Abstract

via IL23 /IL17 desempenha um papel importante no desenvolvimento de doenças inflamatórias intestinais (DII). Em geral, os genes que codificam as citocinas são geneticamente polimórfica e polimorfismos em genes IL23R e IL17 têm provado ser associados com a susceptibilidade a doenças inflamatórias, bem como cancro, incluindo cancro colo-rectal. Além disso, demonstrou-se que estes estão envolvidos no interleucinas anti-tumorais ou pró-tumorais efeitos de vários cancros. Anteriormente, demonstrou que existe uma associação significativa entre IL17A, IL17F e polimorfismos IL23R, bem como a ocorrência de cancro colo-rectal e os sinais clínicos da doença. O objetivo do presente trabalho é investigar a associação entre IL17A, IL17F e IL23R polimorfismos em 102 pacientes da Tunísia com o tratamento do câncer colorretal. A associação foi analisada por ferramentas estatísticas. Descobrimos que os pacientes com genótipos mutantes de IL17A G197A SNP poderia ser um fator de risco para a ineficácia da quimioterapia e radioterapia. Ao contrário variante IL17F, os pacientes com genótipos de tipo selvagem requerem cirurgia e quimioterapia adjuvante. Por um lado, não encontramos nenhuma evidência que suporta uma associação significativa entre IL23R polimorfismo e os genótipos combinados destes três genes eo tratamento do câncer colorretal. Por outro lado, mostrou que existe uma interacção entre importante IL17A polimorfismos /IL17F e o estágio da doença, bem como o seu tratamento. Finalmente, os pacientes com o genótipo de tipo selvagem IL17F realçado que existe uma maior SO válido, sem todos os tratamentos e com radioterapia e quimioterapia neoadjuvante. Em contraste, observou-se que não há relações entre IL17A, IL23R e a sobrevivência destes doentes nem com ou sem o tratamento. Nossos resultados sugerem que polimorfismos em genes IL17A e IL17F pode ser uma fonte de previsão do tipo terapia do cancro colorectal. Portanto, IL17F pode servir como um fator prognóstico independente para sobrevida global em doentes com cancro colorectal

Citation:. Omrane I, Medimegh I, Baroudi O, Ayari H, Bedhiafi W, Stambouli N, et al. (2015) Envolvimento de IL17A, IL17F e IL23R Polimorfismos na terapia do câncer colorretal. PLoS ONE 10 (6): e0128911. doi: 10.1371 /journal.pone.0128911

Editor do Academic: Michael Lim, Johns Hopkins Hospital, United States |

Recebido: 31 de outubro de 2014; Aceito: 03 de maio de 2015; Publicação: 17 de junho de 2015

Direitos de autor: © 2015 Omrane et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Disponibilidade de dados: Todos os dados relevantes estão dentro do papel

financiamento:.. os autores não têm apoio ou financiamento para relatar

Conflito de interesses:. os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

as citocinas são partes da rede de sinalização extracelular que controla todas as funções das respostas imune inata e específicos, operando em anautocrine ou maneira parácrina. Eles são semelhantes às hormonas mas podem ser distinguidas em particular, por uma acção mais pleiotrópico e envolvendo a produção de um maior número de tipos de células. Tendo em conta o seu importante papel na resposta imune, o seu valor terapêutico em vários contextos de doenças imunológicas e infecciosas parece óbvia.

células Th17 foram descritos inicialmente em 2005 como células CD4 + secretoras de IL-17 [1]. Vários estudos têm mostrado que a pró-tumorais e /ou anti-tumorais funções de IL17 e IL23 [2, 3] são citoquinas que necessariamente manter o fenótipo Th17 através do seu receptor de IL23R [4]. IL17 está envolvida na patogénese de muitas doenças inflamatórias crónicas [5-7]. Esta citocina é considerado como sendo um importante mediador em um cancro associado a inflamação [8-11]. A IL17 induz o recrutamento de células imunitárias em tecidos periféricos. Esta resposta requer a activação de NF-kB após o compromisso de IL17 à sua IL17R receptor. IL17 também leva à indução de muitos factores pró-inflamatórias, incluindo TNF-α, IL6 e IL-1 beta [12]. Existem duas formas de IL 17: a IL17A e IL17F que actuam através de um complexo de duas cadeias de receptor de IL17RA e IL17RC

