Abstract

fenótipo do cancro resistente é um obstáculo fundamental no sucesso da terapia do câncer de próstata. O principal objectivo do nosso estudo foi explorar mecanismos de resistência no tipo avançado de células cancerosas da próstata (PC-3) e clarificar o papel da autofagia nestes processos. Foi realizada experimento de lapso de tempo (48 horas) com ROS gerando plumbagina usando microscópio holográfico multimodal. Além disso, também realizada a análise de citometria de fluxo e a análise da expressão do gene qRT-PCR nos 12 pontos de tempo seleccionados. TEM e microscopia confocal foram utilizados para verificar os resultados. Descobrimos que a autofagia (nomeadamente mitophagy) é um mecanismo de resistência importante. Os principais mitocôndrias produzem ROS foram revestidas por uma membrana autophagic derivado de retículo endoplasmático e degradado. De acordo com nossos resultados, aumentando a resistência ROS pode ser também acompanhada por um aumento do tamanho das células média e poliploidização, que parece ser mecanismo de resistência chave quando conectado com uma fuga da senescência. Muitos tipos diferentes de interações célula-célula foram registrados incluindo entosis, transferência vesicular, comer de células mortas ou a morrer, e engulfment e canibalismo de células vivas. Entosis foi revelado como um possível mecanismo de poliploidização e permitiu a sobrevivência a longo prazo das células cancerosas. Significativamente reduzida motilidade celular foi encontrado após o tratamento plumbagina. Encontramos também uma extensa indução da expressão de genes de pluripotência (

NANOG

,

SOX2

, e

POU5F1

) no ponto de tempo de 20 horas. Supomos, que a sobre-expressão de genes de pluripotência na porção da população de células de tumor da próstata expostos a ROS leva a uma maior plasticidade do desenvolvimento e capacidade de responder mais rapidamente às alterações no ambiente extracelular que poderia levar a uma alteração do destino celular.

Citation: Balvan J, J Gumulec, Raudenska M, Krizova A, Stepka P, Babula P, et al. (2015) Resistência estresse oxidativo em câncer de próstata metastático: Renovação por Self-Alimentação. PLoS ONE 10 (12): e0145016. doi: 10.1371 /journal.pone.0145016

Edição: Natasha Kyprianou, da Universidade de Kentucky College of Medicine, United States