Abstract

Fundo

Diversas variantes genéticas, incluindo

PSCA

rs2294008 C T e rs2976392 G a,

MUC1

rs4072037 T C, e

PLCE1

rs2274223 a G mostraram associação significativa com o risco de câncer de estômago na associação do genoma anterior estudos (GWASs).

Métodos

Para avaliar a associação desses SNPs em que os chineses Han, um estudo de caso-controle de base hospitalar independente foi realizada por genotipagem destes quatro polimorfismos em um total de 692 estômago casos de câncer e 774 controles saudáveis ​​adquiridos usando correspondência de frequência para idade e sexo. relatório probabilidade de falso-positivo de análise (FPRP) também foi realizada para validar todos os resultados estatisticamente significativos.

Resultados

No presente estudo, foi observada associação significativa com a suscetibilidade ao câncer de estômago para todos os quatro polimorfismos de interesse. Especificamente, um aumento do risco de câncer de estômago significativa foi associada com

rs2294008 PSCA

(CT vs. CC: OR ajustado = 1,37, 95% CI = 1,07-1,74, e CT /TT vs.CC: OR ajustado = 1,30 , IC 95% = 1,03-1,63),

PSCA

rs2976392 (AG vs. GG: OR ajustado = 1,30, 95% CI = 1,02-1,65, e AG /AA vs. GG: OR ajustado = 1,26, IC95% = 1,00-1,59), ou

PLCE1

rs2274223 (AG vs AA: OR ajustado = 1,48, 95% CI = 1,15-1,90, e AG /GG vs. AA: OR ajustado = 1,45, IC 95% = 1,14-1,84), respectivamente. Em contraste,

MUC1

rs4072037 foi mostrado para diminuir o risco de câncer (CT vs. TT: OR ajustado = 0,77; IC95% = 0,60-0,98). Pacientes com mais de um genótipos de risco teve aumento significativo do risco de desenvolver cancro do estômago (OR ajustado = 1,30, 95% CI = 1,03-1,64), quando comparados com aqueles que têm 0-1 genótipos de risco. A análise estratificada indicou que o aumento do risco foi mais pronunciada nos indivíduos mais jovens, homens, nunca fumantes, os fumantes com maços ≤ 27, pacientes com IMC elevado, ou câncer de estômago não-cárdia.

Conclusões

Este estudo fundamentado as associações entre quatro variantes genéticas relatados anteriores e suscetibilidade ao câncer de estômago em uma população independente Han chinês. Novos estudos com tamanho de amostra maior e diferentes etnias são necessários para validar os nossos resultados

Citation:. Sun H, Wu X, Wu F, Li Y, Z Yu, Chen X, et al. (2015) Associações de variantes genéticas no

PSCA

,

MUC1

e

PLCE1

Genes com cancro de estômago susceptibilidade na população chinesa. PLoS ONE 10 (2): e0117576. doi: 10.1371 /journal.pone.0117576

Editor do Academic: Balraj Mittal, Sanjay Gandhi Medical Institute, Índia |

Recebido: 30 de Junho, 2014; Aceito: 27 de dezembro de 2014; Publicação: 06 de fevereiro de 2015

Direitos de autor: © 2015 Sun et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Disponibilidade de dados: Todos os dados relevantes estão dentro do papel e seus arquivos de suporte de informação

Financiamento:. o estudo foi apoiado pela China National Natural Ciência concessão Foundation (No. 81.370.563) e do Programa Provincial de Zhejiang para o cultivo de alto nível talentos de saúde inovadores e uma Administração provincial de medicina tradicional chinesa da província de Zhejiang, China (No.2011ZA072) e projeto apoiado pelo Ministério da saúde da-China grande projeto de ciências da medicina e da tecnologia na província de Zhejiang (No. WKJ2012-2-033) e aplicação de tecnologia de bem-estar Pública projeto de pesquisa apoiado pelo departamento de tecnologia da ciência da província de Zhejiang (No.2012C23108) e excelente Fundação da Juventude de Zhejiang Provincial de Ciências Naturais (No.LR14H030001) e projeto da ciência e tecnologia de Wencheng County. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

câncer

estômago é o quarto tipo de câncer mais freqüentemente diagnosticado ea segunda principal causa de morte relacionada ao câncer em todo o mundo, com cerca de 738 mil mortes relacionadas ao câncer em 2008. em geral, mais de 70% dos novos casos e mortes por câncer de estômago ocorrem nos países em desenvolvimento, com maior taxa de incidência na Ásia Oriental. Particularmente, aproximadamente 40% dos casos de câncer de estômago mundo ocorreram na China [1,2].

