Abstract
Fundo
estudos epidemiológicos anteriores relataram que uma história de alergia está associada com um risco reduzido de câncer colorretal e outras doenças malignas. No entanto, não há informações disponíveis para a associação entre alergia e o risco de metástase linfonodal. Nosso estudo foi desenhado para determinar essa associação no câncer de reto.
Métodos
Os pacientes que foram tratados em nosso hospital no período de janeiro de 2003 a junho de 2011, e com diagnóstico patologicamente alta hospitalar do adencarcinoma rectal, foram incluídos. Foram analisados os, laboratoriais e parâmetros patológicos clínicos. Um modelo de regressão logística multivariada foi utilizada para determinar a associação. Além disso, para o tipo de droga alérgica, foi realizada análise de sub-grupo.
Resultados
469 pacientes foram incluídos, incluindo 231 com metástases em linfonodos patológica (PLNM) (49,3%) e 238 sem PLNM. A análise univariada mostrou, em comparação com pacientes sem PLNM, os pacientes com PLNM tinha uma idade mais jovem (60,6 ± 12,8 anos
vs.
63,6 ± 12,2 anos, P = 0,012), uma menor percentagem de alergia a medicamentos (8,7%
vs.
16,0%, P = 0,016), um aumento do CEA (mediana /interquartile-range 5,40 /2,40-13,95
vs.
3.50 /2,08-8,67, P = 0,009), e um inferior de sódio de soro (141 ± 3,1 mmol /L vs 142 ± 2,9 mmol /L, P = 0,028). A análise multivariada mostrou que a alergia de drogas foi associado com um risco reduzido de PLNM (OR = 0,553; 95% CI, 0,308-0,994; P = 0,048). Além disso, nossos resultados mostraram que: (1) para a classificação do tumor, os pacientes com alergia a medicamentos teve um percentual maior de pacientes do grupo com pT1 /pT2; e (2) para o tipo de droga alérgica, essa associação inversa foi encontrada para penicilinas, não para outras drogas alérgicas.
Conclusão
Alergia a medicamentos está associado a um risco reduzido de PLNM no câncer de reto .
Citation: Gao C, Li JT, fang L, Xu YY, Zhao HC (2014) alergia a medicamentos eo risco de metástase linfonodal no câncer de reto. PLoS ONE 9 (8): e106123. doi: 10.1371 /journal.pone.0106123
editor: Konradin Metze, Universidade Estadual de Campinas, Brasil
Recebido: 24 Outubro, 2013; Aceito: 01 de agosto de 2014; Publicação: 27 de agosto de 2014
Direitos de autor: © 2014 Gao et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Financiamento:. Dr. Hong-Chuan Zhao recebeu recursos do Projeto Nacional de Pesquisa específico para a Saúde e Bem-Estar da China (No. 200902002-1) e do Fundo de Investigação de Beijing Science Tecnologia da Comissão (No. Z111107067311021); Dr. Chun Gao receberam recursos do Programa Beijing NOVA (No. Z131107000413067) e do Fundo de Investigação da China-Japan Friendship Hospital, Ministério da Saúde (No. 2013-QN-07); e Dr. Longo fang recebeu do Fundo de Investigação da China-Japan Friendship Hospital, Ministério da Saúde (No. 2013-QN-06). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito
CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
câncer retal (RC) é uma das doenças malignas mais comuns em todo o mundo eo prognóstico ainda é pobre, embora muitos progressos foram alcançados nos últimos anos [1], [2]. metástases em linfonodos (LNM) é um importante indicador de resultado oncológico para pacientes RC [3]. Estudos anteriores demonstraram que o número de nódulos linfáticos recuperados está significativamente associado com taxas de recidiva e sobrevivência [4], [5]. A incapacidade para examinar um número suficiente de nódulos linfáticos pode levar a uma falha na identificação de linfonodos metastáticos, e, assim, prenúncio de um prognóstico pior [6]. Alguns factores clinicopatológicas foram encontrados para ser associado com a LNM no cancro rectal, incluindo a idade. 60 anos, o diâmetro do tumor, localização do tumor, a profundidade de invasão, fraca diferenciação, invasão linfática e perineural [7] – [11]
