Abstract

Purpose

A hidrazina é cancerígeno para os animais, mas não há evidência inadequada para determinar se é cancerígeno em humanos. Este estudo teve como objetivo avaliar a associação entre a exposição a hidrazina eo risco de câncer de pulmão.

Métodos

As taxas de mortalidade específicas causa de uma coorte de 427 homens que foram empregados em uma fábrica de Inglês que produziu hidrazina, entre 1945 e 1971 foram comparados com as taxas de mortalidade nacionais.

resultados

no final de dezembro 2012 tinham ocorrido 205 mortes. Para os homens na categoria mais alta de exposição com exposição superior a dois anos e após mais de dez anos desde a primeira exposição aos riscos relativos em comparação com as taxas nacionais foram: (IC 95%: 0,18-2,48) 0,85 para câncer de pulmão, 0,61 (95% CI : 0,07-2,21) para os cancros do sistema digestivo, e 0,44 (95% CI: 0,05-1,57) para outros tipos de câncer

Conclusões

Depois de 50 anos de acompanhamento, os resultados fornecem. nenhuma evidência de um risco aumentado de morte por câncer de pulmão ou morte por qualquer outra causa

Citation:. Morris JK, Wald NJ, Springett AL (2015) exposição Ocupacional a hidrazina e subsequente risco de câncer de pulmão: 50- ano de acompanhamento. PLoS ONE 10 (9): e0138884. doi: 10.1371 /journal.pone.0138884

editor: Matthew B. Schabath, H. Lee Moffitt Cancer Center, United States |

Recebido: 26 Março, 2015; Aceito: 04 de setembro de 2015; Publicação: 22 de setembro de 2015

Direitos de autor: © 2015 Morris et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Dados Disponibilidade: Os dados foram obtidos de uma empresa que foi adquirida pela Levington Horticultural Ltd (Paper Mill Lane, Ipswich, Suffolk, IP8 4BZ). Devido a restrições éticas, os leitores interessados ​​que desejam obter os dados devem primeiro contato com o autor correspondente do estudo de assistência, [email protected]

Financiamento:. Os autores não têm apoio ou financiamento para . relatório

CONFLITO dE iNTERESSES:. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

hidrazina (N

2H

4) é um gás incolor inflamável líquido com um odor de amônia-like. A hidrazina é usada principalmente como um agente de formação de espuma na preparação de espumas de polímero, mas também significativas aplicações incluem a sua utilização como um precursor para a polimerização catalisadores e produtos farmacêuticos. Além disso, a hidrazina é usada em vários combustíveis para foguetes e para preparar os precursores de gás utilizados em bolsas de ar. A hidrazina é usada dentro de dois ciclos de central eléctrica a vapor e nucleares convencionais como um eliminador de oxigénio para controlar as concentrações de oxigénio dissolvido em um esforço para reduzir a corrosão. Hidrazina também é usado como um propulsor em veículos espaciais bordo, e para reduzir tanto a concentração de oxigênio dissolvido e pH da água utilizada em grandes caldeiras industriais controle.

A Agência Internacional para Pesquisa sobre o Câncer avaliou a evidência de a carcinogenicidade de hidrazina, e descobriu que não há provas suficientes em animais experimentais, mas não há evidência inadequada em seres humanos. A sua avaliação geral é que a hidrazina é possível cancerígeno para os seres humanos. A hidrazina foi testado para a carcinogenicidade por administração oral a ratos em várias experiências, a produção de tumores mamários, do pulmão e do fígado. Quando testado por administração oral ou por inalação nos ratos, produzida de pulmão, fígado e tumores nasais e de alguns tumores do cólon. Em hamsters, produziu tumores hepáticos e adenomas da tiróide após a exposição oral ou por inalação [1-3].

Dois relatórios anteriores sobre uma coorte de 427 homens que trabalhava em uma fábrica de hidrazina na região de East Midlands da Inglaterra encontrado nenhuma associação significativa com a exposição de hidrazina e câncer de pulmão [4-5]. Neste trabalho estendemos o seguimento cinquenta anos.

Métodos

Este é um estudo de uma coorte de 427 homens que trabalhou em uma fábrica de hidrazina na região de East Midlands da Inglaterra entre 1945 e 1971. o East Midlands é uma das nove regiões oficiais da Inglaterra, é a parte oriental da Midlands, e abrangeu Nottinghamshire, Derbyshire, Leicestershire, Rutland, Northamptonshire e acima de Lincolnshire. Os homens foram empregados por pelo menos seis meses durante o período de produção de hidrazina. A fábrica forneceu informações sobre nome, data de nascimento, data do primeiro emprego, data em que deixou a empresa e uma estimativa da extensão da exposição de hidrazina. Esta exposição foi estimado com base no conhecimento do gerente de obras da fábrica. Mais detalhes da produção de hidrazina na fábrica foram dadas nos relatórios anteriores [4-5].