Helicobacter pylori

(

H

.

pylori

) infecção é fator etiológico bem estabelecido para o câncer de estômago no mundo, com taxas de infecção variam de 40% a 80% em seres humanos. Além do

H

.

pylori

, salgados e consumo de alimentos nitrados, e tabagismo também são sido relatada a ser associado ao aumento do risco de câncer de estômago, enquanto que frutas e vegetais frescos entradas são reconhecidos como fatores de proteção [3]. elevado índice de massa corporal (IMC) foi também sugerida como um fator de risco para o câncer de estômago em países ocidentais [4], mas não na China [5]. No entanto, apenas uma pequena fração de indivíduos expostos a fatores de risco, eventualmente, desenvolver câncer de estômago na vida [6], o que sugere que fatores genéticos podem desempenhar um papel importante na patogênese do câncer de estômago. Até à data, etiologia genética de câncer de estômago, como gene-gene e interações gene-ambiente, ainda não está claro.

Nos últimos anos, estudos de associação do genoma (GWASs), tecnologias de genotipagem de alto rendimento, têm sido um instrumento robusto na descoberta de loci de susceptibilidade para cancro romance ou genes através de todo o genoma [7]. Até agora, GWASs identificaram com sucesso centenas de marcadores genéticos que estão relacionados com a suscetibilidade a doenças, incluindo câncer de estômago [8]. Nós teve como objetivo investigar polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) em

PSCA

,

MUC1

, e

PLCE1

genes neste estudo.

PSCA

gene (localizado no cromossoma 8q24) codifica um antigénio de células estaminais da próstata (PSCA), uma proteína composta por 123 resíduos de aminoácidos. PSCA pertence à família LY-6 /Thy-1 de antigénios de superfície celular. Ele é altamente expresso em próstata normal e ainda mais sobre-regulada no cancro da próstata [9], bem como doenças malignas não-prostáticos incluindo cancro gástrico [10]. PSCA desempenha um papel crucial na adesão celular, a proliferação, a sobrevivência e [11].

In vitro

experiências indicaram que alguns

PSCA

variantes (por exemplo, rs2294008T) pode diminuir a transcrição do gene hospedeiro, modulando o seu fragmento a montante [10]. A duas fases GWAS para câncer de estômago realizada entre populações japonesas e coreanas demonstrou que

PSCA

rs2976392 G A e rs2294008 C T SNPs aumento significativo do risco de câncer de estômago [10]. As associações de

PSCA

SNPs com câncer gástrico também foram confirmados em populações chinesas [12-18]. Além disso, um de dois estágios GWAS entre a população chinesa por Abnet et al. [19] recentemente identificados dois grupos de SNPs em 1q22 (

MUC1

rs4072037 T C) e 10q23 (

PLCE1

rs2274223 A G) e suas associações com a suscetibilidade ao câncer de estômago [19]. Simultaneamente, um de três estágios GWAS em outra população chinês por Wang et al. [20] também observaram a associação com rs2274223 A G SNP. A mucina 1 (MUC1) é uma proteína ligada à membrana que pode ancorar à superfície apical dos epitélios gastrointestinal através de um domínio transmembranar [21]. MUC-1 desempenha um papel importante na lubrificação da mucosa, a protecção contra agentes patogénicos, a transdução de sinal, e a interacção célula-célula [22,23]. A função de protecção de MUC1 contra a infecção em células epiteliais normais foi confirmado por ambos

in vitro Comprar e

In vivo

experimentos [24]. Além disso,

gene codifica PLCE1

fosfolipase C. Este produto proteico pode catalisar a hidrólise de polyphatidylinositol 4,5-bifosfato (PIP2) em dois segundos mensageiros críticos: inositol 1,4,5-trisfosfato (inSL, 4, 5P3) e 4,5-diacilglicerol (DAG) [25], e, assim, regulam a motilidade celular, a fertilização, e a transdução sensorial [26]. As associações de

MUC1

rs4072037 T C e

rs2274223 PLCE1

A G com o risco de câncer de estômago também têm sido replicados em diferentes etnias [27-31]. No entanto, os efeitos combinados de todos esses quatro polimorfismos no risco de câncer de estômago não foram investigados.

