Sumário

sinalização oncogénica promove a invasão tumoral e metástases, em parte, através do aumento da expressão de tri- e tetra- ramificados N-glicanos. Os N-glicanos ramificada ligam a galectinas que formam uma estrutura que aumenta a multivalente residência na superfície celular de receptores de factores de crescimento, e volume de adesão focal. N-acetilglucosaminiltransferase I (MGAT1), a primeira enzima de ramificação na via, é necessário para a adição de todos os ramos subsequentes. Aqui temos introduzido MGAT1 shRNA em HeLa cervicais e PC-3-amarelo linhas de células de tumor de próstata humanas, gerando linhas celulares com transcrição reduzida, actividade da enzima ramificada e N-glicanos na superfície da célula. MGAT1 knockdown inibiu a migração de células HeLa e invasão, mas não alterou as taxas de proliferação celular. A swainsonina, um inibidor de manosidase II-α imediatamente a jusante de MGAT1, também inibiu a invasão de células e não foi aditivo com MGAT1 shRNA, consistente com um mecanismo de acção comum. adesão focal e organização microfilament em células MGAT1 knockdown também indicam um fenótipo menos móveis.

In vivo

, knockdown MGAT1 no modelo de xenoenxerto de cancro da próstata ortotópico PC-3-amarela diminuiu significativamente o crescimento do tumor primário e a incidência de metástases pulmonares. Nossos resultados demonstram que o bloqueio MGAT1 é um alvo potencial para a terapia anti-câncer

Citation:. Beheshti Zavareh R, Sukhai MA, Hurren R, Gronda M, Wang X, Simpson CD, et al. (2012) Supressão do cancro da Progressão por MGAT1 shRNA Knockdown. PLoS ONE 7 (9): e43721. doi: 10.1371 /journal.pone.0043721

editor: Ming Tat Ling, Universidade de Tecnologia de Queensland, Austrália