IL17A tinha aumentado significativamente os níveis de sangue e nos tecidos periféricos a partir de uma variedade de pacientes com cancro.. Em contraste, IL17F foi regulada para baixo em tecidos de cancro do cólon humano. Além disso, estudos genéticos revelaram a presença de polimorfismos em genes IL17A /F e IL23R que estão associados com a doença inflamatória do intestino e alguns tipos de cancro, tais como de bexiga, da mama, do útero e cancro gástrico [6, 13-20]. Através de estudos de caso /controle, temos recentemente mostrou que, ao contrário rs763780 IL17F e polimorfismos rs10889677 IL23R, polimorfismo IL17A G197A está associada à sua susceptibilidade ao câncer colorretal. De facto, o alelo mutado Um polimorfismo de IL17A G197A aumenta o risco de cancro colo-rectal [21, 22]. Este resultado mostra que a maioria dos pacientes tem o alelo mutado (A 31,5%), em contraste com os indivíduos saudáveis ​​(GG 17,4%), sugerindo que o genótipo IL17A /AA poderia ser considerado como um factor de susceptibilidade para o desenvolvimento de cancro colorectal (p = 0,002 ; OR 2,45 (1,43-4,11)) [23]. Além disso, os nossos resultados mostraram que os polimorfismos destes três genes são associados com dados clínicos e da gravidade da doença. Daqui por diante, sugerimos que IL17A G197A, IL17F rs763780and IL23R rs10889677 polimorfismos estão associados com o desenvolvimento e progressão do cancro colo-rectal [21, 22].

já foi relatado que IL-17 células produtoras pode facilitar o desenvolvimento de carcinoma colorrectal, promovendo a angiogénese, a produção de VEGF, e por células de tumor. Além disso, a modulação de resposta de IL-17F podem inibir a angiogénese tumoral e aumentar a resposta inflamatória do hospedeiro a tumorigénese [24]. Para este efeito, o IL17A /F tem sido sugerido como um novo indicador de prognóstico em pacientes com cancro colo-rectal e pode ser considerado como um novo alvo terapêutico para o cancro colorectal.

Nos nossos estudos prévios, que mostraram que a IL17A polimorfismos G197A, IL17Frs763780 IL23Rrs10889677 e estão associados com o local do tumor, especialmente com o cancro do cólon [21]. Na verdade, descobrimos que IL17A como um tipo de genótipo selvagem pode proteger contra o câncer de cólon, ao contrário genótipo mutante que pode aumentar a susceptibilidade de câncer de cólon [22]. Aqui, analisamos a associação entre esses polimorfismos, câncer de cólon e câncer do reto separadamente, a fim de confirmar nossos resultados. Além disso, este estudo tem como objetivo avaliar a possível interação entre IL17A G197A, rs763780 IL17F e polimorfismos IL23Rrs10889677, bem como o tratamento de câncer colorretal em população tunisina como a sobrevida global dos pacientes com e sem tratamento.

Material e métodos

assuntos

Um grupo de pacientes /controle é coletado do hospital Salah Azaiez e do hospital Charles Nicolle de Tunis (a população cosmopolita de Tunis- Tunísia). Pacientes include102 casos esporádicos CRC independentes (45 mulheres, 55 homens, com faixa etária de 58 ± 14), sem história de cancro da família. Eles foram classificados nas bases de seus perfis histopatológicos. Esses pacientes receberam informações orais e escritas sobre o estudo e deram seu consentimento por escrito. Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa Clínica de “Institut Pasteur” de Tunis (Tunísia).

extracção de ADN e polimorfismos genotipagem

O estudo da associação entre polimorfismos no

IL 17A

,

IL17F

e

IL23R

genes com a sua susceptibilidade ao câncer colorretal, bem como dados clínicos dos pacientes foi analisado anteriormente. Em resumo, o DNA genómico foi extraído de leucócitos de sangue periférico, utilizando a proteinase K e digestão convencional do método de extracção com fenol /clorofórmio. Um NanoDrop (ND-1000) é usada para quantificar ADN. IL17A /F e IL23R variantes em pacientes e controles indivíduos foram genotipados utilizando primers específicos para cada polimorfismo. Os produtos de PCR foram então analisados ​​utilizando um fragmento de restrição método de polimorfismo de comprimento fluorescente à base como relatado anteriormente [21, 22].