No estudo atual, nós genotipados estes quatro SNPs GWAS-identificadas e avaliadas suas associações com câncer de estômago em um caso de base hospitalar -control estudo, compreendendo 692 casos e 774 controles sem câncer.

Métodos

população do estudo

estudo

Este caso-controle incluiu 692 pacientes geneticamente não relacionados étnicos chineses Han e 774 controles sem câncer. Todos os casos foram recentemente diagnosticados e confirmados histopatologicamente pacientes com câncer de estômago primárias, recrutados a partir do Departamento de Gastroenterologia, Primeiro Hospital Afiliado da Universidade de Medicina de Wenzhou entre janeiro de 2010 e setembro de 2013. Os pacientes com interstitialoma, metástase de câncer de outros órgãos e tumores recorrentes foram excluídos. Todos os controles foram selecionados aleatoriamente a partir de visitantes hospitalares que acompanharam pacientes para o hospital, mas não em busca de cuidados médicos no mesmo período de tempo, geneticamente relacionada com os assuntos de casos inscritos. Eram frequência correspondente aos casos por idade (± dentro de 5 anos) e sexo. Durante o recrutamento dos participantes da pesquisa, cada participante foi agendada para uma entrevista com entrevistadores treinados depois de um consentimento informado por escrito foi assinado. Dados demográficos e história exposição ambiental foram coletados, tais como idade, sexo, etnia, história de tabagismo, consumo de álcool e história familiar de câncer. Cada participante doado cerca de 5 ml de sangue, dos quais 2 ml foi usada para a extracção do ADN genómico. A taxa de resposta foi de aproximadamente 95% para indivíduos com câncer de estômago e de 92% para controles. Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa Clínica da Universidade de Medicina de Wenzhou, e todos os participantes forneceram um consentimento informado por escrito para a doação de suas amostras biológicas. Nunca fumaram referido menos de 100 cigarros toda a vida. Aqueles que beberam bebidas alcoólicas pelo menos uma vez por semana durante um ano ou mais ou regularmente foram definidos como bebedores.

A genotipagem

O DNA genômico foi extraído e tratado como descrito anteriormente [32]. Adotamos Taqman tempo real método de PCR para genotipar os selecionados quatro SNPs em casos e controles usando um sistema detector sequência de 7900 HT (Applied Biosystems). Oito controles positivos e oito controles negativos foram incluídos em cada placa de 384 poços para garantir a precisão dos resultados de genotipagem. Também genotipados repetidamente 10% das amostras, e os resultados foram 100% concordantes.

A análise estatística

O χ

2 teste foi calculado para avaliar as diferenças nas distribuições de alelo e as frequências dos genótipos, bem como demográficos entre os casos e os controlos. Goodness-of-fit χ

2 teste foi usado para testar o equilíbrio de Hardy-Weinberg (HWE) nos controles. ratios brutos e ajustados odds (OR) e seus intervalos de confiança de 95% (IC) foram calculados por modelos de regressão logística uni e multivariada, respectivamente. Nós ainda realizadas análises estratificação por idade, sexo, tabagismo /beber, pack-ano, IMC, local do tumor e estágio TNM. Também foi realizada a análise de falso-positivo relatório probabilidade (FPRP) para todos os resultados estatisticamente significativos [33]. Portanto, nós programar um limite FPRP de 0,2 e uma probabilidade anterior de 0,1 para uma determinada associação entre SNP seleccionado eo risco de câncer de estômago. poder estatístico foi calculado para detectar uma OR de 1,50 /0,67 para os alelos com um efeito de risco /proteção. Associação com o valor FPRP 0.2 foi declarado como notável [34]. Todas as estatísticas foram realizadas utilizando o software SAS (versão 9.1; SAS Institute, Cary, NC). Todos os testes estatísticos foram em frente e verso, e

