Abstract

Fundo

A família Tensin de proteínas intracelulares (Tensin1, -2, -3 e -4) são pensados ​​para agir como ligação entre a matriz extracelular e do citoesqueleto, e assim, mediar a sinalização para a forma da célula e a motilidade. A desregulação da expressão Tensin tenha sido previamente implicado no cancro humano. Aqui, nós temos, pela primeira vez avaliou a importância de todos os quatro Tensins em um estudo de carcinoma de células renais humanas (RCC), bem como sondado a função biológica de Tensin3.

Descobertas principais

Expressão de Tensin2 e Tensin3 em níveis de mRNA e proteína foi em grande parte ausente em um painel de diversas linhas de células cancerosas humanas. A análise por RT-PCR quantitativa revelou a expressão de ARNm de todos os quatro genes tensina para ser significativamente regulada negativamente em tumores de rim humano (50-100% de redução em relação córtex renal normal;

P

0,001). Além disso, as expressões de ARNm de Tensins principalmente correlacionado positivamente com o outro e negativamente com o grau do tumor, mas não o tamanho do tumor. A análise imunohistoquímica revelou Tensin3 estar presente no citoplasma do epitélio tubular em secções de rim humanas normais, enquanto que a expressão era mais fraca ou está ausente em 41% dos tumores renais. Um subconjunto de secções de tumor mostrou uma expressão membrana plasmática preferencial de Tensin3, que em pacientes com CCR de células claras foi correlacionada com maior sobrevida. A expressão estável de Tensin3 em células HEK 293 marcadamente inibida tanto a migração celular e invasão da matriz, uma função independente de actividade de fosfatase em Tensin3 putativo. Por outro lado, siRNA knockdown de Tensin3 endógeno em células cancerosas humanas aumentou significativamente a sua migração.

Conclusões

Nossas descobertas indicam que os Tensins pode representar um novo grupo de supressores de metástases no rim, a perda de o que leva a uma maior motilidade celular tumoral e metástase consequente. Além disso, a tumorigénese no rim humano pode ser facilitado por uma regulação negativa geral de Tensins. Portanto, terapias anti-metastáticos podem beneficiar de restauração ou conservação de expressão Tensin em tumores primários

Citation:. Martuszewska D, Ljungberg B, Johansson M, Landberg G, Oslakovic C, Dahlbäck B, et al. (2009) Tensin3 é um regulador negativo da migração celular e todos os quatro Tensin família membros são reprimidos no cancro do rim humano. PLoS ONE 4 (2): e4350. doi: 10.1371 /journal.pone.0004350

editor: Jörg Hoheisel, Deutsches Krebsforschungszentrum, Alemanha