Abstract
Auto-amostragem poderia aumentar a captação de rastreio do cancro do colo do útero. Enquanto os métodos têm sido identificados para o papilomavírus humano teste (HPV), até à data, de auto-amostragem não providenciou amostras adequadas para citologia. Nós pilotado a validade e confiabilidade do uso de um dispositivo de auto-lavaging para citologia cervical e teste de HPV. Foram incluídos 198 mulheres em Nova York em 2008-2009 a partir de três ambulatórios onde receberam o rastreio do cancro do colo do útero. Todos foram convidados a usar o Delphi Screener ™ para a auto-lavagem 1-3 meses após o esfregaço citológico índice coletado pelo médico (100 normal; 98 anormal). Mulheres com citologia anormal a partir de qualquer espécime foi submetido a colposcopia; 10 mulheres com resultados normais de ambos os espécimes também foi submetido a colposcopia. Calculamos a sensibilidade da citologia auto-coletado para detectar confirmado histologicamente lesões de alto grau (cervical neoplasia intra-epitelial, CIN, 2+); especificidade para histologia-negativa (CIN 1 ou inferior), emparelhado citologia negativa, ou uma terceira citologia negativa; e kappa para os resultados emparelhados. Cento e noventa e sete (99,5%) mulheres auto-recolhida uma lavagem. Setenta e cinco por cento tinham moderada a excelente celularidade, duas amostras foram insatisfatórias para citologia. Sete dos 167 (4%) mulheres com resultados definitivos tinham CIN2 +; um tinha seis resultados de citologia anormal com o auto-lavagem normal e (sensibilidade = 86%, 95% intervalo de confiança, IC: 42, 100). O kappa para citologia emparelhado foi baixa (0,36; 95% CI: 0,25, 0,47), principalmente devido aos espécimes clínico com células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASC-US) e baixo grau de lesão intraepitelial escamosa (LSIL) codificado como normal usando espécimes Screener . No entanto, três casos de HSIL foram codificadas como ASC-US e um como utilizando amostras normais Screener. Setenta e três mulheres haviam emparelhado testes de HPV de alto risco com um kappa de 0,66 (IC 95%: 0,49, 0,84). Com base nestes resultados preliminares, um estudo maior para estimar o desempenho do Screener para citologia co-teste e HPV ou para testes de HPV com triagem de citologia é justificada.
Registro de Estudos
ClinicalTrials.gov NCT00702208
Citation: Jones HE, Mansukhani MM, Tong GX, Westhoff CL (2013) validade e confiabilidade do uso de um dispositivo de auto-Lavaging para Citologia e HPV testes para o rastreio do cancro do colo do útero: resultados de um estudo piloto. PLoS ONE 8 (12): e82115. doi: 10.1371 /journal.pone.0082115
editor: Hamid Reza Baradaran, Universidade Irã de Ciências Médicas, Irão (República Islâmica do)
Recebido: 26 de junho de 2013; Aceito: 16 de outubro de 2013; Publicação: 20 de dezembro de 2013
Direitos de autor: © 2013 Jones et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Financiamento:. Delphi Bioscience (Scherpenzeel, Países Baixos) financiou este estudo como uma bolsa de pesquisa para a Universidade de Columbia, incluindo suporte salário para HEJ. equipe Delphi comentou sobre desenho do estudo, mas não teve nenhum papel na recolha de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito
CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
Aproximadamente 50% das mulheres inscritas em um dos sete planos de seguro privado e grandes diagnosticadas com câncer cervical entre 1995 e 2000 nos Estados Unidos (EUA) não tinha sido exibido nos três anos antes do diagnóstico [ ,,,0],1]. Sub-triagem é provável que seja maior entre as mulheres sem seguro. Encontrar formas inovadoras para triagem de câncer cervical pode melhorar a absorção entre as populações sob-selecionados.