P Art 0,05 foi considerado estatisticamente significante

Resultados

Os sujeitos do estudo

As características demográficas dos. os casos de câncer de estômago 692 e 774 controles foram resumidos na tabela 1. não houve sexo significativa diferença entre casos e controles (

P

= 0,944). No entanto, os controles eram mais propensos a ser fumantes (

P Art 0,0001) e bebedores (

P

= 0,0006) quando comparado com os pacientes. Os casos eram mais propensos a ter deficiências de nutrientes e menor IMC (

P Art 0,0001). Portanto, tabagismo, maços-anos, estado e IMC potável foram ajustados para em análises de regressão logística multivariada subsequente. Entre todos os casos, 199 (28,76%) apresentaram câncer de cárdia e 493 (71,24%) tinha câncer não-cárdia. Além disso, cancros do estômago foram encenadas de acordo com o sistema TNM no 7

th Edição do AJCC [35]. Como resultado, 274 casos (39,60%) foram designados como estágio TNM I ou II doenças, enquanto que 418 (60,40%) apresentaram estágio TNM III ou IV doenças.

associação entre SNPs e estômago selecionados suscetibilidade ao câncer

O genótipo distribuições das quatro SNPs seleccionados em todos os assuntos foram apresentados na Tabela 2. todas as distribuições genotípicas observadas nos controles estavam de acordo com HWE (

P

= 0,105 para rs2294008,

P

= 0,130 para rs2976392,

P

= 0,155 para rs2274223, e

P

= 0,735 para rs4072037).

Tal como indicado na tabela 2, todos estes quatro polimorfismos seleccionados foram associados com a susceptibilidade do cancro do estômago. Quando o

rs2294008 CC PSCA

genótipo foi usada como referência, o genótipo CT e uma combinação de genótipos CT e TT foram associados com um risco aumentado de câncer de estômago (OR ajustado = 1,37, 95% CI = 1,07-1,74 para CT, e ajustado OR = 1,30; IC95% = 1,03-1,63 para CT /TT). A associação semelhante com o risco de câncer de estômago também foi encontrada para o

PSCA

rs2976392 G Um polimorfismo (AG vs. GG: OR ajustado = 1,30, 95% CI = 1,02-1,65, e AG /AA vs. GG : OR ajustado = 1,26; IC95% = 1,00-1,59). Além disso, o

rs2274223 PLCE1

A G polimorfismo foi encontrado para aumentar significativamente o risco de câncer de estômago sob o modelo de homozigotos (AG vs AA: OR ajustado = 1,48; IC95% = 1,15-1,90), e modelo dominante (AG /GG vs. AA: OR ajustado = 1,45, 95% CI = 1,14-1,84). Em contraste,

MUC1

rs4072037 T polimorfismo C mostrou diminuiu significativamente a suscetibilidade ao câncer de estômago sob o modelo de homozigotos (CT vs. TT: OR ajustado = 0,77; IC95% = 0,60-0,98). Além disso, verificou-se que indivíduos com 2-4 genótipos de risco (o genótipo de risco referida CT /TT para rs2294008 C T, AG /AA para rs2976392 G A, AG /GG para rs2274223 A G e TT para rs4072037 T C polimorfismo) tiveram risco significativo aumento (OR ajustado = 1,30, IC 95% = 1,03-1,64), quando comparados com aqueles com apenas 0-1 genótipos de risco

Estratificação análise

A associação. entre os genótipos variantes e risco de câncer de estômago também foi avaliada na análise da estratificação por idade, sexo, tabagismo, pack-ano, o estado potável e IMC abaixo de um modelo genético dominante (Tabela 3). Descobrimos que o

