Abstract

Fundo

Com um milhão de novos casos de cancro colorectal (CRC) diagnosticados anualmente no mundo, CRC é o terceiro câncer mais comumente diagnosticado no mundo ocidental. Pacientes com estágio I-III CRC pode ser curada com cirurgia, mas correm o risco de recorrência. O câncer colorretal é caracterizada pela presença de deleções cromossômicas e ganhos. Grandes estudos de perfis genômicos têm, contudo, não foram realizados nesta doença. O número de uma aberração genética específica numa amostra de tumor pode correlacionar com sobrevida livre de recidiva e sobrevivência global, possivelmente levando a sua utilização como marcador biológico para decisões terapêuticas. Neste momento não existem marcadores suficientes para predição de recorrência da doença no câncer colorretal, que podem ser usados ​​na clínica de discriminar entre fase II, os doentes que irão beneficiar de quimioterapia adjuvante. Por exemplo, o benefício da quimioterapia adjuvante foi mais claramente demonstrado na doença de fase III com uma redução relativa de cerca de 30 por cento no risco de recorrência da doença. Os benefícios da quimioterapia adjuvante na doença fase II são menos certas, o risco de recaída é muito menor no grupo geral e os pacientes específicos em risco são difíceis de identificar.

Materiais e Métodos

neste estudo, foi aplicada a análise de hibridização genômica comparativa matriz (array-CGH) para estudar alterações no número de cópias de DNA de alta resolução em 93 amostras de carcinoma do cólon. Estes dados genômicos foram combinados com parâmetros como

KRAS

estado de mutação, estado de microssatélites e clínico-patológicas características.

Resultados

Ambas as grandes e pequenas perdas cromossômicas e os ganhos foram identificados em nossa amostra coorte. ganhos recorrentes foram encontrados para 1T cromossomo, 7, 8q, 13 e 20 e as perdas foram encontrados principalmente para 1p, 4, 8p, 14, 15, 17p, 18, 21 e 22. A análise dos dados demonstrou que a perda do cromossomo 4 está ligada à um pior prognóstico em nossa série pacientes. Além destas alterações, foram identificadas duas regiões pequenas interessantes de sobreposição, o que poderia ser associado com a recorrência da doença. Ganho do locus 16p13.3 (incluindo o RNA

A ligação às proteínas

,

fox-1 homólogo

gene,

RBFOX1

) estava ligado com uma sobrevida livre de recidiva pior em nossa coorte. Por outro lado, a perda de

RBFOX1

só foi encontrada em pacientes sem recorrência da doença. O mais interessante, acima características mencionadas também foram encontrados em pacientes em estágio II, para os quais há uma necessidade médica de alta para a identificação de novos biomarcadores de prognóstico.

Conclusões

Em conclusão, copiar variação número de o locus 16p13.3 parece ser um parâmetro importante para a previsão de recorrência da doença no câncer de cólon

Citation:. Mampaey E, Fieuw a, Van Laethem T, Ferdinande L, Claes K, Ceelen W, et al. (2015) Focus on Locus 16p13.3 no cancro do cólon. PLoS ONE 10 (7): e0131421. doi: 10.1371 /journal.pone.0131421

editor: Jörg D. Hoheisel, Deutsches Krebsforschungszentrum, Alemanha