NLR antes da biópsia de próstata foi maior em pacientes com prostatite do que naqueles com PCA ou hiperplasia benigna da próstata [40]. Portanto, pacientes com prostatite deve ser excluída quando se emprega NLR como um biomarcador para CaP.

Este estudo tem várias limitações. Primeiro, a maioria dos estudos incluídos eram retrospectivos e, portanto, mais suscetíveis ao viés na seleção e análise de dados. Em segundo lugar, os valores de corte NLR nos estudos incluídos variou de 2 a 5, e esta heterogeneidade poderia impedir a aplicação destes rácios no contexto clínico. Portanto, mais pesquisas originais é necessário para determinar o valor de cut-off NLR mais adequado. Em terceiro lugar, um estudo investigando OS não incluem NLR na análise multivariada porque ele não conseguiu ganhar significância estatística na análise univariada. Assim, o FC correspondente e IC 95% só poderia ser recuperada a partir da análise univariada. Para BRFS e CRFS, observaram-se condições semelhantes em duas e quatro estudos, que pode ter prejudicado a precisão da análise agrupada. Em quarto lugar, os estudos incluídos não relataram sobrevida específica para o câncer, um resultado importante para a análise de sobrevivência de câncer. Em quinto lugar, NLR poderia ser afetada por outras condições, tais como as síndromes coronárias agudas, valvopatias, doenças renais, doenças do fígado, hipertensão, doenças inflamatórias, infecção e alguns medicamentos [41-43]. No entanto, a inacessibilidade destes dados clínicos significa que não fomos capazes de incluir esses fatores na análise conjunta.

Apesar das limitações acima, a nossa meta-análise é compatível com os valores de pré-tratamento NLR para prever a recorrência e os resultados de sobrevivência em pacientes com localmente avançado ou metastático APC. Notavelmente, NLR só pode prever a recorrência de CaP localizado. NLR podem ser facilmente obtidos a partir de testes de sangue de rotina e, portanto, podem completar antígeno específico da próstata, pontuação de Gleason, e ressonância magnética para avaliar a condição dos pacientes.

Conclusões

NLR é uma previsão útil marcador no progresso e prognóstico dos pacientes com localmente avançado ou metastático CaP. Os pacientes com maior NLR são mais propensos a ter pior prognóstico do que aqueles com menor NLR.

Informações de Apoio

S1 Fig. Meta-análise do valor NLR e OS no subgrupo de pacientes APC, segundo o valor NLR

doi:. 10.1371 /journal.pone.0153981.s001

(TIF)

S2 Fig. Meta-análise do valor NLR e RFS no subgrupo de pacientes APC, segundo o valor NLR

doi:. 10.1371 /journal.pone.0153981.s002

(TIF)

S3 Fig. Meta-análise do valor NLR e OS no subgrupo de pacientes APC, segundo o tipo de paciente

doi:. 10.1371 /journal.pone.0153981.s003

(TIF)

S4 Fig. Meta-análise do valor NLR e RFS no subgrupo de pacientes APC, segundo o tipo de paciente

doi:. 10.1371 /journal.pone.0153981.s004

(TIF)

S5 Fig. Análise de sensibilidade para a análise combinada de OS e RFS

doi:. 10.1371 /journal.pone.0153981.s005

(TIF)

S1 Table. Lista de verificação de itens para incluir ao relatar uma revisão sistemática ou meta-análise

doi:. 10.1371 /journal.pone.0153981.s006

(DOC)

Tabela S2. Características dos estudos incluídos

doi: 10.1371. /Journal.pone.0153981.s007

(DOC)

Tabela S3. Os resultados da associação entre o NLR ea sobrevida global

doi: 10.1371. /Journal.pone.0153981.s008

(DOC)

Tabela S4. Os resultados da associação entre o NLR ea sobrevida livre de recorrência

doi: 10.1371. /Journal.pone.0153981.s009

(DOC)

Tabela S5. teste de heterogeneidade e viés de publicação analisa entre os estudos incluídos

doi:. 10.1371 /journal.pone.0153981.s010

(DOC)

Tabela S6. Resultados da meta-análise sobre a associação entre NLR e características clínicas em CaP

doi: 10.1371. /Journal.pone.0153981.s011

(DOC)