PSCA

rs2294008 CT /genótipos TT foram associados com risco aumentado de câncer de estômago em indivíduos mais jovens, fumantes leves, e portadores de câncer não-cárdia, quando comparado aos respectivos grupos de referência. Com relação ao

rs2274223 PLCE1

A G polimorfismo, estratificação analisa observado aumento do risco de câncer de estômago com os genótipos AG /GG em participantes mais jovens, mulheres, nunca fumaram, nunca bebedores, participantes com IMC elevado e as pessoas com câncer de cárdia ou estágio TNM III + IV doenças. Enquanto genótipos de risco foram combinados, verificou-se que os indivíduos com 2-4 genótipos de risco foram mais propensos a desenvolver câncer de estômago entre os subgrupo mais jovem, do sexo masculino, nunca fumantes, ou subgrupos com IMC elevado e portadores de câncer não-cárdia, do que cada subgrupo correspondente homólogos com genótipo 0-1 risco. Os novos testes de heterogeneidade para análise estratificada não detectar qualquer diferença entre os subgrupos por diferentes covariáveis, como idade, sexo e tabagismo. Além disso, não havia nenhuma evidência estatística da interação entre esses SNPs seleccionados e covariáveis ​​(idade, sexo, IMC, etc.), quer.

Os valores FPRP para todos resultado estatisticamente significativo são apresentados na Tabela 4. valores relatório de probabilidade de falso-positivo para associações entre o risco de câncer de estômago e a frequência de genótipos de genes selecionados. 4, com uma probabilidade anterior predefinido de 0,1 e um limiar de 0,2 FPRP. análise FPRP indicou que a associação significativa entre o

PSCA

rs2294008 C câncer de estômago T eo risco foi digno de nota sob o modelo homozigoto. Além disso, a associação também foi merecedor de atenção por indivíduos mais jovens e aqueles com não-cárdia. Da mesma forma, a associação significativa com o

PLCE1

rs2274223 G A foi digno de nota para todas as disciplinas, bem como para indivíduos mais jovens, que nunca fumaram, nunca bebedores, aqueles com IMC 24,0, câncer de cárdia ou estágio TNM III + doenças IV. FPRP também confirmou a associação significativa com o

PSCA

rs2976392 G A em modelos homozigotos e dominantes ea associação significativa com o

MUC1

rs4072037 T C sob modelo de homozigotos. Quanto aos genótipos combinados, que confirmou a associação significativa para os indivíduos com pacote anos ≤27 ou câncer não-cárdia. Relativamente maiores valores FPRP foi encontrado com o resto de associações significativas entre polimorfismos selecionados eo risco de câncer de estômago, o que pode ser atribuído ao pequeno tamanho da amostra relativa deste estudo, bem como efeitos moderados de SNPs seleccionados. Estes achados precisam de maior validação em investigações com grande tamanho da amostra.

Discussão

No estudo de caso-controle de base hospitalar atual, investigamos as possíveis associações de

PSCA

rs2294008 C T e rs2976392 G a a,

PLCE1

rs2274223 G e

MUC1

rs4072037 T polimorfismos C com suscetibilidade ao câncer de estômago entre a população chinesa. Descobrimos que

PSCA

rs2294008 CT /TT,

PSCA

rs2976392 AG /AA e

PLCE1

rs2274223 AG /genótipos GG foram associados com um aumento significativo do risco de câncer de estômago em um população chinesa, enquanto que, o

MUC1

rs4072037 T C foram associados com a diminuição da suscetibilidade ao câncer de estômago. Também descobriram que os indivíduos que transportam 2-4 genótipos de risco tinham um risco aumentado de câncer de estômago pronunciadamente, quando comparados com aqueles que transportam 0-1 genótipo de risco. O efeito de genótipos de risco combinados sobre o risco de câncer foi mais evidente nos indivíduos mais jovens, homens, nunca fumantes, os indivíduos com IMC elevado e câncer de estômago não-cárdia. Estes resultados indicam que os SNPs seleccionados de GWASs pode contribuir para a carcinogênese de estômago.

risco de câncer de estômago Até agora, quatro GWASs têm investigado [10,16,19,20] como mencionado na introdução, o que levou à constatação dos quatro SNPs de interesse. O

PSCA

rs2294008 C T resulta na substituição de Met /Thr, eo

PSCA

rs2976392 G A pode alterar fator de transcrição de ligação a atividade do site do gene [10]. Além disso,