droga alergia /hipersensibilidade é um problema comum visto pelos geral e subespecialidade adultos e ambulatórios pediátricos, enfermarias de internamento e departamento de emergência, que compreende cerca de 10% a 30% de todas as reacções adversas [12]. alergia medicamentosa se desenvolve através de mecanismos imunológicos e tem diferentes manifestações clínicas, o mais comum dos quais é danos na pele, que se manifesta através de reações de hipersensibilidade tipo 1 e tipo 4 [12]. Uma associação inversa entre alergia e câncer tem sido suspeito por um longo tempo, mas mesmo apesar de extensa pesquisa nenhuma relação geral foi determinado [13], [14]. A avaliação, que analisou a literatura epidemiológica desde 1985, concluiu que a atopia (imunoglobulina alergia mediada-E) está associado à diminuição do risco de câncer em geral com resultados consistentes para leucemia infantil e do cérebro e pâncreas [15].
Vários caso -control estudos têm sugerido que a alergia pode jogar um papel protector na carcinogénese do recto [16] – [19]; no entanto, os dados relatados por estudos de coorte são incompatíveis [20] – [22]. O maior estudo prospectivo publicados até à data, o Cancer Prevention Study II, que incluiu um estudo de coorte prospectivo de 1,102,247 homens e mulheres que estavam livres de câncer no início do estudo norte-americanos, informou uma associação inversa entre a mortalidade por câncer colorretal e uma história de asma e feno febre em comparação com pessoas com nenhuma destas condições alérgicas [23]. No entanto, para a associação entre alergia a medicamentos e risco de LNM, não há informação disponível. Nosso estudo foi desenhado para determinar essa associação no câncer de reto.
Pacientes e Métodos
População do estudo
Os pacientes que foram tratados em nosso hospital no período de janeiro de 2003 a Junho de 2011, e com um diagnóstico da alta hospitalar patologicamente de adencarcinoma rectal, de acordo com os diagnósticos, de inclusão e exclusão critérios, seriam incluídas em nosso estudo. Pacientes após estes critérios seriam excluídos: 1) aqueles que tinham sido tratados por qualquer método de inclusão ou com diagnóstico patológico por mais de 15 dias; 2) aqueles que não têm uma dados patológica todo, incluindo a operação paliativa e aqueles cuja operação foram realizados em outros hospitais; 3) aqueles que sobreviveram por menos de três meses após a cirurgia; 4) aqueles que tinham uma presença de outras doenças malignas, incluindo linfoma e leucemia; 5) aqueles que tinham sido tratadas com medicamentos citotóxicos e agentes imunossupressores nos últimos seis meses; 6) aqueles que foram diagnosticados com câncer hereditário não-polipose colorretal, doença inflamatória intestinal e polipose adenomatosa familiar; e 7) aqueles que tinham uma presença de doença grave de outros órgãos ou sistemas importantes e doenças reumáticas.
O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital Humano do nosso hospital (Comitê de Ética em ensaios clínicos de medicamentos e dispositivos de China-Japan Friendship) e foi em conformidade com os princípios da Declaração
de Helsinki
. A registros de pacientes /informação foi anónimos e de-identificados antes da análise como o consentimento informado por escrito não foi obtido.
