Abstract
Purpose
Foram avaliados retrospectivamente a quimio-sensibilidade in vitro de local primário e tumores no local metastáticos no câncer colorretal
Métodos
Várias amostras de tumores ressecados (33 de gânglios linfáticos, 42 de fígado, seis de pulmão, e 68 tumores primários) foram avaliados através de uma cultura de teste de sensibilidade às drogas incorporado-gota gel de colágeno para determinar quimiossensibilidade a um único agente ou uma combinação de agentes.
resultados
Sensibilidade à quimioterapia de combinação foi significativamente mais elevada do que a de monoterapia no grupo sítio primário, grupo nódulo linfático, fígado e grupo. Não havia diferença significativa entre a quimiossensibilidade de sítio primário e o de metástases do fígado de cada agente (5-FU, p 0,001; SN38, P = 0,045; 5-FU /SN38, P 0,001; OHP, p = 0,037; 5- FU /OHP, p = 0,045).
Conclusões
Os tumores apresentaram maior na quimio-sensibilidade vitro para terapia de combinação em comparação com a monoterapia. Além disso, os tumores que tinham metástase para o fígado foram mais resistentes à quimioterapia, quando comparados com tumores primários correspondentes
citação:. K Takebayashi, Mekata E, Sonoda H, Shimizu T, Shiomi H, Naka S, et al. (2013) Diferenças nas Chemosensitivity entre primários e metastáticos tumores no cancro colorectal. PLoS ONE 8 (8): e73215. doi: 10.1371 /journal.pone.0073215
editor: Sumitra Deb, Virginia Commonwealth University, Estados Unidos da América
Recebido: 08 de junho de 2013; Aceito: 17 de julho de 2013; Publicação: 28 de agosto de 2013
Direitos de autor: © 2013 Takebayashi et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Financiamento:. Este trabalho foi financiado pela Universidade Shiga de Ciência médica, Japão. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito
CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
O ensaio de gel de colagénio incorporado-gota cultura sensibilidade ao fármaco (CD-DST) é um ensaio in vitro de anti-cancro a sensibilidade ao fármaco [1] – [6]. Estudos recentes têm relatado que a CD-DST podem fornecer informações terapêutica útil para pacientes com câncer gástrico, câncer de pulmão, câncer colorretal ou câncer pancreático [7] – [12]. Além disso, CD-DST pode avaliar a sensibilidade a agentes mais recentes. Nós previamente descrito o potencial clínico de CD-DST em pacientes com câncer colorretal (CRC) [12], [13] em termos de identificação resistente à quimioterapia e os tumores quimiossensíveis [12], [13]. CRC é uma das principais causas de morte no mundo e continua a aumentar em frequência. Mais da metade dos pacientes que são inicialmente diagnosticados com a doença localizada em última análise, desenvolver estágio IV CRC [14]. Na maioria dos casos, não são síncronos metástases operável. O principal tratamento para o CRC metastático é a quimioterapia, e os avanços recentes na quimioterapia sistémica têm resultado em resultados melhorados para estes pacientes. No entanto, a resposta clínica à quimioterapia é diferente quando se compara primária contra tumores metastáticos (por exemplo, nos gânglios linfáticos, fígado ou pulmões), e os pacientes com tumores quimiorresistentes pode se beneficiar de outros tipos de estratégias de tratamento [15] – [19].
o objetivo do presente estudo foi avaliar a diferença de quimio-sensibilidade in vitro na primária contra tumores metastáticos em pacientes com CCR. Nosso estudo demonstrou a diferença de quimio-sensibilidade in vitro no câncer colorretal primário e metastático.
Pacientes e métodos
Os pacientes
O CD-DST foi realizada em 940 tecidos (588 primária tumores; 78 tumores nos gânglios linfáticos, 124 tumores em no fígado e 27 tumores no pulmão) retiradas de pacientes com CRC entre agosto de 1999 e dezembro de 2011 na Universidade Shiga de Ciência médica no Japão. Foram selecionados taxa de crescimento de 70% (33 de gânglios linfáticos, 42 de fígado, seis de pulmão, e 68 tumores primários) para posterior análise; tumores com 0,001), tumores de nódulos linfáticos (p 0,001), tumores do fígado ( p 0,001). A sensibilidade foi maior para o 5-FU /terapia de OHP do que a terapia com 5-FU nas seguintes tipos de tumor:. Tumores primário (p = 0,0014), tumores de nódulos linfáticos (p 0,001), tumores do fígado (p = 0,03)
não houve diferença significativa na quimio-sensibilidade à quimioterapia agente único contra que a combinação de quimioterapia em tumores de pulmão.
chemosensitivity da Primária Versus metastático tumores
não houve diferença significativa na quimiossensibilidade quando comparando tumores de nódulos linfáticos e tumores primários correspondentes (Tabela 3). Quimiossensibilidade foi significativamente menor em tumores do fígado do que a dos tumores primários correspondentes (5-FU, p 0,001; SN38, P = 0,045; 5-FU /SN38, P 0,001; OHP, p = 0,037; 5-FU /acetatos; p = 0,045) (Tabela 4). Não houve diferença significativa na quimio-sensibilidade ao comparar tumores do pulmão e tumores primários combinados (Tabela 5).