Com auto-amostragem, no lugar de um exame pélvico, que algumas mulheres acham embaraçoso ou desconfortável [2], [3], pode aumentar a captação de triagem. Um número de métodos de auto-amostragem tais como tampões e zaragatoa proporcionar espécimes válidos para o papilomavírus humano (HPV) Os testes [4] – [6]; no entanto, até à data, de auto-amostragem não foi encontrada para fornecer amostras adequadas para citologia [7].
testes de HPV serão cada vez mais utilizado como teste de rastreio primário [8], mas a citologia continuará a desempenhar um Função. testes de HPV não são úteis para as mulheres em [8] 30 anos de idade, devido à sua elevada prevalência de infecções transitórias [9]. Além disso, a citologia pode ser usado para triagem de casos de HPV-positivos com a sua especificidade mais elevada até que novos diagnósticos estão totalmente desenvolvidos [10]. Identificar um método de auto-amostragem que pode ser usado tanto para o teste de HPV e citologia é, portanto, importante para otimizar as opções de auto-amostragem.
Nós pilotado a validade e confiabilidade do uso de um dispositivo de auto-lavaging, a Delphi Screener ™ (Delphi Bioscience, Scherpenzeel, Países Baixos), por citologia cervical, comparando emparelhado auto e amostras obtidas pelo médico utilizando citologia em meio líquido (LBC), entre 198 mulheres, e HPV de alto risco em uma sub-amostra.
Materiais e Métodos
O protocolo para este estudo e apoiar Padrões de comunicação de precisão de diagnóstico (STARD) lista de verificação estão disponíveis como informação de apoio (ver Protocolo S1 e Checklist S1).
Recrutamento e estudo visite
a partir de 01 de dezembro de 2008 a 31 de Agosto de 2009, inscritos 198 mulheres que tinham participado um dos três ambulatórios do Hospital presbiteriano de Nova Iorque (NYPH) para o rastreio do cancro do colo do útero. Os médicos nestas três clínicas perguntou mulheres que recebem o rastreio do cancro do colo do útero como parte de cuidados clínicos padrão para permissão para compartilhar suas informações de contato com os recrutadores. Recrutadores telefonou para uma amostra de conveniência de consentir mulheres para agendar visitas de estudo ou razões recorde da inelegibilidade, ou a participação em declínio. Durante o índice visita de pré-estudo, as mulheres foram submetidos a um exame pélvico padrão com recolhido pelo médico líquida citologia base (LBC) e teste de HPV se solicitados pelo médico.
Os recrutadores agendado visitas de estudo de matrícula 1-3 meses depois a visita do índice. Um mês após os resultados do índice de citologia deveria ter permitido tempo suficiente para que as células cervicais para reabastecer, com um limite máximo de três meses para minimizar o potencial de verdadeiras mudanças na citologia cervical. Pelo projeto, metade dos participantes apresentaram resultados normais e metade anormais de citologia na visita índice para atingir o tamanho da amostra necessária de 100 em cada grupo. Nós usamos células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASC-US) ou pior para definir citologia alterada como esses diagnósticos desencadear acompanhamento clínico [11]. Mulheres cujo índice cervical screening resultados incluíram co-testes com HPV também foram co-testado com HPV utilizando o modelo Delphi Screener. Para serem elegíveis, as mulheres precisavam ter pelo menos 18 anos de idade. As mulheres foram excluídas se eles relataram gravidez atual, amamentação, histerectomia, ou desconforto de ler por conta própria em Espanhol ou Inglês. As mulheres foram pediu para não agendar uma consulta se eles estavam dentro de 4 dias após o primeiro dia da sua menstruação, ou se eles tinham sido submetidos a colposcopia antes da visita de estudo, como colposcopia e biópsia poderia mudar resultados citológicos.
Todos participantes forneceram consentimento informado por escrito e recebeu um Screener embalados para uso em um quarto privado no local investigação clínica, juntamente com as instruções de utilização pictóricas (que também estavam na parede da sala em formato de cartaz). entrevistadores estudo analisou instruções com os participantes antes de eles usaram o Screener por conta própria em uma sala privada. A Delphi Screener é um plástico, estéril dispositivo, tipo seringa contendo 5 ml de solução salina tamponada de auto-lavagem. O Screener atualmente não tem folga US Food and Drug Administration. Institutional Review Board da Universidade de Columbia aprovou o uso do dispositivo, como investigação com o risco de não-significativa (ClinicalTrials.gov NCT00702208). implementação estudo seguiu as normas éticas da Declaração de Helsinki. As visitas de estudo durante o qual as mulheres recolhidas as amostras de auto-lavagem levou cerca de 30-60 minutos e as mulheres receberam US $ 30 a reembolsá-los para o seu tempo. As mulheres não foram reembolsados pelas visitas de acompanhamento que faziam parte do seu tratamento clínico padrão.