A análise estatística

Os dados foram analisados ​​usando o programa SPSS (versão 11.5). . Significância da associação foi determinada pelo teste qui-quadrado de Pearson χ

2, exato de Fisher e teste Anova. tempo de duração relacionados a eventos foi calculada como a diferença entre o diagnóstico primário e quer a data da avaliação clínica, onde o respectivo evento ocorreu ou a última avaliação clínica em caso de censura. Embora as probabilidades de sobrevivência foram graficamente avaliada pelo método de Kaplan Meier (incluindo um teste de log-rank para a inferência nas figuras). Um valor de p 0,05 foi considerado significativo.

Resultados

genótipos e alelos frequências de IL17A, rs763780 G197A IL17F e variantes rs10889677 IL23R foram apresentados na Tabela 1.

Para confirmar que IL17F rs763780and polimorfismos rs10889677 IL23R foram associados com a localização do tumor, podemos avaliar a relação entre a susceptibilidade do cancro do cólon e estes dois polimorfismos. Por um lado, mostramos que genótipos IL17F AG + GG foram mais freqüentes nos controles do que em pacientes com câncer de cólon (p = 0,03OR 0,45 (0,21-0,98)). Por outro lado, verificou-se que IL23R AC + genótipos AA foram mais frequentes em pacientes com câncer de cólon do que nos controles (p = 0,02 OR 2,11 (1,09-4,09)). No entanto, não há nenhuma diferença significativa entre os genótipos de doentes com cancro rectal e controles (Tabela 2). Estes resultados sugerem que rs763780 IL17F e polimorfismos rs10889677 IL23R foram bastante associada com câncer de cólon do que com câncer retal. Na verdade, IL17F AG + GG genótipos mutantes pode proteger contra o câncer de cólon, ao contrário IL23R AC + AA mutado genótipos que poderiam aumentar a susceptibilidade de câncer de cólon (Tabela 2).

Nós investigar a associação entre IL17A G197A, IL17F rs763780 andIL23R rs10889677 polimorfismos e tratamentos de pacientes com CCR que foram estratificados de acordo com uma cirurgia, quimioterapia neoadjuvante, quimioterapia adjuvante e radioterapia pré-operatória. Verificou-se que a maioria dos pacientes com o genótipo de tipo selvagem AA de rs763780 IL17F foram submetidos a uma cirurgia radical e uma quimioterapia adjuvante (Tabela 3). Observou-se uma associação significativa entre IL17F polimorfismo, a cirurgia (p = 0,013; RR 0,7 (0,5-0,97)) e tratamento quimioterapia adjuvante (p = 0,006; RR 0,69 (0,52-0,93 )). Assim, os doentes que têm IL17F selvagem GG genótipo requer quimioterapia. Na verdade, o risco de um mau resultado é diminuída, o que significa que a cirurgia e quimioterapia eram susceptíveis de ser efeito benéfico em pacientes com o polimorfismo IL17F. Na base do risco relativo e a redução do risco relativo (RRR), a quimioterapia pode permitir uma redução do risco relativo de CRC de 31%. A redução do risco relativo de CRC no grupo de pacientes sob radioterapia foi de 30% (Tabela 3). No entanto, não havia nenhuma associação significativa desta variante com uma radioterapia pré-operatória e uma quimioterapia neoadjuvante (Tabela 3). Além disso, verificou-se que pacientes com CCR com genótipos mutantes GA /AA de IL17AG197Awere submetidos a quimioterapia e radioterapia (Tabela 3). Na verdade nós provamos que há uma associação significativa do polimorfismo IL17A com quimioterapia (p = 0,028 RR 1,57 (1,06-2,32)) e pré-operatório radioterapia (p = 0,01 RR 1,90 (1,08 -3,33)) (Tabela 3). Na verdade, esse polimorfismo pode ser um fator de risco para a quimioterapia e radioterapia resultando na ineficiência do tratamento.

Finalmente, descobrimos que não há nenhuma ligação entre IL23Rrs10889677 polimorfismo e os diferentes tipos de câncer colorretal tratamento (Tabela 3). A fim de ver o efeito aditivo desses três polimorfismos em tratamento CRC, analisamos a associação entre os genótipos combinados de IL17A, IL17F e IL23R e cada dado. Não há nenhuma evidência que suporta a presença de uma associação significativa entre os genótipos combinados destes três genes e tratamento do câncer colorretal (Tabela 4).