Discussão
O presente estudo demonstrou a diferença de, em quimiossensibilidade in vitro de tumores primários e metastáticos colorectal, e mostraram que a quimioterapia de combinação foi mais do que eficaz do que a monoterapia
os resultados do ensaio in vitro de droga anticancerosa sensibilidade CD-DST [1] – [6]. correlacionam-se bem com os resultados dos pacientes; doentes tratados com regimes que foram considerados “sensíveis” de acordo com o ensaio de CD-DST tiveram melhores resultados quando comparados com os pacientes que foram tratados com regimes que foram consideradas “insensível” [12], [13]. Como os pacientes cujos tumores são considerados resistente à quimioterapia baseada em testes de CD-DST não podem beneficiar de tal terapia, outras abordagens terapêuticas devem ser considerados para aqueles pacientes [15] – [19]
Gerenciamento de câncer colorretal metastático podem consistir. tratamentos médicos (por exemplo, a quimioterapia sistémica convencional, agentes orientadas molecularmente) e /ou cirurgia. Embora 5-FU, SN38, e OHP são os padrões de cuidados para o tratamento da CRC, alguns pacientes podem ser resistentes a essas terapias. Por isso, seria benéfico para identificar de forma proactiva agentes que se espera que sejam eficazes contra aqueles que se espera ser ineficaz. George et ai. informou que 93% dos pacientes com CRC síncrona estágio IV que receberam quimioterapia não requerem cirurgia paliativa para o tumor primário [20]. ressecção do tumor primário é realizada se o paciente é sintomático e, portanto, é considerada numa base individual. Mentha et ai. descreveram uma nova estratégia para a gestão de metástases hepáticas [21] em que o controle inicial e downstaging de metástases hepáticas antes da ressecção do tumor primário resultou em maior resectability e melhor resultado. metástases do fígado é considerado como sendo um factor de prognóstico significativo, e pode afectar o resultado. Tratamento de metástases hepáticas podem ter prioridade sobre a de tumores primários. Neste estudo, a metástase do fígado foi insensível à quimioterapia, quando comparado com o tumor primário, que suporta a estratégia proposta pela Mentha et ai. Okumura et al. relataram que a metástase do fígado foi significativamente mais resistentes a 5-FU, quando comparado com o tumor primário num modelo de ratinho [9], [22]. Nesse estudo, a desidrogenase da di-hidropirimidina (DPD) e timidilato-fosforilase níveis (TP) de ARNm aumentou com metástases hepáticas repetido. DPD e TP podem mediar a aquisição de quimioresistência em 5-FU durante a metástase do fígado. metástase do fígado podem ter uma longa convalescença de um ponto de quimiossensibilidade in vitro.
Por outro lado, no grupo de metástases do pulmão, quimio-sensibilidade entre os tumores primários e metastáticos tumores não foi significativamente diferente. Gorlick et ai. relatou que a expressão da timidilato-sintase (TS) de ARNm foi significativamente mais elevada em metástases do pulmão, em comparação com metástases no fígado [23]. No entanto, a expressão da DPP na metástase pulmonar foi baixa em comparação com o tumor primário correspondente, enquanto que a de metástases do fígado foi elevada [24]. TP, TS, e DPD estão ativamente envolvidos no metabolismo do 5-FU. DPD-baixa expressão pode estar relacionado ao que a metástase do pulmão não é resistente à quimioterapia para o tumor primário em comparação com metástase hepática.
O presente estudo demonstrou que a quimioterapia de combinação foi mais do que eficaz do que a monoterapia. No grupo de metástase hepática, quimioterapia combinada é necessária porque metástase hepática é relativamente resistente à quimioterapia, e em monoterapia está associada a resultados pobres. O CD-DST pode avaliar a sensibilidade a agentes relativamente mais recentes. Sensibilidade in vitro da terapia de combinação utilizando mais recentes agentes pode ser avaliada, bem como a terapia de combinação com 5-FU /SN38 e 5-FU /OHP. O regime anticanceroso mais apropriado pode ser identificada utilizando a análise de CD-DST. Os pacientes nos quais os tumores são resistente à quimioterapia, a quimioterapias convencionais de acordo com o CD-DST deve ser considerado para tratamento estratégias alternativas, tais como a cirurgia e drogas orientadas molecularmente [15] – [19]. Isto teria a vantagem de evitar os efeitos secundários associados com as terapias sistémicas em pacientes que de outra forma não beneficiar de tal terapia de [18], [19]. Na verdade, CD-DST pode ser usado para complementar o consentimento informado antes do início da terapia.
Em resumo, o presente estudo demonstrou que quimio-sensibilidade in vitro de metástases hepáticas foi relativamente resistente quando comparado com tumores primários, e mostrou essa combinação de quimioterapia foi mais do que eficaz do que a monoterapia.