Sumário

silenciamento epigenética é um dos mecanismos que conduzem à inactivação de um gene supressor de tumor, quer por metilação do DNA ou modificação de histona de uma região reguladora do promotor. Mitogénio indutível do gene 6 (

MIG-6

), conhecida principalmente como um inibidor de realimentação negativa da família de receptores do factor de crescimento epidérmico (EGFR), é um gene supressor de tumor que está associado com muitos cancros humanos. Para determinar se

MIG-6

é inactivado por alteração epigenética, foi identificado um grupo de cancro do pulmão humano e em linhas celulares de melanoma que a sua expressão é baixa ou indetectável e estudaram os efeitos de metilação e de desacetilação da histona em a sua expressão. O DNA metiltransferase (DNMT) inibidor da 5-aza-2′-desoxicitidina (5-aza-dC) induzida

MIG-6

expressão em linhas de células de melanoma, mas pequena em linhas de cancro do pulmão. Em contraste, a desacetilase de histona (HDAC) tricostatina A (TSA) induzida

MIG-6

expressão em linhas de cancro de pulmão, mas teve pouco efeito em linhas de melanoma. No entanto, o

MIG-6

promotor em si não parecem estar diretamente afetados por qualquer metilação ou histona desacetilação, indicando um mecanismo de regulação indireta. Os ensaios de repórter de luciferase revelaram que um segmento curto do exão 1

MIG 6-gene

é responsável pela resposta TSA nas células de cancro do pulmão; Assim, o

MIG-6

gene pode ser epigenetically silenciado através de um mecanismo indireto sem ter uma alteração física no seu promotor. Além disso, nossos dados também sugerem que

expressão MIG-6

gene é diferencialmente regulada no cancro do pulmão e melanoma

Citation:. Zhang YW, Staal B, Dykema KJ, Furge KA, Vande Woude GF (2012) Cancer-Type Regulamento do

MIG-6

Expressão por inibidores de metilação e desacetilação da histona. PLoS ONE 7 (6): e38955. doi: 10.1371 /journal.pone.0038955

editor: Javier S. Castresana, da Universidade de Navarra, Espanha