Sumário
Aquisição de resistência de platina após a terapia de platina /taxano primeira linha é comumente observada em pacientes com câncer ovariano e impede a eficácia clínica. Há poucas opções para evitar a resistência de platina; No entanto, os agentes de desmetilação ter sido demonstrado que a terapia de pacientes resensitize platina que demonstram, assim, que a metilação do ADN é um contribuinte crítico para o desenvolvimento de resistência de platina. Nós previamente relatado o Receptor do Factor de Crescimento Epidérmico (EGFR) é um novo regulador da actividade da ADN-metiltransferase (DNMT) e metilação do DNA. Outros mostraram que a activação do EGFR está associada ao tratamento com cisplatina e de resistência de platina. Colocámos a hipótese de que a cisplatina induz a activação do EGFR, medeia alterações na metilação do ADN associados com o desenvolvimento de resistência de platina. Para investigar isso, avaliamos a sinalização EGFR e atividade DNMT após a exposição aguda cisplatina. Também desenvolvemos um
in vitro
modelo de resistência de platina para examinar os efeitos da inibição EGFR na aquisição de resistência a cisplatina. o tratamento com cisplatina aguda activa o EGFR e vias de sinalização a jusante, e induz um aumento da actividade de EGFR mediada DNMT. as células resistentes à cisplatina também mostraram um aumento da actividade DNMT e metilação global. inibição de EGFR durante os tratamentos de cisplatina utilizadas células que foram mais sensíveis à cisplatina e não desenvolveram aumentos na metilação do ADN ou actividade DNMT comparação com os controlos gerados. Estas constatações sugerem que a activação do EGFR, durante o tratamento de platina contribui para o desenvolvimento de resistência de platina. Além disso, a inibição EGFR pode ser uma estratégia eficaz para atenuar o desenvolvimento de resistência de platina aumentando assim a eficácia do tratamento quimioterápico no cancro do ovário
Citação:. Granados ML, Hudson LG, Samudio-Ruiz SL (2015) Contribuições de o Fator de Crescimento epidérmico Receptor de Aquisição de resistência de platina em células de câncer de ovário. PLoS ONE 10 (9): e0136893. doi: 10.1371 /journal.pone.0136893
editor: J. Christopher Unidos, Universidade de Louisville, United States