Abstract
Fundo
metástase hepática é a causa mais comum de morte em pacientes com câncer colorretal. Apesar de uma extensa pesquisa sobre a biologia da progressão do câncer, os mecanismos moleculares que levam a metástase do câncer colorretal não estão bem caracterizados.
Métodos
HT29 LM1, LM2 HT29, HT29 LM3 linhas de células foram derivadas do linha de células de cancro colo-rectal humano HT29 seguir várias rodadas de
in vivo
selecção em ratinhos imunodeficientes.
resultados
expressão de CD44, uma glicoproteína transmembranar envolvida na célula-célula em células e aderências de matriz, e as células cancerosas de adesão às células endoteliais foi aumentada em todas as
In vivo
linhas celulares seleccionadas, com o máximo de expressão de CD44 e as células cancerosas de adesão a células endoteliais na linha de células HT29 LM3 altamente metastático. Ativação de c-Met com a estimulação do fator de crescimento de hepatócitos (HGF) no
In vivo
linhas de células seleccionadas é CD44 independente.
In vitro
separação de CD44 de células de alta e baixa expressão de linha de células HT29 LM3 com FACS triagem confirmou que a ativação do c-Met é CD44 independente, mediante a estimulação do fator de crescimento de hepatócitos. Além disso,
in vivo
avaliação de CD44 de baixa e alta expressando células HT29 LM3 demonstrou nenhuma diferença na penetrância metástase hepática.
Conclusões
No seu conjunto, os nossos resultados indicam que a agressiva fenótipo metastático de
in vivo
linhas celulares seleccionadas está associada com sobre-expressão de CD44 e de activação de c-met. Nós demonstramos que a ativação do c-Met é CD44 independente, mediante a estimulação do fator de crescimento de hepatócitos e confirmar que a expressão de CD44 na linha de células HT29 LM3 não é responsável pelo aumento na penetração metastático em linha de células HT29 LM3
Citation:. Elliott VA , Rychahou P, Zaytseva YY, Evers BM (2014) Activation of c-Met e regulação positiva de CD44 expressão estão associados com o fenótipo metastático no fígado Metástase Modelo de cancro colorrectal. PLoS ONE 9 (5): e97432. doi: 10.1371 /journal.pone.0097432
editor: Frédéric André, da Universidade Aix-Marseille, França