manuseamento de amostras
Pessoal entregues amostras ao laboratório dentro de 24 horas. O pessoal de laboratório espécimes centrifugado a 1700 rpm durante cinco minutos, e decantar o sobrenadante, e o sedimento celular pipetar para um frasco de Cytyc PreservCyt ThinPrep com 20 mL de PreservCyt (Hologic, Marlborough, MA). Testes de estabilidade em nove espécimes pré-teste não encontraram diminuição da integridade celular em 24 ou 48 horas após a recepção no laboratório. Com base neste teste de estabilidade, centrifugação e fixação foi agrupadas e concluída dentro de 72 horas de auto-recolha (até 24 horas para entrega ao laboratório mais até 48 horas a partir do recebimento do processamento).
Depois de suspensão PreservCyt, as amostras foram processadas por fabricação de diretrizes para espécimes THINPREP. Os participantes cuja triagem índice incluído co-teste de HPV foram co-testados usando o espécime Screener com a Captura Híbrida II (Qiagen, Hilden, Alemanha) teste de acordo com as especificações do fabricante com um cut-off de uma unidade de luz relativa.
Cytotechnologists usado o sistema de classificação Bethesda 2001 [12] e a quantidade de fluido recolhido gravado, celularidade e presença de células da zona de transformação (definida como endocervicais e /ou células metaplásicas). Cada amostra foi avaliada pelo dois cytotechnologists cegos para com o outro diagnóstico. Estes mesmos cytotechnologists diagnosticados todos os espécimes coletados usando o modelo de auto-lavagem. lâminas foram encaminhados a um citopatologista para o diagnóstico final. Cytotechnologists e citopatologistas estavam cegos para os resultados de índice.
-se um seguimento clínico
Os participantes com citologia alterada resultar tanto da visita índice de pré-estudo com coleta clínico padrão ou usando o dispositivo de auto-lavaging como parte do estudo foram convidados para a colposcopia. viés apuração ocorre quando apenas as pessoas com resultados de despistagem positivos sejam trazidos de volta para posterior diagnóstico. Dez mulheres (10%), com resultados normais citologia usando ambas as amostras também foram convidados para a colposcopia para estimar viés de apuração; estas mulheres receberam um adicional de US $ 30 para esta visita. Colposcopia foi realizada em três locais. Todos os sites coletadas biópsias de lesões acetobrancas. Um sítio coletados rotineiramente curettings endocervicais (CEC), um coletado ECC se nenhuma biópsia foi tomada, e um recolhida ECC se a visualização da zona de transformação foi incompleta, refletindo a falta de consenso sobre a utilidade ECC quando a zona de transformação está totalmente visualizados [13] . As mulheres foram acompanhadas até 25 de janeiro de 2010.
Amostra tamanho
O tamanho da amostra foi inicialmente calculado usando o esfregaço índice citológico como padrão-ouro; 98 mulheres com resultados normais /anormais seria detectar uma sensibilidade /especificidade de 80%, com um limite de confiança de 95% inferior de 65% [14]. Como a citologia é conhecido por ter uma sensibilidade limitada [15], no entanto, os resultados de dois ou mais biópsias devem ser usados para definir os verdadeiros precursores de cancro cervical [16]. Nosso estudo piloto, prova-de-conceito não foi desenhado com base em resultados de biópsia; lesões de alto grau sete participantes tinham confirmado histologicamente, resultando em poder de 29% para detectar uma sensibilidade de 80%, com um limite de confiança de 95% inferior de 65%.
