Sumário

O beta 2 do receptor de ácido retinóico (RARβ2) é um tipo de receptor nuclear que é activado por tanto o ácido retinóico e o ácido 9-cis retinóico todo-trans, o que foi mostrado para funcionar como um tumor gene supressor em diferentes tipos de tumores humanos. Relatórios anteriores demonstraram que a frequência de RARβ2 metilação foi significativamente maior em pacientes com câncer de próstata em comparação com os controles, mas a relação entre RARβ2 metilação do promotor e estágio patológico ou pontuação de Gleason de câncer de próstata permaneceu controversa. Portanto, uma meta-análise de estudos publicados que investigam os efeitos do estado de metilação RARβ2 na ocorrência de câncer de próstata e associação com tanto estágio patológico e classificação de Gleason no cancro da próstata foi realizada no estudo. Um total de 12 estudos elegíveis envolvendo 777 casos e 404 controles foram incluídos nas análises combinadas. Sob o modelo de efeitos aleatórios, a metilação em pool ou de RARβ2 em pacientes com câncer de próstata, em comparação com controles não-cancerosas, foi 17,62 com IC95% = 6,30-49,28. O pool ou com o modelo de efeitos fixos de estágio patológico em pacientes metilados RASSF1A, em comparação com pacientes não metiladas, foi de 0,67 (IC 95% = 0,40-1,09) eo pool ou de baixo-GS em doentes metilados RARβ2 pelo efeito aleatório modelo, em comparação com doentes metilados alto-GS RARβ2, foi de 0,54 (IC 95% = 0,28-1,04). Este estudo mostrou que RARβ2 pode ser um biomarcador potencial na prevenção do cancro da próstata e diagnóstico. A detecção de RARβ2 metilação na urina ou no soro é uma ferramenta de diagnóstico não invasiva potencial no cancro da próstata. Os achados também necessitam de confirmação através adequadamente desenhados estudos prospectivos

Citation:. Gao T, Ele B, Pan Y, Li R, Xu Y, Chen L, et al. (2013) A Associação de ácido retinóico receptor Beta2 (RARβ2) estado de metilação e Prostate Cancer Risk: uma revisão sistemática e meta-análise. PLoS ONE 8 (5): e62950. doi: 10.1371 /journal.pone.0062950

editor: Moray Campbell, Roswell Park Cancer Institute, Estados Unidos da América

Recebido: 28 Janeiro, 2013; Aceito: 27 de março de 2013; Publicado: 13 de maio de 2013

Direitos de autor: © 2013 Gao et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este trabalho foi apoiada pela National Science Foundation Natural da China (https://www.nsfc.gov.cn/Portal0/default152.htm) NSFC: C0606. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o câncer de próstata é a neoplasia não-cutâneos mais comumente diagnosticado no mundo. A doença afeta predominantemente homens após a sexta década de vida e está associada com morbidade e mortalidade [1] considerável. tratamento curativo implica prostatectomia radical ou radioterapia, e o melhor resultado é visto em pacientes com a doença em estágio mais adiantado [2], [3]. Os pacientes com doença localmente avançada ou sistêmico realizar um prognóstico pobre de longo prazo por causa da notável falta de terapia curativa [4].

Recentemente, a metilação de ilhas CpG no promotor e ou 5 regiões /de genes é reconhecido como uma alteração comum em genes relacionados com o cancro frequentemente associados com ruptura parcial ou completa da transcrição [5]. Esta alteração epigenética proporciona uma via alternativa para o silenciamento do gene para além da mutação no gene ou supressão, o qual é sugerido para ser um novo marcador molecular para a detecção precoce do cancro [6]. O receptor do ácido retinóico (RAR) é um tipo de receptor nuclear que é activado tanto pelo ácido all-trans retinóico e ácido 9-cis retinóico [7]. Existem três receptores do ácido retinóico (RAR), RARa, RARp, e RARy, que são expressos diferencialmente durante o desenvolvimento e na vida adulta, e há fortes evidências de que RARp desempenha um papel central na regulação do crescimento das células epiteliais e na tumorigénese [8 ] – [10]. O gene humano RARp gera múltiplas isoformas por utilização de promotores P1 e P2 e splicing alternativo [11], [12]. P1 dirige a transcrição da isoforma RARβ1, enquanto que P2 promove a transcrição de isoformas RARβ2 RARβ4 e [13].

O RARβ2 é mapeado para cromossómico região 3p24 (-477 /+ 392, os números de acesso GenBank M96016 S82362 e) , que é expressa na maioria dos tecidos e tem sido demonstrado funcionar como um gene supressor de tumor no pulmão, da mama, neoplasias ginecológicas e [14] – [17]. O promotor RARβ2 é caracterizada por um CpG (citidina fosfato de guanosina) rico em região, o CpG Island [18], que está localizado na região 5 ‘não traduzida, juntamente com vários motivos que são locais de ligação potenciais para factores de transcrição, tais como AP -1, AP-2, e Sp1. Além disso, foi recentemente demonstrado RARβ2 de ser frequentemente hipermetilado em várias neoplasias humanas primárias, incluindo o cancro da próstata [19] – [21]. Todas estas descobertas sugerem que ele pode desempenhar um papel fulcral no desenvolvimento do cancro humano.

Até à data, RARβ2 metilação foi provado numa série de estudos individuais, o que é não só detectada em amostras de tecido, mas também em amostras de urina e de soro. O valor prognóstico do estado de metilação RARβ2 no diagnóstico do paciente com câncer de próstata e a relação entre RARβ2 metilação e estágio patológico de câncer de próstata e pontuação Gleason permanece obscuro. Portanto, uma revisão sistemática foi realizada da literatura com meta-análise para obter uma avaliação mais precisa do papel do RARβ2 metilação na gestão de câncer de próstata.

Materiais e Métodos

selecção Publicação

os estudos foram identificados através de uma pesquisa eletrônica do PubMed e Google Scholar usando as seguintes palavras-chave: câncer de próstata, APC, β2 receptor de ácido retinóico, RARβ2, RARbeta2, a metilação. Nós também procurou manualmente as referências destas publicações, a fim de recuperar estudos adicionais. Somente aqueles publicados como artigos de texto completo e em Inglês foram incluídos como candidatos. A pesquisa atualizada em 28, de dezembro de 2012