Determinação de câncer retal, metástases em linfonodos e alergia a medicamentos
O diagnóstico de rectal câncer foi confirmado histologicamente pela biópsia ou espécimes cirúrgicos. Apenas os pacientes com adencarcinoma foram incluídos em nosso estudo. Quando dois ou mais tipos histológicos foram encontrados no mesmo paciente e adencarcinoma foi o principal tipo, eles também seriam excluídos da nossa análise. Metástase linfática foi diagnosticado com base nos achados histológicos da cirurgia, e eles foram nomeados como patológica metástases em linfonodos (PLNM). Com base nas notas operativas, o grau de estágio linfonodo patológica (PN), foram determinadas classificação patológica do tumor (PT) e metástases à distância patológica (PM). alergia medicamentosa foi preliminarmente determinado de acordo com os resultados auto-relatados nos prontuários hospitalares. Os contactos dos pacientes com história de alergia foram registrados e, em seguida, entramos em contato com estes pacientes e confirmou as informações sobre alergia medicamentosa. Quando diferentes foram encontrados resultados, a final foi determinado com base nas informações de contato posterior.
clínicos, laboratoriais e parâmetros patológicos
De acordo com os registros médicos hospitalares e nosso conhecimento atual, estes clínica, laboratório e parâmetros patológicos foram incluídos em nosso estudo, incluindo sexo, idade, índice de massa corporal (IMC), alergia a medicamentos, hipertensão, consumo de álcool, tabagismo, células brancas do sangue, hemoglobina, contagem de plaquetas, bilirrubina total, alanina aminotransferase (ALT), nível de albumina, creatinina, sódio sérico, potássio, antígeno carcinoembrionário (CEA), CA19-9, a diferenciação do tumor, pT, pN e pM.
Follow-Up
Os pacientes foram acompanhados após a cirurgia por exame clínico de série e avaliação CEA a cada 3 meses durante o primeiro ano, a cada 6 meses durante o segundo ano, e depois anualmente. Toracoabdominal tomografia computadorizada (TC) foi realizada a cada 6 meses para os primeiros 2 anos. A colonoscopia foi realizada após 1 ano e 3 a 5 anos depois, dependendo do risco individual de cada doente. Outros métodos diagnósticos foram usados como necessário se recorrência era suspeito
A análise estatística
O programa Statistical Package for the Social Sciences (SPSS versão 19.0; Chicago, Illinois, EUA). Foi usado para gerenciamento de dados e análise estatística. Para as variáveis contínuas, com média ± desvio-padrão foi descrito e foi usado-amostras independentes T-teste. Se a variável contínua tem distribuição enviesado, que poderia ser descrito como a mediana e gama interquartis e analisados pelo teste de Mann-Whitney não-paramétrico U-test. Para as variáveis categóricas, os números e as proporções de pacientes em cada grupo foram descritas, e teste de Pearson Chi-Square, correção de continuidade Qui-quadrado testa ou foram utilizados o teste exato de Fisher. Com base nos resultados da análise univariada, modelo de regressão logística múltipla incondicional foi usada para determinar a associação entre a alergia a fármacos e o risco de metástase ganglionar. análise de regressão múltipla (Backward: Wald; Entrada: 0,05, Remoção: 0,10) foi utilizado. Nós expressa os resultados como odds ratio (OR) e seus intervalos de confiança de 95% (IC).
