Pergunta

Oi, eu sou um estudante de medicina fazendo um grau intercalado em farmacologia e eu preciso de alguma ajuda com a minha dissertação sobre o bevacizumab droga anti-câncer (Avastin) …

eu pedi outro especialista para ajudar, mas ele não poderia responder a uma das minhas perguntas – então eu queria saber se você ajudar a responder …

eu entender o mecanismo básico de ação do fármaco. Sei que é um anticorpo que se liga aos recetors VEGF 1 e 2, o que impede a angiogénese …

No entanto, a angiogénese ainda ocorre em muitas células cancerosas, mesmo quando tratada tumores são tratados com Avastin .. .

Assim, a minha quesiton é –

Como a angiogénese ocorrem em tumores se você bloquear os receptores VEGF 1 e 2 com Avastin – isto é o que os outros mecanismos moleculares que as células tumorais têm para além de VEGF para estimular angiogênese?

Obrigado por sua ajuda.

Resposta

Caro Alex,

Estou contente de ouvir de seus estudos. A resposta é bastante complicado, e estes são os primeiros dias em terapia de Avastin. Um problema é que estas terapias são usados ​​em vez cancros avançados, muitas vezes na doença metastática. Nem todas as células no tumor angiogénese precisa, de modo a terapia anti-angiogenenic por si só não vai haver uma cura.

Há também outros fatores antiangiogênicos como descrito neste trabalho:

Relf M et al. (1997) A expressão dos factores angiogénicos

do factor de crescimento endotelial vascular de células, ácido

e factor de crescimento de fibroblastos básico, factor de crescimento do tumor

beta-1, factor de crescimento de células endoteliais derivado de plaquetas,

placenta crescimento fator, e pleiotrofina em humanos

cancro da mama primário e sua relação com a angiogênese

cancer Res. 57:? 963 69

por fim, como com qualquer terapia, os tumores podem desenvolver resistência. os mecanismos de resistência em terapia de Avastin não são bem compreendidos, mas pode envolver a superexpressão ou mutação de VEGFR1 ou 2.

Aqui é um pouco de uma revisão recente que resume alguns dos desafios:

Nature Clinical Practice Oncology (2007) 4, 181-189

drogas introspecção: VEGF como um alvo terapêutico para o câncer de mama

Bryan P Schneider e George W Sledge Jr

numerosos desafios, no entanto, permanecem

Em primeiro lugar, não sabemos quais combinações

de agentes de metas de VEGF com agentes padrão

(quimioterapêutico, hormonal ou biológica) vai

provar mais eficaz. Em segundo lugar, nós não

ainda têm evidências de que a terapia-alvo VEGF

vai provar seguro e eficaz no adjuvante

ambiente de terapia (o ajuste verdadeiro dentro

que cura é de todo uma probabilidade). Em terceiro lugar, os mecanismos pelos quais

cânceres se tornam resistentes

às terapias antiangiogênicas só agora estão começando

a serem abordados no laboratório, e são

ainda pouco explorado na clinic.66 Finalmente, nós

não sei se, no cálculo complexo de ensaios clínicos

, segmentação relativamente pura de VEGF

(com agentes tais como anticorpos monoclonais)

irá revelar equivalente a, superior a, ou inferior

para RTKIs mais-promíscuo.

espero que isso ajude,

Michael Dean