Abstract

Fundo

Respiração compostos orgânicos voláteis (COV) foram relatados como biomarcadores de câncer de pulmão, mas não se sabe se os biomarcadores identificados em um grupo pode identificar a doença em um separada coorte independente. Além disso, não se sabe se combinando biomarcadores respiração com peito CT tem o potencial de melhorar a sensibilidade e especificidade de rastreio do cancro do pulmão.

Métodos

fase de construção do modelo (não cego)

: COV respiração foram analisados ​​com cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massas em 82 fumantes assintomáticos com triagem tomografia computadorizada de tórax, 84 indivíduos sintomáticos de alto risco com diagnóstico de tecidos, 100 sem um diagnóstico do tecido, e 35 indivíduos saudáveis. Várias simulações de Monte Carlo identificados íons de massa respiração VOC com maior do que a precisão do diagnóstico aleatória para câncer de pulmão, e estes foram combinados em um algoritmo preditivo multivariada.

fase de testes de modelo (validação cego)

: Analisamos VOCs respiração em uma coorte independente de assuntos semelhantes (n = 70, 51, 75 e 19, respectivamente). O algoritmo previu valores da função discriminante (DF) em amostras de COV replicar respiração cegos analisados ​​de forma independente em dois laboratórios (A e B).

modelagem Resultado

:. Modelamos os efeitos esperados da combinação de biomarcadores respiração com tomografia computadorizada de tórax na sensibilidade e especificidade de rastreio do cancro do pulmão

Resultados

Modelo- desocultação fase de construção

. O câncer de pulmão algoritmo identificado com sensibilidade de 74,0%, especificidade de 70,7% e estatística C 0,78.

modelo de teste Cego fase

: O câncer de pulmão algoritmo identificou pelo Laboratório A, com sensibilidade de 68,0%, especificidade de 68,4%, C-estatística de 0,71; e no Laboratório B com sensibilidade de 70,1%, especificidade de 68,0%, C-estatística de 0,70, com correlação linear entre repetições (r = 0,88). Em um modelo de resultado projetado, biomarcadores respiração aumentou a sensibilidade, especificidade e valores preditivos positivos e negativos da TC de tórax para câncer de pulmão quando os testes foram combinados em série ou em paralelo.

Conclusões

Respiração COV biomarcadores de iões de massa identificou o cancro do pulmão em uma coorte independente e separada, em um estudo replicado cego. Combinando biomarcadores respiração com tomografia computadorizada de tórax pode potencialmente melhorar a sensibilidade e especificidade de rastreio do cancro do pulmão

registo julgamento

ClinicalTrials.gov NCT00639067

Citation:. Phillips M, Bauer TL, Cataneo RN, Lebauer C, Mundada M, Passo de HI, et al. (2015) Blinded Validação de Biomarcadores sopro de Cancro do Pulmão, um auxiliar Potencial para Chest CT Screening. PLoS ONE 10 (12): e0142484. doi: 10.1371 /journal.pone.0142484

editor: Konstantinos Kostikas, Universidade de Atenas Medical School, Suíça