Abstract

O fator de transcrição, zinco dedo do cerebelo (ZIC1), desempenha um papel crucial no desenvolvimento dos vertebrados. Recentemente, ZIC1 também foi encontrada para participar na progressão de cancros humanos, incluindo os cancros do endométrio, meduloblastomas, e neoplasias mesenquimais. No entanto, a função de ZIC1 na progressão do cancro do cólon não foi definida. No presente estudo, nós demonstramos ZIC1 ser silenciado ou regulados negativamente em linhas celulares de cancro do cólon significativamente. Estes efeitos foram revertidos por desmetilação tratamento com 5-aza-2′-desoxicitidina (AZA). ZIC1 expressão também é regulada negativamente de forma significativa em tecidos de cancro colorrectais primários relativos a tecidos não tumorais adjacentes (

P

= 0,0001). Além disso, a metilação do promotor do gene ZIC1 é frequentemente detectada em tecidos de tumor primário (85%, 34/40), mas não nos tecidos não tumorais adjacentes. A expressão ectópica de ZIC1 suprime a proliferação celular e induz a apoptose, o que está associado com MAPK e PI

3K /Akt vias, bem como a Bcl-XL /Bad cascata /Caspase3. Para identificar candidatos alvo de ZIC1, utilizamos cDNA microarray e descobriu que 337 genes são regulados negativamente e 95 genes regulada pela expressão ectópica de ZIC1, que foram verificados por 10 expressões de genes selecionados por qRT-PCR. Tomados em conjunto, os nossos resultados sugerem que ZIC1 pode potencialmente funcionar como um gene supressor de tumor, que é regulada negativamente pela hipermetilação do promotor em cânceres colorretais

Citation:. Gan L, Chen S, Zhong J, Wang X, Lam EKY, Liu X, et al. (2011) ZIC1 é regulada negativamente pela hipermetilação do promotor, e funciona como um gene supressor de tumor no cancro colorectal. PLoS ONE 6 (2): e16916. doi: 10.1371 /journal.pone.0016916

editor: Irina Agoulnik, Universidade Internacional da Flórida, Estados Unidos da América

Recebido: 10 de outubro de 2010; Aceito: 03 de janeiro de 2011; Publicado: February 15, 2011