Sumário

metilação do ADN é um fenómeno epigenética conhecida por desempenhar um papel importante no desenvolvimento e progressão do cancro humano. Enzima responsável por este processo é DNA metiltransferase 1 (DNMT1) que mantém um padrão de metilação alterada, copiando-o de pai para cadeias de ADN filha após a replicação. metilação aberrante das regiões promotoras de genes críticos para as funções celulares normais, é potencialmente reversível. Por conseguinte, a inactivação da DNMT1 parece ser um alvo valioso para o desenvolvimento de terapias do cancro. Atualmente, os inibidores de DNMT mais populares (DNMTi) são análogos da citidina como a 5-azacitidina, 5-aza-2′-desoxicitidina (decitabina) e pirimidin-2-ona ribonucleósido (Zebularina). No cancro colorectal, modificações epigenética desempenham um papel essencial em cada etapa da carcinogénese. Por conseguinte, temos dirigida a hipótese de que os inibidores da metiltransferase de ADN, pode potenciar os efeitos inibidores de agentes quimioterapêuticos clássicos, tais como oxaliplatina e 5-fluorouracilo (5-FU), vulgarmente utilizados na terapia do cancro colo-rectal. Aqui, o nosso relatório mostra que DNMTi pode ter interações positivas com quimioterápicos convencionais no tratamento do câncer colorretal. Usando modelos farmacológicos para a análise de interacções fármaco-fármaco, que revelaram que a combinação de decitabina com 5-FU ou oxaliplatina mostra a interacção mais atraente (sinergismo), ao passo que o efeito da Zebularina em combinações com agentes quimioterapêuticos é moderado e pode ser dependia genética fundo /epigenética de uma linha celular ou droga secundária utilizada em combinação. Nossos resultados sugerem que DNMTi administrado em combinação com quimioterápicos padrão pode melhorar o tratamento de pacientes com câncer colorretal

Citation:. Flis S, Gnyszka A, Flis K (2014) DNA metiltransferase Inibidores melhorar o efeito de agentes quimioterapêuticos em SW48 e HT-29 de cancro colorectal células. PLoS ONE 9 (3): e92305. doi: 10.1371 /journal.pone.0092305

editor: Caterina Cinti, Instituto de Fisiologia Clínica, c /o Toscana Life Sciences Foundation, Itália