Além disso, gostaríamos de estudar a associação entre os dados clínico-patológicos e alergia a medicamentos, e a associação entre o tipo de droga alérgica e da linfa metástase. Para significado prognóstico, o método de Kaplan-Meier (teste log-rank) e modelo de regressão multivariada de Cox foram usados para determinar a associação de PLNM e alguns parâmetros com o tempo de sobrevivência. A estabilidade do modelo de Cox foi testado por reamostragem de bootstrap, que foi um procedimento útil para testar a estabilidade interna de um modelo proposto [24], [25]. Ele consiste na criação de novos conjuntos de dados de tamanho igual por amostragem aleatória dos dados originais com a substituição. Em uma amostra de bootstrap novo indivíduo, um paciente pode ser representado uma vez, várias vezes ou não em todos. Um novo de regressão de Cox, em seguida, foi calculada para cada um destes novos conjuntos de dados, a fim de se obter as estimativas dos parâmetros de bootstrap. Nós expressa os resultados do modelo de Cox como taxas de risco (HR) e intervalos de confiança de 95% (IC). P valor foi utilizado para os resultados de reamostragem de bootstrap. Para todos os testes, P 0,05 foi considerado estatisticamente significativo e todos os valores de P apresentados são de dois lados
Resultados
características
População do estudo e básicos
Um total de 469 pacientes. diagnosticado com câncer de reto foram incluídos em nosso estudo, incluindo 231 pacientes com patológica metástases em linfonodos (PLNM) (49,3%) e 238 pacientes sem PLNM. As características básicas foram demonstrados na Tabela 1. Sessenta e um por cento (286/469) eram do sexo masculino ea idade média foi de 62,1 ± 12,6 anos de idade. Cinquenta e oito pacientes (12,4%) tinham história alérgica e 129 (27,5%) eram fumantes. características patológicas foram apresentados na Tabela 2, incluindo diferenciação tumoral, classificação do tumor patológico (PT), patológica estágio linfonodo (PN) e metástases à distância patológica (PM). Nos 231 pacientes com PLNM, 136 (136/231 = 58,9%) foram diagnosticados com estágio linfonodo 1 (pN1)
A análise univariada:. Comparação de pacientes com câncer retal com e sem metástases linfonodais
nos 231 pacientes com PLNM, a idade média foi de 60,6 ± 12,8 anos e 146 (63,2%) pacientes eram do sexo masculino. Nos 238 pacientes sem PLNM, a idade média foi de 63,6 ± 12,2 anos e 140 (58,8%) pacientes eram do sexo masculino. Como mostrado na Tabela 1, em comparação com pacientes sem PLNM, os pacientes com PLNM tinha uma idade mais jovem (60,6 ± 12,8 anos
vs.
63,6 ± 12,2 anos, P = 0,012), uma menor percentagem de alergia a medicamentos ( 8,7%
vs.
16,0%, P = 0,016), um aumento do nível de CEA (mediana /interquartile-range 5,40 /2,40-13,95
vs.
3.50 /2,08-8,67, P = 0,009), e um valor mais baixo de soro de sódio (141 ± 3,1 mmol /L vs 142 ± 2,9 mmol /L, P = 0,028). Do total, os dados estavam disponíveis em 457 pacientes para níveis séricos de sódio e 392 pacientes para CEA. Para características patológicas (Tabela 2), a análise univariada mostrou que entre os pacientes com câncer retal com e sem PLNM, foram encontradas diferenças estatísticas para a diferenciação do tumor (P 0,001), a classificação tumor patológico (pT) (P 0,001), e não para metástases à distância (P = 0,454).
alergia a medicamentos e tipo de droga alérgica
Entre os 469 pacientes, 58 (12,4%) tinha alergia a medicamentos, incluindo 20 nos pacientes do grupo com PLNM e 38 pacientes em outro grupo, sem PLNM. A análise univariada mostrou que a percentagem de alergia a medicamentos foi menor nos pacientes com PLNM comparação com aqueles pacientes sem PLNM (8,7%
vs.
16,0%, P = 0,016) (Figura 1). Para o número de drogas alérgica, 50 pacientes tiveram reações alérgicas a um tipo de droga, seis pacientes para dois tipos de drogas e dois pacientes para três tipos de drogas. O tipo de droga alérgica foi mostrado na Figura 2. pacientes Trinta e um (31/58 = 53,4%) tiveram reações alérgicas a penicilinas e 22 (22/58 = 37,9%) pacientes a sulfonamidas, que responderam por quase oitenta por cento das drogas alergia. Outras drogas alérgicas incluídos cefalosporinas, estreptomicina, eritromicina, clortetraciclina, quinolonas, atropina, aminofilina, tablet de sódio dipirona, ibuprofeno cápsula de libertação sustentada, tablet analgésico, pílula Liushen e água Huoxiangzhengqi (Figura 2).
