Sumário

SUMOilação é uma via de modificações pós-translacionais ubiquitina-like proteína que regula processos celulares importantes, incluindo a estrutura dos cromossomas, função kinetochore, segregação cromossômica, a organização nuclear e sub-nuclear, transcrição e reparação de danos ao DNA. Existem evidências crescentes de que a via SUMO é desregulado no cancro, levantando a possibilidade de que a modulação desta via pode ter potencial terapêutico. Para investigar a importância da via SUMO no contexto da proliferação de células cancerosas e o crescimento do tumor, foi aplicado ARN em gancho de cabelo curto lentivírus com base em (shRNA) para knockdown genes de vias SUMO em células cancerosas humanas. shRNAs para SAE2 e UBC9 redução da atividade SUMO conjugação e inibiu a proliferação de células cancerosas humanas. Para expandir estas observações, foram geradas linhas celulares indutíveis doxiciclina condicionais shRNA para SAE2 para alcançar knockdown aguda e reversível SAE2. Condicional knockdown SAE2 em células U2OS e HCT116 retardou o crescimento de células

in vitro

e SAE2 knockdown induzida resultados múltiplos terminais, incluindo apoptose, endorreduplicação e senescência. As células multinucleadas tornou-se senescentes e coradas positivas para o marcador de senescência, SA-β Gal, e apresentaram níveis elevados de p53 e p21. Na tentativa de explicar estes fenótipos, confirmou-se que a perda de actividade da via SUMO conduz a uma perda de SUMOylated Topoisomerase IIα e o aparecimento de pontes de cromatina que podem prejudicar a citocinese adequado e levar a multinucleação. Além disso, knockdown de SAE2 induz rompimento de corpos nucleares de PML que pode promover uma maior apoptose ou senescência. Em um

in vivo

HCT116 modelo de tumor xenoenxerto, condicional knockdown SAE2 crescimento do tumor fortemente prejudicada. Estes dados demonstram que a via SUMO é necessário para a proliferação de células do cancro

in vitro

e tumor de crescimento

in vivo

, implicando a via SUMO como um alvo terapêutico potencial cancro.

citação: Ele X, Riceberg J, Pulukuri SM, Grossman S, Shinde V, Shah P, et al. (2015) Caracterização da Perda de SUMO Caminho Função em células cancerosas e proliferação do tumor. PLoS ONE 10 (4): e0123882. doi: 10.1371 /journal.pone.0123882

Editor do Academic: Carl G. Maki, Rush University Medical Center, United States