Análise estatística
estatísticas kappa calculados para clinician- e espécimes para citologia e para HPV auto-recolhidos e estimados, sensibilidade e especificidade, utilizando parâmetros de colposcopia como o padrão ouro para definir os casos verdadeiros. Para este padrão-ouro, verdadeiros positivos foram definidos neoplasia como histologicamente confirmados de alto grau intra-epitelial cervical (NIC 2+) a partir de biópsia ou ECC. negativos verdadeiros foram definidos como as mulheres que: 1. apresentaram citologia normal, com ambas as amostras, mas não colposcopia (n = 83); 2. tiveram resultados normais durante a visita colposcopia (definido como biópsia /ECC negativo ou baixo grau ou colposcopia satisfatória sem lesões acetobrancas visualizadas, n = 70); ou 3. perdeu colposcopia, mas teve o normal repetição da citologia após 6 meses ou mais na clínica índice se lesões intraepiteliais escamosas de baixo grau ASC-US ou (LSIL) no índice visita (n = 7). Nenhuma das dez mulheres com resultados normais que realizaram colposcopia para estimar viés apuração tinham anormalidades. estimativas, dado que a colposcopia não foi usado para confirmar todos os negativos, que incluem ajustados assumindo que 1% das mulheres [17], que apresentaram citologia normal, com ambas as amostras foram perdidas casos de CIN2 +. Além disso, foram calculadas as estimativas de sensibilidade e especificidade secundários, incluindo CIN1 como verdadeiros positivos. Foram calculados intervalos de confiança de 95% para as estimativas de sensibilidade e especificidade, utilizando intervalos de confiança exatos com base em probabilidades binomial.
Nós comparamos resultado de citologia índice clínica, idade e atividade sexual. Nós comparamos idade e resultado de citologia inicial de mulheres que se inscreveram para aqueles que se recusaram ou não atendidas compromissos agendados e dos 167 mulheres com resultados de validade para esses resultados desaparecidas. Utilizou-se teste exato de Fisher para comparar os resultados categóricas eo teste Kruskal-Wallis para dados não-paramétricos para comparar os resultados contínuos. As análises foram realizadas no Stata (StataCorp, College Station, TX).
Resultados
Durante recrutamento meses, 5.509 mulheres foram submetidas a rastreio citológico nas clínicas participantes e 5.479 tiveram amostras suficientes. Destas mulheres, 198 (3,6%) mulheres elegíveis inscritos, 202 (3,7%) se recusou a participação, 122 (2,2%) perdeu a sua nomeação estudo, 18 eram inelegíveis (0,3%) ea maioria (4.939, 90,1%) não foram convidados para participar nesta amostra de conveniência (Figura S1). Assim, 38% dos convidados recusou a participação, citando principalmente a falta de tempo como sua razão, e um adicional de 23% não veio para a sua visita de estudo.
A maioria das mulheres foram Latina (85%) e sexualmente ativos no último mês (76%), com uma idade mediana de 31 (Tabela 1). Dezenove por cento dos participantes eram pós-menopausa. As mulheres com resultados normais índice de citologia usando espécimes coletados pelo médico eram mais velhos do que as mulheres com citologia anormal (idade média de 42 contra 24 anos, respectivamente, p 0,001, Tabela 1). Esse padrão manteve-se a partir dos resultados de citologia auto-lavagem; a idade média para as mulheres com resultados normais na auto-lavagem foi de 32 contra 24 anos para as mulheres com citologia alterada, p = 0,01. Entre as 98 mulheres com resultados anormais de citologia, 54 (55%) tinham LSIL, 38 (39%) ASC-US, 4 (4%) lesão intraepitelial de alto grau (HSIL), um (1%) de células escamosas atípicas não se pode descartar fora HSIL (ASC-H) e um (1%), as células glandulares atípicas (AGC). A distribuição de todos os resultados anormais de clínicas participantes durante o recrutamento meses (n = 870) foi semelhante: 46% LSIL, 48% ASC-US, 3% HSIL, 2% ASC-H e AGC de 1%. Mulheres que se recusaram ou perdidas sua nomeação foram semelhantes aos participantes para resultados índice de citologia, resultados de HPV e idade. Mulheres com falta contra resultados definitivos (Figura S1) também foram semelhantes por idade, o HPV índice e citologia índice. Os resultados de colposcopia foram usadas para o diagnóstico definitivo de 46% (77/167) das mulheres. O tempo médio entre a consulta de índice e colposcopia foi de 127 dias (intervalo interquartil, IQR: 69, 260).
