Abstract

Purpose

O desenvolvimento de resistência às drogas anticâncer tem sido um problema persistente clínica para o tratamento de neoplasias localmente avançados do carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço da mucosa derivados (CECP) . Evidências recentes indicam que a síntese de ADN translesão (TLS) η polimerase (Pol η; gene hRad30a) reduz a eficácia de gemcitabina /cisplatina. O objetivo deste estudo é analisar a relação entre o nível de expressão de η Pol ea resistência observada contra estes agentes quimioterápicos para CECP, que é actualmente desconhecida.

Métodos

Sessenta e quatro mucosa derivados carcinomas de células escamosas de cabeça e pescoço (CECP) entre 1989 e 2007 no City of Hope National Medical Center (Duarte, CA) foram retrospectivamente analisados. amostras de pré-tratamento foram imunocoradas com anticorpo anti-η Pol ea correlação entre o nível de η Pol e os resultados clínicos expressão foram avaliados. Quarenta e nove casos tratados com platina (n = 40) ou gemcitabina (n = 9) a quimioterapia baseada foram ainda examinados para Pol η nível de expressão por comparação com a resposta do doente à quimioterapia.

Resultados

A expressão de η Pol foi elevado em 67% das amostras de tumores de cabeça e pescoço. nível de expressão Pol η foi significativamente maior no grau 1 para grau 2 tumores (bem a moderadamente diferenciados). A taxa de benefício global (resposta completa + resposta parcial) em doentes tratados com platina e quimioterapia baseada gemcitabina foi de 79,5%, onde o nível de η baixo Pol foi significativamente associada com alta taxa de resposta completa (p = 0,03), embora não associadas com sobrevida global. Além disso, não foi observada correlação significativa entre Pol η nível de expressão com o sexo, idade, tabagismo /história álcool, estágio do tumor eo estado metastático.

Conclusões

Nossos dados sugerem que a expressão Pol η pode ser um marcador de prognóstico útil para a eficácia da terapia de platina ou gemcitabina base para CECP.

Citation: Zhou W, Chen Y-w, Liu X, Chu P, Loria S, Wang Y, et al. (2013) Expressão de DNA translesão Síntese polimerase η em Câncer de Cabeça e Pescoço de células escamosas prediz resistência à gemcitabina e quimioterapia com cisplatina-base. PLoS ONE 8 (12): e83978. doi: 10.1371 /journal.pone.0083978

editor: Olivier Gires, Universidade Ludwig-Maximilians, Alemanha