MUC1

rs4072037 T C pode levar à alteração splicing, que,

rs2274223 PLCE1

A G pode causar uma Arg-a-Sua mudança que foram significativamente associados com o risco de câncer de estômago na fase de verificação inicial [19]. Enquanto as fases de verificação e de validação foram combinados, foi observada uma associação do genoma apenas para o

PLCE1

rs2274223 A polimorfismo G, mas não o

MUC1

rs4072037 T C polimorfismo [19]. Simultaneamente, Wang et al. Também encontrado o polimorfismo rs2274223 foi associado com adenocarcinoma cárdia (

P

= 1,74 × 10

-39) [20]. Mais recentemente, GWAS por Shi et al. [16], confirmou relatado anteriormente associações de não-cárdia susceptibilidade câncer gástrico não só com

rs2294008 PSCA

e rs2976392, mas também

MUC1

rs4072037.

Os resultados anteriores GWASs foram amplamente validada entre as diferentes populações étnicas nos últimos anos (S1 tabela). Por exemplo, Wu et al. [18] indicou que a associação entre o

rs2294008 e câncer de estômago PSCA

foi mais proeminente entre os pacientes com câncer de estômago não-cárdia do que aqueles com câncer de cárdia do estômago. A associação significativa também foi validado por estudos realizados entre diferentes etnias em todo o mundo [14-17,19,36-40]. No entanto, a associação entre rs2294008 C T e câncer de estômago não foi validado por outros [12,41]. Para resolver a controvérsia, seis meta-análises foram realizadas para avaliar a relação entre o

polimorfismos e susceptibilidade câncer gástrico [42-47] PSCA

. Qiao et ai. [42] incluiu oito estudos de caso-controle de sete artigos e descobriu que alelo T rs2294008 e rs2976392 alelo foram significativamente associados com maior risco de câncer gástrico. Estes resultados também foram confirmados por outras meta-análise [43-46]. Mais recentemente, para acessar as contribuições destes dois

PSCA

SNPs amplamente investigados para suscetibilidade ao câncer gástrico, Gu et al. [47] realizaram uma meta-análise de 16 estudos com um total de 18.820 casos e 35,756 controles. O pool ou foi de 1,46 (IC 95% = 1,30-1,69) para os

PSCA

rs2294008 e 1,49 (IC 95% = 1,22-1,82) para polimorfismos rs2976392. Além disso, após descoberto por Abnet et ai. [19] e Wang et al. [23], a

PLCE1

polimorfismo rs2274223 têm sido amplamente estudados entre diferentes etnias de diferentes tipos de câncer, como câncer de estômago, câncer de esôfago, câncer de cabeça e pescoço e câncer de vesícula biliar [48-60]. No entanto, as conclusões sobre a associação entre o

PLCE1

rs2274223 A G polimorfismo eo risco de câncer são controversos. A associação significativa foi observada em alguns estudos [49-52,56,58], mas não em outros [48,53-55,57,59,60]. Quatro meta-análises foram realizadas para re-avaliar a associação [27-30]. Hao et al. [27] incluiu um total de 13 estudos de caso-controle, dos quais cinco estudos com 5127 casos e 5791 controles examinaram o papel deste SNP no risco de câncer gástrico. Eles encontraram associações estatisticamente significativas entre o polimorfismo rs2274223 e aumento do risco de câncer gástrico sob o modelo de homozigotos e modelo heterozigoto. Estes resultados foram consistentes com os de outros três meta-análises que incluíram menos estudos de associação no câncer gástrico. Quanto ao

MUC1

rs4072037 T polimorfismo C, a associação entre este polimorfismo e câncer gástrico foi validada entre etnias diferentes [49,53,61]. Saeki et ai. [61] e Zhang et al. [49] descobriram que o polimorfismo foi associado com câncer de estômago diminuiu entre os asiáticos, enquanto que nenhuma associação significativa foi encontrada entre os caucasianos [53] .Não foi apenas uma meta-análise para a

MUC1

rs4072037 T polimorfismo C [31 ], no qual foram incluídos um total de 10 estudos com 6580 casos de cancro gástrico e 10324 controles. Verificou-se que o

MUC1

alelo rs4072037 G foi significativamente associada com um risco de câncer gástrico diminuiu (OR = 0,72, 95% CI = 0,68-0,77), quando comparado com o alelo.