Cada tipo de emprego foi classificada em uma das três categorias, de acordo com o grau estimado de exposição. Alta exposição foi associado com o fabrico directo de hidrazina ou seus derivados, ou envolver a utilização de hidrazina líquido como matéria-prima (1-10 ppm). exposição moderada foi associada com uma presença acidental de uma área da instalação em causa com o fabrico de hidrazina ou dos seus derivados ( 0,5 ou 1 ppm). Homens na categoria baixa exposição era improvável que tenham sido expostos a hidrazina mais do que levemente, e só raramente.

Os homens que foram expostos pela primeira vez nas categorias de baixa ou moderada e que foram posteriormente expostas na categoria alta contribuiu anos-homem em situação de risco nas categorias baixos ou moderados inicialmente e à alta categoria após sua primeira exposição nessa categoria. Da mesma forma, todos os homens que contribuíram homens-ano em risco 10 anos após a primeira exposição e para as durações de exposição de dois anos ou mais também contribuiu para o homem-ano em risco 10 anos após a primeira exposição e para menos de dois anos ‘ . duração da exposição

os detalhes identificáveis ​​dos homens foram usados ​​para sinalizar seus registros Serviço Nacional de Saúde com a Health Centro de Assistência Social de Informação (www.hscic.gov.uk). Quarterly, todos os certificados de morte recebidas pelo Centro de Informação para os homens marcados foram então encaminhados para a equipe de estudo. Datas e causa da morte foram então extraídos. Os homens foram seguidos até o final de dezembro de 2012. As causas de morte foram codificadas utilizando a Classificação Internacional de Doenças versões 8, 9 e 10 (CID 8 CID, 9 e CID-10).

Foi possível para rastrear 406 (95%) dos 427 homens. Os 21 homens restantes foram incluídos no estudo até o último data em que foram conhecidos por terem vivido em seu último endereço conhecido, ou, no caso de quatro homens para os quais esta data foi falta, até o último dia de seu emprego na fábrica . Estas datas foram todos antes de julho de 1982 (data de corte para o primeiro estudo)

pessoas por ano em taxas de risco e de mortalidade foram calculadas por grupos de cinco anos de idade e tempo desde a primeira exposição ( 10. e ≥10 anos). O número esperado de mortes foi calculada a partir das taxas de mortalidade de homens na Inglaterra e País de Gales nas mesmas faixas etárias de cinco anos durante o mesmo período de tempo. O número observado e esperado de mortes foram comparadas e testadas para significância com unilateral testa Poisson.

As taxas de mortes naqueles homens que tiveram a maior exposição (alta exposição por mais de dois anos), foram também em comparação com o as taxas de mortalidade para todos os outros homens com análise de produto limite de Kaplan-Meier. As análises foram realizadas usando STATA versão 12 e Fortran

Este estudo recebeu a aprovação da BMA Central Comissão de Ética e do Paciente Grupo Consultivo de Informação do Reino Unido para coletar informações de seu emprego e os seus certificados de óbitos sem o consentimento para permitir o acompanhamento de todos os casos. Quando este estudo foi iniciado no início de 1980 este foi o processo necessário. Este estudo foi aprovado pelo Director do Instituto Wolfson de Medicina Preventiva.

Resultados

Este estudo é realizado em 427 homens que trabalhavam em uma fábrica de hidrazina na região de East Midlands da Inglaterra. A média de idade da primeira exposição foi de 30 anos (desvio padrão (SD): 10.5), o tempo médio de exposição total foi de 6,8 anos (DP: 6,3) e o tempo médio de acompanhamento (da última exposição à morte, o embarque, o último rastrear ou final do estudo) foi de 31,7 anos (DP:. 16,4)

a Tabela 1 mostra o número de anos-homem sob observação de acordo com a categoria de exposição, duração da exposição, bem como o número de anos desde a primeira exposição. Dos homens-ano 16.422 18% em risco estavam na categoria de exposição elevada.

A Tabela 2 mostra o número de mortes observadas em comparação com os números esperados. A mortalidade observada está próximo ao esperado para o cancro do pulmão, cancro do sistema digestivo, outros tipos de câncer e doença isquêmica do coração. Para os homens na categoria de maior exposição aos riscos relativos com exposição superior a 2 anos e após mais de 10 anos desde a primeira exposição foram: (IC 95%: 0,18-2,48) 0,85 para câncer de pulmão, CI 0,61 (95%: 0,07-2,21 ) para cânceres do sistema digestivo, 0,44 (95% CI: 0,05-1,57) para outros tipos de câncer, e CI 0,95 (95%:. 0,47-1,70) para a doença isquêmica do coração

as únicas categorias em que o número de mortes observadas superaram as mortes esperado (mas não significativamente) foram câncer de pulmão em homens na categoria de exposição elevada durante seis meses ou mais (6 observadas vs. 4,55 esperado), cânceres do sistema digestivo em homens na moderada ou categoria de exposição baixa (20 observada vs. 17,21 esperado) e doença isquêmica do coração em homens na categoria elevada exposição por seis meses ou mais (16 observaram vs. 14,56 esperado). Metade das 6 mortes por câncer de pulmão em homens na categoria elevada exposição foram em homens expostos nessa categoria por menos de dois anos. Duas mortes por câncer do sistema digestivo ocorreu em homens com exposição na categoria de exposição elevado em comparação com 3,27 esperado.

