Sumário

O cancro do pulmão é a forma mais frequente de câncer. A taxa de sobrevivência de doentes com cancro do pulmão metastático é ~ 5%, portanto, estratégias terapêuticas alternativas para tratar esta doença são extremamente necessárias. Estudos recentes sugerem que as vias biossintéticas de lipídios, particularmente a síntese de ácidos graxos e dessaturação, são alvos moleculares promissores para a terapia do cancro. Descrevemos previamente que a inibição da stearoylCoA dessaturase-1 (SCD1), a enzima que produz ácidos gordos mono-insaturados (MUFA), prejudica a proliferação de células de cancro do pulmão, a sobrevivência e invasividade, e reduz drasticamente a formação de tumores em ratinhos. Neste relatório, que mostra que a inibição da actividade de SCD em células de cancro de pulmão humano com a pequena molécula de inibidor de SCD 11127 CVT-síntese de lípidos reduzida e proliferação diminuída através do bloqueio da progressão do ciclo celular pela L

1 /S limite e por desencadear a morte celular programada. Estas alterações que resultam do bloqueio SCD foram totalmente revertida por qualquer oleico (18: 1n-9), ácido palmitoleico (16: 1n-7) ou ácido cis-vaccénico (18: 1n-7) demonstrando que o cis-insaturadas são moléculas importantes para proliferação de células de cancro. Adicionalmente, o co-tratamento de células com CVT-11.127 e CP-640186, um inibidor de carboxilase acetilCoA específica (ACC), não potenciou o efeito inibidor do crescimento destes compostos, o que sugere que a inibição da ACC ou SCD1 atinge um objectivo semelhante crítica para a célula proliferação, provavelmente MUFA, o produto de ácido gordo comum na via. Esta hipótese foi reforçada pela observação de que o ácido oléico exógena inverte o efeito anti-crescimento de inibidores de SCD e ACC. Finalmente, o ácido oleico exógeno restaurado o nível global diminuição dos níveis de lípidos celulares em células submetidas a um bloqueio da actividade de SCD, indicando que a síntese de lípidos activa é necessária para a recuperação mediada por ácido gordo de proliferação em células SCD1 inibida. No total, estas observações sugerem que SCD1 controla a progressão do ciclo celular e apoptose e, consequentemente, a taxa global de proliferação em células cancerosas através da ativação MUFA mediada da síntese lipídica

Citation:. Hess D, Chisholm JW, Igal RA (2010) Inibição da StearoylCoA dessaturase bloqueia a actividade de progressão do ciclo celular e induz a morte celular programada em células de câncer de pulmão. PLoS ONE 5 (6): e11394. doi: 10.1371 /journal.pone.0011394

editor: Alfons Navarro, da Universidade de Barcelona, ​​Espanha