Também estudamos a interação entre o estágio TNM do CRC e o tipo de tratamento. Mostrámos que a maioria dos doentes com genótipos /AA IL17A Ga, que foram tratados por quimioterapia e radioterapia, estão em fase avançada da doença. Na verdade, nós mostramos que há uma associação significativa entre a fase tardia (TNM III /IV) do câncer colorretal, a quimioterapia (p = 0,001 RR 7 (1,81-27,07)) e radioterapia (p = 0, 0003 RR 8,36 (2,11-33,00)) em doentes com genótipos AG /GG do gene IL17A (Tabela 5). Além disso, observamos que a RR risco relativo aumentou cerca de 5 vezes para a quimioterapia e cerca de 4,5 vezes para uma radioterapia. Na verdade, o nosso resultado provou que existe um efeito aditivo entre os genótipos IL17A AG /GG e da fase tardia da doença sobre o risco de ineficiência do tratamento. Nós também encontraram uma ligação positiva entre o polimorfismo IL17F, a quimioterapia (p = 0,011 RR 0,7 (0,62-0,89)) e uma cirurgia (P = 0,023 RR 0,76 (0,62-0,93 )) em pacientes com CCR com uma fase tardia (Tabela 5).

Finalmente, nossa análise revelou que os pacientes com IL17F tipo selvagem genótipo AA apresentaram significativamente mais OS, sem um tratamento CRC (quimioterapia (p = 0,0001), uma cirurgia (p = 0,012), um radioterapia (p = 0,04) e uma quimioterapia neoadjuvante (p = 0,003)) (figuras 1, 2, 3 e 4). Por um lado, visto que existe uma associação significativa entre o genótipo IL17F AA e mais OS em pacientes com uma quimioterapia neoadjuvante (p = 0,026) (Figura 2) e uma radioterapia (p = 0,015) (Figura 3), em contraste com a cirurgia e quimioterapia (Figuras 1 e 4). Por outro lado, foi detectada a ausência de qualquer associação significativa entre IL17A e IL23R polimorfismos e sobrevida de pacientes com ou sem tratamento

(A) cirurgia paliativa e (B) a cirurgia radical.; em pacientes de CRC de acordo com IL17F genótipo (IL17F AA vs IL17F AGGG). Os valores de p do teste de log-rank são indicados. . OS: sobrevida global

(A) a quimioterapia withoutneoadjuvant (p = 0,003) e (B) com quimioterapia neoadjuvante (p = 0,026); em pacientes de CRC de acordo com IL17F genótipo (IL17F AA vs IL17F AGGG). Os valores de p do teste de log-rank são indicados. . OS: sobrevida global

(A) sem radioterapia e (B) com radioterapia; em pacientes de CRC de acordo com IL17F genótipo (IL17F AA vs IL17F AGGG). Os valores de p do teste de log-rank são indicados. . OS: sobrevida global

(A) Sem quimioterapia e (B) com a quimioterapia; em pacientes de CRC de acordo com IL17F genótipo (IL17F AA vs IL17F AGGG). Os valores de p do teste de log-rank são indicados. OS: sobrevida global

Discussão

Recentemente, fizemos a hipótese de que as células Th17 podem contribuir para a carcinogênese e que IL17A, IL17F e IL23R polimorfismos podem afetar a suscetibilidade ao câncer colorretal.. Na verdade, nós mostramos que o polimorfismo IL17A G197A foi positivamente correlacionada com um risco aumentado de desenvolvimento de cancro colorrectal. Além disso, mostramos que IL17F e IL23R polimorfismos foram associados positivamente com tecido do cólon geralmente associada à localização do cólon do tumor [21, 22]. Aqui nós mostramos que variante IL23R pode aumentar a susceptibilidade ao câncer colorretal, ao contrário IL17F polimorfismo que poderia conferir proteção contra esse tipo de câncer. Outros polimorfismos também foram mostrados para diminuir o risco de câncer. Com efeito, Slattery et al relataram que o genótipo GG do polimorfismo 174 G /C IL6 foi associada com um risco significativamente reduzido de cancro do cólon, mas não cancros rectais [25]. Alta expressão de IL-6 tem sido correlacionada com uma baixa sobrevida em pacientes com CCR e genótipo CC de IL6 SNP também foi significativamente associada com menor sobrevida, quando comparado com o genótipo heterozigoto CG [26-28]. Para o polimorfismo TNF, dois alelos (A5 e A13) foram associados com a diminuição dos riscos de CRC [29, 30].