os dois números indicam o número e porcentagem de pacientes
a análise multivariada:. alergia a medicamentos eo risco de metástases em linfonodos
modelo de regressão logística não condicional multivariada foi utilizada para determinar a associação entre alergia a fármacos e o risco de PLNM. CEA foi excluído da análise multivariada, porque os dados não estavam disponíveis em 77 pacientes e os resultados preliminares mostraram que o CEA não foi associada com a LMN nos doentes (dados não mostrados). Quatrocentos e cinquenta e sete pacientes foram incluídos porque os dados não estavam disponíveis para 12 pacientes. Quando a idade, alergia a medicamentos e sódio sérico foram incluídos na análise multivariada (Tabela 3), alergia a medicamentos foi encontrado para ser associado com o risco reduzido de PLNM em RC (OR = 0,553; 95% CI, 0,308-0,994; P = 0,048) .
Associação entre alergia a medicamentos e os dados clínico-patológico
de acordo com os resultados da análise univariada mostrado na Tabela 1-2, associação entre alergia a medicamentos e alguns dados clínico-patológicos foram estudados utilizando qui quadrado, incluindo sexo, idade, sódio sérico, CEA, a diferenciação do tumor, pT, pN e pM. Os nossos resultados mostraram que a (Tabela 4) alergia a medicamentos foi relacionado com a idade (P = 0,016) e a classificação patológico do tumor (P = 0,027). Quando os pacientes foram sub-agrupados como aqueles com pT1 /pT2 ou pT3 /pT4, como mostra a Tabela 4, os doentes com alergia a medicamentos teve um percentual maior de pacientes do grupo com pT1 /pT2 (34,5%
vs.
21,4 %, P = 0,027). No entanto, para o grau de estádio patológico do linfonodo, diferenciação de tumores e metástases distantes patológico, não houve diferenças estatisticamente significativas foram encontradas.
Associação entre o tipo de alergia de drogas e metástase ganglionar
considerando-se que quatorze tipos de drogas foram incluídos na nossa análise, iria estudar a associação entre o tipo de droga alérgica e metástases em linfonodos (Tabela 5). Esses pacientes foram sub-agrupados como três grupos de acordo com o tipo de droga alérgica e número de pacientes com reações alérgicas, incluindo o grupo de penicilinas, sulfonamidas grupo eo grupo outras drogas. Do total, 31 pacientes tiveram reações alérgicas a penicilinas, incluindo 22 pacientes do grupo sem PLNM e 9 pacientes em outro grupo com PLNM. A análise estatística (Tabela 5) mostrou que pacientes sem PLNM tinha uma percentagem mais elevada de pacientes com reações alérgicas à penicilina (9,2%
vs.
3,9%, P = 0,020). A OR foi 0,398 e IC 95% foi 0,179-0,884. Para sulfonamidas e outras drogas, não houve diferenças estatisticamente significativas foram encontradas
Acompanhamento e análise de sobrevivência
O acompanhamento médio foi de 24,0 meses (variação, 0.4-107.1 meses.; intervalo inter-quartil, 9.0-44.3 meses). Cento e vinte pacientes (25,6%) foram perdidos, incluindo 67 no grupo com PLNM e 53 naqueles sem PLNM (P = 0,095). Setenta e dois (15,4%) pacientes estavam mortos, a análise univariada (Tabela 2) mostrou que a morte era maior em pacientes com PLNM que em pacientes sem PLNM (P = 0,007). A curva de Kaplan-Meier e log rank (Figura 3) mostrou que PLNM foi associada com o prognóstico (P 0,001)., Que foi apoiada pela análise de regressão Cox
combinaram os resultados de uni – e análise multivariada com o nosso conhecimento atual, cinco variáveis foram incluídas na análise de regressão Cox, incluindo idade, sexo, alergia a medicamentos, PLNM e sódio sérico. O resultado mostrou que PLNM (HR = 2,892; 95% CI, 1,734-4,823; P 0,001) e idade (HR = 1,023; 95% CI, 1,002-1,045; P = 0,036), não alergia a medicamentos (HR = 1.353; IC 95%, 0,682-2,683; P = 0,387), foram associados com o prognóstico. A estabilidade do modelo de Cox foi testado por reamostragem de bootstrap. Resultados de inicialização, que se baseavam em 1000 amostras de bootstrap, mostrou que PLNM foi a única variável com diferença estatística (P = 0,001) para o prognóstico desses pacientes.
