Sumário

A degradação da matriz extracelular (ECM), um passo crítico na metástase do cancro, é determinado pelo balanço entre as MMPs (metaloproteinases de matriz), e seus inibidores TIMPs (inibidores dos tecidos de metaloproteinases). Em células de cancro, este equilíbrio é deslocado para as MMPs, promovendo a degradação de ECM. Aqui, mostramos que EZH2 desempenha um papel activo neste processo reprimindo a expressão de TIMP2 e TIMP3 em células de câncer de próstata. O

TIMP

genes são desreprimida por knockdown de expressão EZH2 em células cancerosas humanas da próstata, mas reprimido pela superexpressão de EZH2 em células epiteliais humanas da próstata benignas. EZH2 catalisa H3K27 trimethylation e subsequente metilação do DNA do

TIMP

promotores de genes. A sobre-expressão de EZH2 confere um fenótipo invasivo em células epiteliais da próstata benigna; No entanto, este fenótipo é suprimida por cooverexpression de TIMP3. EZH2 knockdown reduz marcadamente a actividade proteolítica da MMP-9, diminuindo assim a actividade invasiva de células de cancro da próstata. Estes resultados sugerem que a repressão da transcrição da

TIMP

genes por EZH2 pode ser um importante mecanismo para deslocar o equilíbrio MMPs /TIMPs em favor da actividade de MMP e, assim, promover a degradação de ECM e subsequente invasão de células cancerosas da próstata.

Citation: Shin YJ, Kim JH (2012) o papel do EZH2 na regulação da atividade das metaloproteinases em células cancerosas da próstata. PLoS ONE 7 (1): e30393. doi: 10.1371 /journal.pone.0030393

editor: Dean G. Tang, da Universidade do Texas M.D Anderson Cancer Center, Estados Unidos da América

Recebido: 02 de novembro de 2011; Aceito: 20 de dezembro de 2011; Publicado: 17 de janeiro, 2012