Nossos resultados podem ser confirmados por outros estudos anteriores. Com efeito, Z Tong et ai verificaram que o VEGF (factor de crescimento endotelial vascular) são os níveis de expressão aumentada em tecido do cólon em ratinhos com cancro do cólon e IL17F deficiente (IL17F – /-) [24]. Além disso, eles mostraram que a IL-17F foi regulada para baixo em tecidos de cancro do cólon humano e que poderiam ser um papel protector no desenvolvimento de cancro do cólon, possivelmente através de uma inibição da angiogénese de tumores [24]. No entanto, IL17A tem sido relatado para estimular a angiogénese em tumores [31]. Além disso, Kawaguchi et ai revelaram que a expressão e /ou actividade de IL17F pode ser suprimida em IL17F polimorfismo rs763780 e esta variante é capaz de bloquear IL8 induzida por IL17F de tipo selvagem. Além disso, eles sugeriram que a variante rs763780 IL17F é um antagonista natural para o tipo selvagem IL17F e pode ser um potencial alvo terapêutico [32].

À luz destes resultados, adicionalmente, estudaram a associação entre polimorfismos em

IL17F

,

IL17A

e

IL23R

genes e diferentes tipos de tratamento do câncer colorretal. Achamos interessante que variante IL17A G197A está associada a um mau prognóstico para o tratamento de acordo com uma quimioterapia adjuvante (p = 0,028 RR 1,57 (1,06-2,32)) e uma radioterapia pré-operatória (p = 0,01 RR 1 , 90 (1,08-3,33)) (Tabela 3). Além disso, descobrimos que o polimorfismo IL17F A7488G é significativamente associada com um bom prognóstico para uma quimioterapia adjuvante (p = 0,006 RR 0,69 (0,52-0,93)) e uma cirurgia (p = 0,013 RR 0,7 (0 , 5-0,97)) (Tabela 3). Com efeito, a quimioterapia e cirurgia pode reduzir o risco relativo de cancro colorectal frequência por 31% e 30%, respectivamente, em pacientes com a variante de IL17F. Eles sugerem que este polimorfismo pode ser preditivos da necessidade de uma cirurgia e quimioterapia. Outros estudos têm mostrado que 3020insC e polimorfismos de gene G908R /CARD15 NOD2 poderia ser preditivo da necessidade de primeira e subsequentes cirurgias em pacientes com doença de Crohn [33-36]. No entanto, mais estudos descobriram que, apesar da associação significativa entre estas duas variantes com a progressão da doença de Crohn ou com tratamento CRC, eles não podem ser marcadores preditivos devido às suas baixas freqüências em populações de Espanha e Tunísia [23, 37]. polimorfismo IL23R não está associado com qualquer tipo de tratamento de CRC (Tabela 3). agentes quimioterapêuticos convencionais têm um efeito citotóxico directo e pode causar a morte das células cancerosas. No entanto, a eficácia de agentes quimioterapêuticos, tais como as antraciclinas e oxaliplatina é mais elevada em modelos murinos imunocompetentes, em comparação com modelos imunodeficientes [38, 39]. Além disso, mostrou-se que a resposta a agentes de quimioterapia foi reduzida durante a linfopenia [40, 41], e imunossupressão porque era preditivo de uma resposta inferior a antraciclinas e oxaliplatina [40, 42]. Estes dados suportam uma resposta imunitária induzida por agentes de quimioterapia contra o tumor. Poucos estudos examinaram o papel de IL17A /F no tratamento de câncer. Wedebye Schmidt