Discussão
Os nossos resultados revelaram que , em comparação com pacientes sem PLNM, os pacientes com PLNM tinham uma idade mais jovem, uma menor percentagem de alergia a medicamentos (8,7%
vs.
16,0%, P = 0,016), um aumento do CEA e sódio sérico inferior. A análise multivariada mostrou que a alergia droga foi associado com o risco reduzido de PLNM em RC (OR = 0,536; 95% CI, 0,299-0,959; P = 0,036). Além disso, verificou-se que: (1) para a associação entre alergia a medicamentos e os dados clínico-patológicos, alergia a medicamentos foi associado com uma idade mais avançada e uma classificação de tumor melhor patológico. Pacientes com alergia a medicamentos teve um percentual maior de pacientes do grupo com pT1 /pT2; e (2) para a associação entre tipo de droga alérgica e PLNM, análise de sub-grupo mostrou que penicilinas representaram a principal razão, nem outras drogas alérgicas.
Pela primeira vez, o nosso estudo foi desenhado para determinar a associação entre alergia a medicamentos eo risco de metástase ganglionar em doenças malignas, e muito menos no cancro rectal. A associação entre as condições ou doenças alérgicas e cancro colorectal tem sido relatado por alguns estudos epidemiológicos anteriores [16] – [22]. estudos de caso-controle forneceram evidências de que a alergia pode estar associado com o risco reduzido na carcinogênese do cólon e do recto [16] – [19]; no entanto, os dados relatados por estudos de coorte são incompatíveis [20] – [22]. Felizmente, o maior estudo prospectivo publicados até à data, o Cancer Prevention Study II, mostrou que condições alérgicas (asma e febre do feno) foi associado a um risco significativamente reduzido de mortalidade por câncer colorretal [23]. No entanto, como mostra a esses estudos acima mencionados, quase todos eles foram projetados para o cancro colorectal, e não simplesmente para o cancro rectal.
A associação entre alergia e outras desenvolvimento de câncer também tem sido bem documentado por um número de estudos epidemiológicos; no entanto, a existência de tal associação permanece controverso. associações inversas foram relatadas em estudos de controle e coorte caso-de glioma [26], [27], meningioma [28], [29], o linfoma não-Hodgkin [30], leucemia [31], e cancro pancreático [32] . No entanto, uma história de asma foi positivamente associado com câncer de pulmão [33], e os resultados para todos os cancros combinados não são claras [34], [35]. Alguns estudos têm sugerido que as pessoas com uma história de alergia pode demonstrar reforçada a função imune [23].
A grande preocupação em nosso estudo foi que a determinação de alergia droga foi principalmente com base no auto-relato de condições alérgicas, o que pode aumentar a possibilidade de que associação pode ser não-causal e surgir como consequência de viés, o nexo de causalidade ou outros artefatos [26] reversa. Alguns estudos usaram questionários para medir a história alérgica e mostrou que as questões relativas às condições alérgicas diagnóstico médico auto-relatados foram altamente específico e mais confiável do que as perguntas ou questionários baseados em sintomas pedir aos entrevistados se eles já tinham a doença [23]. No entanto, nosso estudo foi limitado a alergia a medicamentos e outras condições alérgicas ou doenças haviam sido excluídos, o que reduziu o viés a um menor grau. Além disso, estas alergias a medicamentos foram preliminarmente determinado com base na auto-reportados resultados nos registros médicos hospitalares que tinham sido diagnosticadas pelos médicos. Além disso, tinha contactado com esses pacientes, os detalhes de contato e confirmou a informação
.