Registro estatísticas de teste de classificação da análise de sobrevivência não paramétrico mostra que os homens com maior exposição não parecem tem mortalidade significativamente diferente para o cancro do pulmão (p = 0,97), cânceres do sistema digestivo (p = 0,43) e todos os cancros (p = 0,69) em comparação com todos os outros homens no estudo.

Discussão

o risco relativo mais elevado para os homens na categoria de exposição mais elevado para seis meses ou mais foi de 1,32 (95% CI: 0,48-2,87) para câncer de pulmão, o que é comparável com o risco relativo nos estudos anteriores, 1,23 ( IC 95%: 0,25-3,61) em 1995 estudo [5] e 1,60 (0,19-5,78) no estudo de 1984 [4]. Pode-se esperar que o risco relativo mais elevado seria para aqueles homens com as exposições mais longas (2anos ≥) e ≥ 10 anos de acompanhamento (para permitir totalmente para o período de latência de câncer de pulmão), mas este risco relativo única de 0,85 era ( 0,18-2,48). Isto fornece alguma garantia de que, apesar da evidência de carcinogenicidade em exposição animais nos níveis observados neste estudo é susceptível de constituir um risco grave, se é que existe algum risco em tudo, para os seres humanos. Para o câncer do sistema digestivo apenas 2 casos ocorreram entre os homens com altos riscos, o maior risco relativo de 1,17 (0,72-1,79) correspondentes aos homens com exposições moderadas ou baixas, semelhante ao risco relativo correspondente de 1,24 (0,47-2,70 ) no estudo de 1995.

os pontos fortes deste estudo são que este é um dos poucos conjuntos de dados disponíveis sobre a exposição a hidrazina e há agora 50 anos de seguimento. Este trabalho inclui um homem anos adicionais 4758 (41%) de follow-up e um 119 (138%) mortes adicionais em comparação com o relatório anterior. No entanto, a fraqueza é que ele é um muito pequeno grupo, portanto, não tem o poder para detectar riscos relativos muito baixos ou aumento do risco de câncer específico. Os cancros examinados neste estudo foram limitados a pulmonar e do sistema digestivo devido aos riscos observados em estudos com animais.

É possível que possa haver um efeito do trabalhador saudável neste dados. Também poderia ser que os trabalhadores de hidrazina em esta empresa não foram capazes de fumar desde hidrazina é inflamável e perigoso de incêndio e explosão. Isto pode explicar a falta de aumento do risco de cancro do pulmão e doença isquêmica do coração.

Dois relatórios sobre uma coorte de trabalhadores aeroespaciais mostrou trabalhadores com maior exposição hidrazina tiveram um risco aumentado de morte por câncer de pulmão (RR = 1,45 ; 95% CI: 0,81-2,39), mas que o aumento dos riscos não foram estatisticamente significativos eo intervalo de confiança superior a 95% excluído um risco relativo de mais de 3 [6-7] um estudo anterior na mesma coorte [8], tinha encontrado um efeito significativo, mas tinha assumido todos os mecânicos bancada de teste foram expostos a hidrazina, nos estudos posteriores, eles usaram uma avaliação mais precisa da exposição [7]. Um estudo recente de uma coorte francesa de trabalhadores de processamento de urânio também mostrou um aumento do risco não significativa da mortalidade por câncer de pulmão após a exposição a hidrazina (RR = 1,21; IC 95%: 0,68-2,17) [9], ambos os resultados são que não sejam incompatíveis com os nossos resultados.

Apesar da evidência de carcinogenicidade em animais experimentais, o nível de exposições a hidrazina que os homens sofreram neste estudo não foram associados com um excesso de risco de câncer.

conclusão

O número de homens expostos a hidrazina neste estudo eram pequenos. Os resultados obtidos são encorajadores em que nenhum perigo óbvio de cancro do pulmão ou qualquer outra doença tem aparecido até 50 anos mais tarde. A actual avaliação da IARC que hidrazina é possivelmente cancerígeno para os seres humanos não devem ser alteradas pelos resultados deste estudo. Os resultados deste estudo não indicam um risco de câncer de excesso associado com a exposição de hidrazina, mas o poder do estudo é muito limitada para excluir pequenos riscos em excesso.

Reconhecimentos

Agradecemos Dr J Bonsall , antigo escritório médico em FBC Limited, Hauxton, Cambridge Reino Unido, por toda a sua sobre o estudo. Agradecemos também professor de Direito Malcolm para a codificação das causas de morte.