et ai

sugerido que o bloqueio de ambos IL17A e IL17F atenua o desenvolvimento de colite em um modelo de transferência de células T de colite experimental [43]. Leom P McLean et al mostraram que o tratamento com anticorpos contra ambos IL17A e IL17F pontuações significativamente melhorada quando comparada com colite ratinhos tratados com um anticorpo de controlo. Eles sugeriram que há a presença de um potencial papel terapêutico para o bloqueio combinado de IL17A e IL17F no tratamento da doença inflamatória do intestino, em vez de bloquear qualquer citocina sozinha [44]. Sarah Reppert et ai sugeriram que a terapia com anticorpos anti IL17A local pode ser bem sucedido para o tratamento de tumor do pulmão e é também eficaz com a ausência de Th1 factor específico de T-bet em um modelo murino de adenocarcinoma pulmonar [45]. Outros estudos têm mostrado que a proliferação Il17Apromotes e resistência aos agentes quimioterapêuticos, tais como o docetaxel por a ERK1 /2 via em linhas de células humanas de cancro da mama [46]. Além disso, mostrámos que existe uma interacção significativa entre IL17A e IL17F polimorfismos, tratamentos (cirurgia, quimioterapia e radioterapia) e fase TNM da doença em pacientes de CRC (Tabela 5). Em um cancro da mama, foi mostrado que há a presença de uma associação significativa entre o polimorfismo CYP2D6 e fase precoce da doença, em mulheres tratadas com tamoxifeno [47]. Dan Su et al, mostrou que os polimorfismos ERCC1 e iASPP foram associados a uma quimioterapia em pacientes com câncer de pulmão avançado de células não-pequenas [48]. Um outro estudo mostrou que mutações em genes 17p, 18q e 20q e TP53 poderia adicionar informações ao Dukes sub-classificação B e C em pacientes com câncer colorretal; ele pode ter um impacto sobre a escolha do tratamento [49]. No entanto, nenhum estudo tem incidido sobre o efeito dos genes de imunidade polimorfismos no tratamento, em combinação com os dados clínicos.

Finalmente, mostrou que pacientes com IL17F tipo selvagem genótipo AA têm significativamente mais OS sem todos os tipos de tratamento e têm mais de DFS com uma radioterapia e quimioterapia neoadjuvante (Figuras 2 e 3). Na verdade, Xi Chen et al mostraram que a expressão IL17 é um fator prognóstico independente em ambos sobrevida global e livre de doença no câncer de pulmão de não pequenas células [50]. Além disso, Jing-Ping Zhang et al observou que a densidade celular IL17producing intratumoral foi associada com uma sobrevida global ea sobrevida livre de doença. Portanto, este aumento da expressão está correlacionada com um mau sobrevivência em doentes com carcinoma hepatocelular [51]. Outros estudos também demonstraram que IL17 pode ser um fator prognóstico independente para sobrevida global no cancro colorectal [52]. Além disso, tem sido também mostrado que a 5′-TSER e 3′-TSUTRpolymorphisms de timidilato sintase gene (TS) tem um impacto eficaz na sobrevivência de pacientes com cancro colo-rectal que receberam adjuvante 5-fluorouracilo. Na verdade, o polimorfismo TS pode servir como um marcador de prognóstico independente na seleção de pacientes de CRC com um mau prognóstico, e pode ser útil para examinar se esses pacientes se beneficiariam de uma terapia alternativa [53].

Para resumir, IL17F parece desempenhar funções de protecção no cancro do cólon ao contrário IL17A polimorfismo que aumenta o risco de CRC. Além disso, os pacientes com CRC IL17F genótipos do tipo selvagem necessita de uma cirurgia e quimioterapia. No entanto, os doentes com genótipo IL17A mutado pode diminuir a eficácia do tratamento. Uma relação significativa foi encontrada entre os polimorfismos IL17A /IL17F, o tratamento ea fase tardia da doença. Por isso, comprovou a presença de uma ligação positiva entre variantes IL17F e OS de pacientes com e /ou sem qualquer tratamento. Sugerimos genes thatIL17A e IL17F podem ser preditivos de tratamento do câncer colorretal e IL17F pode ser um fator prognóstico independente para sobrevida global no cancro colorectal. Portanto, poderia ser avaliada a regulação dos níveis de IL17F e IL17A expressão. Outras investigações são agora necessários para esclarecer a participação de polimorfismos IL17A e IL17F em carcinogênese colorretal e seu tratamento, a fim de responder à famosa questão de saber se IL17A e IL17 F são alvos terapêuticos confiáveis.

Reconhecimentos

Nós gostaríamos de agradecer a todos os membros da ‘Laboratoire de Genética, Imunologia et Patologia Humana, Faculté des Sciences de Tunis Université EL MANAR “e” Laboratoire de diagnóstico Genética e moléculaire, Centre Jean Perrin, Clermont Ferrand, França’ por seu apoio e cooperação .