Numerosos estudos têm sido realizados para validar os resultados GWAS sobre o câncer de estômago. No entanto, nenhum dos estudos cobertos todos os quatro SNPs como fizemos aqui, com exceção de um estudo conduzido por Palmer et al. entre os caucasianos, que investigaram

PLCE1

rs2274223,

C20orf54

rs13042395 e

MUC1

polimorfismos rs4072037 [53]. Eles descobriram que o

MUC1

polimorfismo rs4072037 foi associado com uma diminuição do risco de câncer do tipo intestinal gástrica (OR = 0,4; IC95% = 0,2-0,9); no entanto, não foram encontradas associações tanto com o

PLCE1

rs2274223 e

C20orf54

rs13042395. No presente estudo, encontramos todos esses quatro SNPs foram associados individualmente com suscetibilidade ao câncer de estômago entre os indivíduos chineses. Nós também descobrimos que 2-4 portadores do genótipo de risco tiveram um risco de câncer de estômago muito maior do que os 0-1 operadoras. Este fenómeno foi mais pronunciada em indivíduos mais jovens, do sexo masculino, nunca fumante, aqueles com IMC elevado, e indivíduos com câncer de estômago não-cárdia. O fumo do cigarro contém cerca de 55 cancerígenos que pode gerar espécies reactivas de oxigénio para induzir uma variedade de danos de ADN. Do sexo masculino que nunca fumantes constantemente expostos ao cigarro fumo pode, possivelmente, abrigar danos de DNA que podem interagir com as variações genéticas que levam ao desenvolvimento do câncer. Em outras palavras, a interacção gene-ambiente podem desempenhar papéis importantes na iniciação e promoção da carcinogénese [62]. IMC elevado tem sido reconhecida como um fator de risco para câncer de estômago em países ocidentais [4]. câncer de estômago Cardia está localizada na junção gastroesofágico e podem diferir do câncer não-cárdia sobre características epidemiológicas e características clínicas [16] .Portanto, a associação com o câncer de estômago não-cárdia parecia ser biologia plausível.

resumo, nós confirmou as associações entre quatro SNPs GWAS-identificados anteriores e suscetibilidade ao câncer de estômago neste estudo de caso-controle de base hospitalar. No entanto, várias limitações do presente estudo devem ser abordadas. Primeiro, o viés de seleção inerente e viés de informação pode ser inevitável neste hospital caso-controle de base estudo desenhado. Em segundo lugar, nós só incluiu quatro SNPs no estudo atual, em vez de cobrir todos os SNPs GWAS-identificados promissores. Geralmente, os estudos que compreendem mais SNPs potencialmente relacionados ao risco de câncer de estômago pode ser mais capaz de iluminar o papel exato de variantes genéticas na carcinogênese do estômago. Por último, devido à natureza do desenho do estudo retrospectivo, não dispor de informações fiáveis ​​e suficientes para indivíduos em outras exposições ambientais, tais como

H

.

pylori

, exposição alimentar, ocupação, bem como classificação de câncer de estômago e subtipos, como o subtipo intestinal e difuso. Falta de todas as informações valiosas nos impediu de investigar mais profundamente os papéis etiológicos destes fatores na carcinogênese do estômago. Apesar destas limitações, os resultados de nosso estudo foram informativo para pesquisadores e médicos neste domínio. estudos populacionais prospectivos bem desenhados adicionais são necessários para confirmar ainda mais nossos resultados, particularmente aqueles com informação detalhada sobre os fatores de risco para câncer de estômago e grande tamanho da amostra, incluindo diferentes grupos étnicos.

Informações de Suporte

S1 Dados. Dados Original

doi:. 10.1371 /journal.pone.0117576.s001

(XLS)

S1 Table. Características de estudos anteriores voltados para estes quatro SNPs

doi: 10.1371. /Journal.pone.0117576.s002

(DOC)