A recolha de amostras e qualidade
Apenas um participante com obesidade mórbida foi incapaz de auto -lavage, resultando em 197 espécimes. O fluido recolhido mediana foi de 1,0 mL, variando desde 0,1 a 5,0 mL. Cytotechnologists codificado 75% dos espécimes como tendo moderada a excelente celularidade, 23% baixa celularidade e 2% escassa. Dois dos espécimes Screener (1%) não foram satisfatórios para citologia, em comparação com 0,5% (30/5509) de espécimes recolhidos pelo médico de participar clínicas durante o mesmo período de tempo (z-test, p = 0,51). Um total de 195 amostras de auto-lavagem foram recolhidos e legível para citologia
O número médio de dias entre espécimes clinician- e auto-coletadas foi de 60 dias.; a mediana para as mulheres cuja citologia índice era normal foi mais longo do que as mulheres com resultados anormais (65 contra 55 dias, respectivamente, p = 0,02). células zona de transformação estavam presentes em 93% dos espécimes recolhidos-clínico em comparação com 18% dos espécimes Screener (p 0,001). células da zona de transformação tinham menos probabilidade de estar presentes usando amostras clínico recolhidas para mulheres na pós-menopausa: 81% das 38 mulheres na pós-menopausa tinham células zona de transformação em comparação com 96% de 159 mulheres na menopausa (p = 0,006). No entanto, o inverso era verdade usando amostras de auto-lavagem, 26% dos espécimes pós-menopausa mostrou células zona de transformação em comparação com 16% das mulheres na menopausa (p = 0,01).
Delphi Screener espécimes para citologia e HPV
a maioria das mulheres (92/99, 93%) cujo índice de citologia normal foi diagnosticado como normal usando o Screener (Tabela 2). amostras pareadas para citologia dicotômicas mostrou 68% acordo global, com um kappa de 0,36 (intervalo de confiança de 95%, CI: 0,25, 0,47). Este resultado não se alterou quando limitada às mulheres com 28-60 dias entre espécimes de coleções (CI n = 93, kappa = 0,38, 95%: 0,21, 0,55). No entanto, o acordo foi maior para mulheres com mais de 30 anos de idade (n = 99, kappa = 0,48, 95% CI: 0,29, 0,67) do que para as mulheres com idade entre 30 e sob (n = 97, kappa = 0,20, 95% CI: 0,07 , 0,34)
Como visto na Figura S1, 167 mulheres foram incluídas nas estimativas de sensibilidade e especificidade.; 28 mulheres com resultados de citologia Screener válidos não veio para a visita colposcopia programada ou tiveram resultados colposcópicos insatisfatórios. Sete mulheres tinha confirmado histologicamente lesões de alto grau; todos tinham anormal citologia recolhidos pelo médico: um HSIL, quatro LSIL, um ASC-H e um ASC-US. Cinco dos sete tiveram citologia auto-coletadas idênticos. Uma mulher diagnosticada como HSIL usando o espécime coletado pelo médico foi diagnosticado com ASC-US com o modelo Screener e um diagnóstico de ASC-US foi diagnosticado como normal com o Screener.
Usando dados não ajustados, citologia recolhidos pelo médico tinha um 7/7 ou 100% de sensibilidade (97,5% CI: 59, 100) e uma especificidade de 93/160 ou 58% (95% IC: 50, 66), enquanto o Screener tinha uma sensibilidade de 6/7, 86 % (95% IC: 42, 100) e uma especificidade de 128/160, 80% (IC de 95%: 73, 96) para identificar CIN 2+ (Tabela 3). Ajustar o viés de averiguação, as sensibilidades são 87% (95% IC: 47, 100) para citologia recolhidos pelo médico e 75% (95% IC: 35, 97) para citologia auto-lavagem; as especificidades são 58% (95% IC: 50, 66) e 80% (95% IC: 73, 86). respectivamente
Incluindo confirmado histologicamente CIN1 como verdadeiros positivos não muda estes resultados substancialmente . foram identificados quinze casos de histologia de baixo grau; todos os quinze apresentaram citologia anormal usando o espécime coletado pelo médico (doze LSIL, dois ASC-US, um HSIL) e onze apresentaram citologia anormal usando o Screener (seis LSIL, cinco ASC-US). Para os espécimes coletados pelo médico, esta definição resulta em uma sensibilidade de 22/22, ou 100% (IC 97,5%: 85, 100) e especificidade de 52/145, ou 64% (95% CI: 56, 72). Para amostras Screener, usando esta definição, a sensibilidade é 17/22, 77% (95% CI: 55, 92) e especificidade é 124/145, 86% (95% CI: 79, 91).
