Abstract

pâncreas adenocarcinoma ductal (PDAC) está entre o mais mortal dos cancros humanos, devido ao seu diagnóstico tardio, bem como a sua resistência intensa à terapêutica atualmente disponíveis. Para identificar os mecanismos por que motivo PDAC são refratários ao DNA quimioterapia citotóxica prejudicial e radiação, foi realizado um interrogatório global do DNA danos resposta de PDAC. Nós achamos que as células PDAC geralmente abrigam altos níveis de danos no DNA espontânea. Inibição da extremidade não-homóloga de união (NHEJ), quer farmacologicamente reparar ou por RNAi resultou numa maior acumulação de danos do ADN, a inibição de crescimento, e, finalmente, a apoptose, mesmo na ausência de agentes que danificam o ADN exógeno. Em resposta à radiação, as células PDAC confiar na via NHEJ para reparar rapidamente DNA rupturas de filamentos duplos. Mecanisticamente, quando NHEJ é inibida há um aumento compensatório na recombinação homóloga (RH). Apesar desta regulação positiva de HR, danificam o ADN persiste e as células são significativamente mais sensíveis à radiação. Juntos, estes resultados suportam a incorporação de inibição NHEJ em abordagens terapêuticas PDAC, isoladamente ou em combinação com terapias de DNA danos, como a radiação

Citation:. Li YH, Wang X, Y Pan, Lee DH, Chowdhury D, Kimmelman AC (2012) Inibição da não-homóloga Repair Juntando End prejudica o crescimento cancro do pâncreas e melhora a resposta da radiação. PLoS ONE 7 (6): e39588. doi: 10.1371 /journal.pone.0039588

editor: Guenter Schneider, Technische Universität München, Alemanha