A segunda preocupação era a natureza do nosso estudo de caso-controle de base hospitalar, que levantou a possibilidade de viés de seleção e controle limitado para confusão. No entanto, nosso estudo foi desenhado para determinar a associação entre alergia medicamentosa e metástases em linfonodos em pacientes com câncer retal. Os mesmos pacientes com câncer retal, não pessoas saudáveis, foram serviu como controle, o que reduziu o viés de seleção e controle para possíveis fatores de confusão associada ao grau mínimo. Além disso, nós fornecemos algumas evidências adicionais para a associação, por exemplo: (1) a associação inversa semelhante foi demonstrada entre alergia a medicamentos ea classificação do tumor patológico, que obviamente tem uma relação estreita com PLNM; e (2) mesmo quando a análise sub-grupo foi limitado a associação entre PLNM e penicilinas, que foram amplamente utilizados na prática clínica e quase todo mundo sabe a conseqüência de reações alérgicas, o resultado manteve-se inalterada.
Para a associação entre alergia a medicamentos e os dados clínico-patológicos, descobrimos que alergia a medicamentos foi associado com uma idade mais avançada, que foi inversamente associado com metástase ganglionar. Estes resultados foram apoiados por alguns estudos publicados anteriormente [8], [36]. Kim JS et al. relatou que a idade 60 anos foi um fator de risco independente de envolvimento proximal linfonodo (PLNp) em pacientes com câncer retal nó positivo. Pacientes com PLNp tiveram resultados oncológicos mais pobres do que aqueles sem PLNp em termos de sobrevida global [36]. Esta conclusão foi apoiada por um outro estudo, a qual foi realizada por RP Ding et ai. identificar fatores de risco de LNM no câncer de reto T2, mostrou que a idade foi um preditor independente para geral [8] LNM. Estudos sobre outros carcinomas, tais como câncer de mama, também relatou os resultados similares [37], [38].
Considerando-se que quatorze tipos de drogas foram incluídas em nosso estudo e alguns deles não podem ser utilizados pela maioria dos pacientes, foi realizada análise de sub-grupo. Com base no tipo de droga alérgica e o número de doentes com reacções alérgicas, os pacientes foram sub-agrupados como três grupos, incluindo o grupo de penicilinas, sulfonamidas e grupo grupo outros medicamentos. Penicilinas foram amplamente utilizado na prática clínica e quase toda a gente sabe se ele ou ela era alérgica à penicilina. Quando a análise foi limitada às penicilinas, um resultado similar foi obtido, que apresentem provas
Duas teorias contraditórias têm sido propostas:. A teoria da vigilância imunológica sugere que as condições alérgicas poderia reduzir o risco de câncer, aumentando a capacidade de o sistema imunológico para detectar e eliminar as células malignas, enquanto que uma outra teoria defende que a alergia é acompanhada por inflamação repetida do tecido, dano, e reparação, o que aumenta o risco de cancro [16]. Este observada associação inversa, se causal, pode reflectir vigilância imunológica melhorada em participantes alérgicas (isto é, a maior capacidade do sistema imunológico para detectar e eliminar células cancerosas antes de se tornarem clinicamente manifesta), que é apoiado por estudos experimentais que mostram que a alergia é acompanhada pela produção de imunoglobulina e, uma diminuição significativa na ocorrência de tumores e o crescimento, e um aumento no tempo de sobrevivência [16], [39].
em conclusão, observou-se que a alergia de drogas está associado com um risco reduzido de PLNM em câncer retal, embora mais estudos são necessários para uma melhor compreensão.