Abstract
incidência de câncer gástrico demonstra uma associação etiológico forte com o tabagismo. A nicotina, o componente principal do tabaco, é um agonista de sobrevivência que inibe a apoptose induzida por certos agentes quimioterapêuticos, mas os mecanismos precisos envolvidos permanecem em grande parte desconhecida. Recentemente estudos têm indicado que receptor de acetilcolina nicotínico α5-(α5-nAChR) é altamente associado com o risco de câncer de pulmão e dependência da nicotina. No entanto, nenhuma informação está disponível sobre se a nicotina também afeta a proliferação de células cancerosas gástricas humanas através da regulação de α5-nAChR. Para avaliar a hipótese de que α5-nAChR podem desempenhar um papel no cancro gástrico, foi investigada a sua expressão em tecidos de cancro gástrico e linhas celulares. A expressão de α5-nAChR aumentada em tecido de cancro gástrico em comparação com tecidos para-carcinoma. Em vista dos resultados, procedeu-se a investigar se a nicotina inibe a apoptose induzida pela cisplatina por meio de regulação α5-nAChR em células de câncer gástrico. Os resultados mostraram que a nicotina promoveu significativamente a proliferação de células em uma dose e modo dependente do tempo através da activação α5-nAChR em células gástricas humanas. Além disso, a nicotina inibiu a apoptose induzida por cisplatina. Silêncio de α5 nAChR-ablated os efeitos protetores da nicotina. No entanto, quando se co-administrar o LY294002, um inibidor de PI3K /AKT, foi observado um aumento da apoptose. Este efeito correlacionada com a indução de Bcl-2, Bax, survivina e Caspase-3 por nicotina em linhas de células gástricas. Estes resultados sugerem que a exposição a nicotina pode ter um impacto negativo no potencial apoptótica de fármacos quimioterapêuticos e que a sinalização de α5-nAChR /AKT desempenha um papel fundamental na actividade anti-apoptótica de nicotina induzida pela cisplatina
citação:. Y Jia , Sun H, Wu H, Zhang H, Zhang X, Xiao D, et al. (2016) nicotina inibe Cisplatina apoptose induzida por via Reguladora α5-nAChR /Sinalização AKT em células de câncer gástrico humano. PLoS ONE 11 (2): e0149120. doi: 10.1371 /journal.pone.0149120
editor: Salvatore V. Pizzo, Duke University Medical Center, United States