tumor
‘ combinação agente Dois peptídeo pode bloquear o crescimento do tumor “
Um novo estudo sugere que a combinação de dois agentes peptídicos anticancerígena experimental pode bloquear simultaneamente formação de novo vasos sanguíneos do tumor, enquanto também inibir o crescimento de células tumorais.
Este teste inicial dos dois agentes em um modelo de cancro da mama sugere que o impacto duplo pode reprimir a progressão do tumor, evitar a resistência às drogas e causar poucos efeitos secundários, dizem pesquisadores da Ohio State University Comprehensive Cancer Center – Arthur G. James Hospital do Câncer e Richard J. Instituto de Pesquisa Solove (OSUCCC – James), que desenvolveu os agentes e avaliada a sua eficácia em testes de laboratório e animais.
Os cientistas concebido um dos agentes para impedir que o fator de crescimento epitelial humana de interagir com HER-2, uma molécula que marca uma forma particularmente agressiva de câncer de mama. Os outros blocos do inibidor da acção do factor de crescimento endotelial vascular (VEGF), que estimula o crescimento de novos vasos sanguíneos que os tumores precisam de crescer além de um determinado tamanho.
Os resultados são descritos em dois artigos publicados online no Journal of Biological Chemistry. Apresenta-se o desenvolvimento de um novo inibidor de VEGF; o outro descreve o inibidor de HER-2 e a testes pré-clínicos de os dois agentes em conjunto.
“Quando nós combinamos nosso peptídeo inibidor de HER-2 com o peptídeo VEGF que inibe a angiogênese, observamos benefícios significativos aditivo na redução da carga de tumor em estudos pré-clínicos”, diz investigador principal Pravin Kaumaya, professor de obstetrícia e ginecologia, da bioquímica molecular e celular, e de microbiologia e diretor da divisão de desenvolvimento de vacinas no OSUCCC – James.
A estratégia de segmentação tanto HER-2 e VEGF vias também deve desencorajar o desenvolvimento de resistência aos medicamentos, Kaumaya diz, porque simultaneamente inibe duas vias que são essenciais para a sobrevivência do tumor. “Inibidores peptídicos combinadas pode ser apropriado em vários tipos de câncer para vencer a resistência adquirida e fornecer benefício clínico”, acrescenta.
inibidores peptídicos consistem em cadeias curtas de aminoácidos (o inibidor de VEGF é de 22 aminoácidos de comprimento) que se conformam em forma para o local activo do receptor alvo. Além disso, o péptido Kaumaya engenharia de VEGF para ser resistente à protease, uma enzima, aumentando assim a sua eficácia. A forma do péptido inibidor de HER-2 por engenharia Kaumaya e seus colegas, por exemplo, é altamente específico para o receptor HER-2. Ele liga-se fisicamente ao receptor, o que impede uma outra substância, chamado o factor de crescimento epitelial, entre em contacto com o receptor e estimular as células cancerosas a crescer.
Outras categorias de medicamentos específicos em uso clínico são anticorpos monoclonais humanizados e inibidores TKI de pequenas moléculas. Ambos os grupos estão associados a efeitos colaterais graves e são muito caros, diz Kaumaya. “Acreditamos que os inibidores peptídicos oferecer alternativas menos caras não tóxicos para os anticorpos monoclonais humanizados e inibidores de pequenas moléculas para o tratamento de tumores sólidos, com potencial para melhorar a eficácia e melhores resultados clínicos”, diz ele.
Fonte: Ohio State Medical Center of University