setenta e seis espécimes Screener (39%) foram co-testados para HPV. Dois (3%) foram insuficientes para o diagnóstico do HPV, em comparação com 9% (174/1918) para as amostras coletadas pelo médico durante o mesmo período de tempo (z-test, p = 0,03). acordo global HPV entre espécimes clinician- e auto-coletadas foi de 84% com um kappa de 0,66 (95% IC: 0,49, 0,84, Tabela 2).
Discussão
espécimes Delphi Screener mostrou moderada a alta celularidade e taxas comparáveis de amostras suficientes para espécimes de citologia e HPV clínico-coletado. A principal diferença na qualidade da amostra foi a presença de células da zona de transformação: mais de 90% das amostras coletadas pelo médico continha essas células em comparação com 18% dos espécimes Screener. estudos transversais encontraram uma associação entre a presença destas células, especialmente células endocervicais, e achados citológicos anormais concorrentes [18]. Estudos longitudinais, no entanto, não encontraram nenhuma associação entre a ausência de células de zona de transformação entre as mulheres com citologia negativa e lesões subseqüentes alto grau [19], [20]. Além disso, a validade do teste de HPV é independente da presença de células da zona de transformação [21]. Portanto, a ausência destas células pode não ser um indicador importante da qualidade do espécime para uso no rastreio do cancro do colo do útero. No entanto, a utilidade de células da zona de transformação para as mulheres de 30 anos de idade ou menos não foi bem estudado.
Acordo entre a clinician- e resultado de citologia Screener-coletado foi baixa (kappa = 0,36), principalmente devido para mulheres com ASC-US e LSIL de espécimes recolhidos pelo médico diagnosticados como utilizando amostras normais Screener. Acordo para citologia cervical com espécimes coletados pelo médico também tendem a ser baixa; um estudo relatou kappas de 0,26-0,40 entre seis citologistas lendo o mesmo 70 lâminas para adequação do espécime sozinho [22]. Outro estudo de 117 lâminas anormais, encontrados kappas de 0,39-0,57 entre os sete citologistas, dependendo do sistema de classificação utilizado [23]. O bastante baixo kappa neste estudo podem ser um indicador de baixa confiabilidade para citologia cervical, em geral, ao invés de baixa confiabilidade de usar o espécime Screener, embora um estudo maior é necessário para garantir que os casos de alto grau não são sistematicamente esquecido.
Como as mulheres esperados que tiveram resultados anormais de citologia (principalmente ASC-US e LSIL) foram, em média, mais jovem do que as mulheres com resultados normais de citologia. O kappa para citologia melhorado com a idade avançada, como seria antecipado dado resultados menos anormais. Estudos futuros devem ser projetados para produzir estimativas separadas do desempenho de auto-lavagem para as mulheres com idade entre 30 anos e sob contra mais de 30.
Acordo de testes HPV de alto risco entre o espécime Screener e clínico-colhidas foi moderada (kappa = 0,66), e comparável a um estudo anterior utilizando o 6 + teste GP5 + /polimerase reação em cadeia de HPV com o Screener (kappa = 0,71) [24]. Estes resultados também são semelhantes às estimativas para tampões de auto-coletadas ou cotonetes para testes de HPV em uma recente meta-análise (kappa = 0,66) [6], sugerindo a Screener é comparável a outros métodos de auto-amostragem para o teste de HPV de alto risco.
Clinicamente, mais importante do que acordo entre as duas amostras é a sua capacidade para detectar anormalidades em mulheres com CIN2 +. Nossa estimativa preliminar da sensibilidade do Screener utilizando citologia era bom, mesmo após o ajuste para possíveis vieses apuração (75,0%), embora o intervalo de confiança de 95% foi de largura, com um limite inferior de 35%. A estimativa pontual para a especificidade da amostra de triagem para citologia foi maior do que a de espécimes recolhidos pelo médico. Embora essas estimativas preliminares são promissores, um estudo maior é necessário para melhor estimar a medida em que os casos de alto grau pode ser desperdiçada antes de confiar em um espécime Screener sozinho para citologia.
