Abstract

Fundo

Bmi1 é um componente integral do Polycomb repressiva Complexo 1 (PRC1) e está envolvido na patogênese de diversos tipos de câncer. Também desempenha um papel fundamental no funcionamento das células estaminais endógenas e cancro de células estaminais. trabalhos anteriores implicado um papel para células-tronco cancerosas na patogênese do câncer de pâncreas. Nossa hipótese é que Bmi1 desempenha um papel integral no reforço tumorigenicidade pancreática e a função das células-tronco cancerosas em adenocarcinoma ductal pancreático.

Métodos

Medimos os níveis endógenos Bmi1 em adenocarcinomas do ducto pancreático humanos primários, pâncreas neoplasias intra-epiteliais (PanINs) e pâncreas normal por imunohistoquímica e Western blot. A função de Bmi1 no cancro pancreático foi avaliada pela alteração da expressão do Bmi1 em vários sistemas de modelo celular por medição da proliferação celular, apoptose celular, invasão in vitro, a resistência à quimioterapia, e no crescimento e metástase in vivo num modelo ortotópico de cancro do pâncreas. Nós também avaliou a frequência de haste do cancro de células, tumorsphere formação e no crescimento in vivo de xenoenxertos de cancro pancreático humano após Bmi1 silenciamento.

Resultados

Bmi1 foi sobre-expresso em PanINs humanos, cancros pancreáticos, e em várias linhas de células do cancro do pâncreas. Superexpressão de Bmi1 em células MiaPaCa2 resultou em aumento da proliferação, in vitro invasão, maior em tumores in vivo, mais metástases e resistência gemcitabina enquanto os resultados opostos foram vistos quando Bmi1 foi silenciado em células Panc-1. Bmi1 foi sobre-expresso em compartimento de células-tronco do câncer de xenoenxertos de cancro do pâncreas humanos primários. tumorspheres pancreáticas também demonstraram altos níveis de Bmi1. Silenciamento de Bmi1 inibiu a formação de tumorsphere secundária e terciária, diminuição do crescimento primário de xenotransplante de pâncreas, e baixou a proporção de células-tronco do câncer no tecido de xenotransplante.

Conclusões

Os nossos resultados implicam Bmi1 na capacidade de invasão e o crescimento do câncer de pâncreas e demonstrar o seu papel fundamental na regulação das células estaminais do cancro do pâncreas

Citation:. Proctor e, Waghray M, Lee CJ, Heidt DG, Yalamanchili M, Li C, et al. (2013) Bmi1 Melhora tumorigenicidade e Cancer Stem Função celular no pâncreas Adenocarcinoma. PLoS ONE 8 (2): e55820. doi: 10.1371 /journal.pone.0055820

editor: Klaus Roemer, Universidade de Saarland Medical School, Alemanha