Abstract

Fundo

O câncer de pâncreas é uma das causas diretas de morte relacionada ao câncer. Elevado nível de quimioresistência é um dos maiores obstáculos de tratamento clínico. Nos últimos anos, cancro de células estaminais têm sido amplamente identificado e indicado como a origem de quimioresistência em multi-tipos de tumores sólidos. Evidências crescentes sugerem que as células-tronco do câncer residem nas células capazes de formar holoclones continuamente. No entanto, no cancro do pâncreas, células formadoras de holoclone ainda não foram caracterizados. Portanto, o objetivo do nosso estudo foi identificar as células-tronco do câncer de pâncreas formando-holoclone e desenvolver um sistema de formação de colónias contínua in vitro, o que vai facilitar muito o estudo das células-tronco do câncer de pâncreas.

Metodologia /Principais achados

linha de células de câncer de pâncreas BxPC3 foi submetido a monoclonais cultivo para gerar colónias. Com base nas morfologias, as colónias foram classificadas e analisadas para as suas capacidades de formação de colónias secundário, sobrevivência a longo prazo i

n vitro

, formação de tumores

in vivo

e resistência aos medicamentos. Citometria de fluxo e RT-PCR quantitativa foram realizados para detectar o nível de células estaminais cancro associados marcadores de superfície celular, genes reguladores e microARNs em diferentes tipos de colónias de expressão. Foram identificados três tipos de colônias com morfologias distintas e denominado como holo, mero- e paraclones, em que apenas holoclones gerados colônias descendentes de todos os três tipos de passagens adicionais. Em comparação com mero- e paraclones, holoclones possuíam maior capacidade de sobrevivência a longo prazo, a iniciação do tumor, e chemoresistance. A expressão preferencial de células-tronco do câncer de marcadores relacionados (CXCR4), genes reguladores (BMI1, GLI1 e Gli2) e microRNAs (miR-214, miR-21, miR-221, miR-222 e miR-155), no holoclones também foram destaque.

Conclusões /Significado

os nossos resultados indicam que as células de iniciação do tumor pancreático com elevado nível de quimioresistência foram enriquecidos em derivados de holoclones linha celular BxPC3. Geração de holoclones pode servir como um novo modelo para o estudo de células-tronco cancerosas, e atribuem ao desenvolvimento de novas drogas anti-câncer

Citation:. Tan L, Sui X, Deng H, Ding M (2011) Holoclone células formadoras de câncer no pâncreas células Enriqueça células tumorais de iniciação e representam um novo modelo de estudo do câncer células-tronco. PLoS ONE 6 (8): e23383. doi: 10.1371 /journal.pone.0023383

editor: Hana algul, Technische Universität München, Alemanha