A ideia de usar auto-lavagem para citologia não é nova. Na década de 1960, um número de estudos testou a utilização do esfregaço cytopipette ou irrigação Davis para a auto-lavagem para esfregaços citológicos [25] – [29]. Embora os resultados iniciais foram promissores [26], em última análise, altas proporções de amostras insatisfatórias, tão elevadas como 37% [29], juntamente com baixa sensibilidade, proibidas ainda mais o uso do dispositivo no rastreio do cancro do colo do útero. Em um estudo, 5, de 13 de histologicamente confirmado casos de câncer cervical apresentou resultados negativos utilizando o esfregaço de irrigação [29]. No estudo atual, no entanto, seis dos sete histologicamente casos confirmados de CIN2 + e 11 dos 15 casos confirmados histologicamente de CIN1 tiveram resultados anormais de citologia usando o auto-lavagem, o que sugere um estudo mais aprofundado do Screener para citologia é justificada. Além disso, a maioria das mulheres (79%) relataram que preferem auto-lavagem sobre clínico-coleção para o futuro rastreio do cancro do colo do útero [30].
O presente estudo teve uma série de limitações. O estudo não foi suficientemente desenvolvido com base nos resultados de colposcopia para endpoints; Este estudo testou a prova de conceito para o uso de espécimes de auto-lavagem de triagem para citologia cervical. A colposcopia não foi utilizado em todas as mulheres, e dezasseis mulheres que receberam colposcopia não têm uma amostra tomada para histologia. Adicionalmente as mulheres não foram acompanhados por um tempo suficientemente longo para produzir estimativas da especificidade robustos; claramente algumas lesões de alto grau podem ter sido perdidas. Faltando mais de 1% de negativos é altamente improvável nesta população de baixo risco no entanto, e ajustado de sensibilidade e especificidade cálculos para a amostra Screener permanecem razoável. Finalmente, embora os mesmos dois cytotechnologists diagnosticados todos os espécimes de auto-lavagem, as amostras coletadas pelo médico do índice foram diagnosticados por um maior número de cytotechnologists disponíveis no laboratório do hospital; algumas divergências em achados citológicos pode ser causado por esta diferença de cytotechnologists.
Apesar da baixa confiabilidade da citologia entre clinician- e espécimes auto-coletadas, a maioria das lesões de alto grau foram capturados e confiabilidade do teste de HPV foi boa. Um estudo maior para estimar o desempenho do Screener para testes de HPV com triagem de citologia ou co-teste se justifica e poderia resultar na identificação de uma importante ferramenta de novo para aumentar a captação de rastreio do cancro do colo do útero em populações de difícil alcance. Custo do dispositivo também precisa ser considerado antes da introdução em larga escala.
Informações de Apoio
Figura S1. Fluxo de participantes
; validade e confiabilidade do Delphi Screener para o rastreio do cancro do colo do útero, New York City, 2009.
doi: 10.1371 /journal.pone.0082115.s001
(TIFF)
Protocolo S1.
Protocolo para “A viabilidade e aceitação se estiver usando o Pantarhei Screener para testes de citologia cervical entre as mulheres de baixa renda em Nova York”, revisado e aprovado pelo Institutional Review Board do Columbia University Medical Center da
doi:. 10.1371 /journal.pone.0082115.s002
(PDF)
Checklist S1.
STARD Checklist para relatórios de estudos de precisão de diagnóstico da doi:. 10.1371 /journal.pone.0082115.s003
(PDF)
Reconhecimentos
Agradecemos Herjan Coelingh -Bennink, René Hol, MaartenWiegerinck e Marloes Voll da Delphi Bioscience para a sua entrada no desenho do estudo e Irene Raju da Universidade de Columbia para a implementação estudo impecável. Todas as decisões finais sobre o desenho do estudo, análise e interpretação dos resultados foram feitas pelos investigadores do estudo sozinho.