Abstract
Fundo
A via de sinalização mTOR desempenha um papel crucial no processo de carcinogênese do câncer de células renais (RCC). Buscou-se investigar a influência de variações genéticas nos genes relacionados com a via mTOR sobre o risco de RCC.
Métodos
Foram genotipados 8 polimorfismos potencialmente funcionais em
AKT1
,
AKT2
,
PTEN
e
MTOR
genes utilizando o método TaqMan em um estudo de 710 pacientes com CCR e 760 indivíduos sem câncer de caso-controle. regressão logística não condicional, ajustada para potenciais fatores de confusão, foi utilizado para avaliar as associações de risco. Em seguida, examinaram a funcionalidade dos polimorfismos importantes.
Resultados
Das 8 polimorfismos, após o ajuste para comparações múltiplas, encontramos uma associação significativa entre uma variante (rs2295080) no promotor de
MTOR
e redução do risco RCC (
P
= 0,005, OR = 0,74, 95% CI = 0,59-0,91, TG /GG
vs.
TT). Outra variante (rs701848) na região 3’UTR do
PTEN
foi associada com maior risco RCC (
P
= 0,014, OR = 1,45, 95% CI = 1,08-1,96, CC vs . TT); no entanto, a associação não foi significativa após ajuste para comparações múltiplas. Além disso, observou-se
mTOR
níveis mais baixos de ARNm na presença do alelo rs2295080G em tecidos renais normais. O ensaio de repórter de luciferase mostrou que o alelo rs2295080G diminuiu significativamente a actividade de luciferase. Não foi observada nenhuma outra associação significativa entre os polimorfismos selecionados e risco de RCC.
Conclusões
Os nossos resultados sugerem que o funcional
MTOR
variante rs2295080 promotor afeta RCC susceptibilidade através da modulação da endógena
MTOR
nível de expressão. Os efeitos de risco eo impacto funcional da
variante MTOR
rs2295080 precisa de maior validação
Citation:. Cao Q, Ju X, Li P, Meng X, Shao P, Cai H, et al . (2012) A variante funcional no
MTOR
Promotor Modula sua expressão e está associada ao risco de câncer de células renais. PLoS ONE 7 (11): e50302. doi: 10.1371 /journal.pone.0050302
editor: Balraj Mittal, Sanjay Gandhi Medical Institute, Índia