Abstract

Fundo

O objetivo do nosso trabalho foi identificar os genes especificamente alterados no adenocarcinoma do pâncreas e especialmente aqueles que são alterados no início do desenvolvimento do câncer.

Metodologia /PRINCIPAIS CONCLUSÕES

número de cópias do gene foi sistematicamente avaliada com um ultra-alta resolução CGH microarray oligonucleotídeo no DNA a partir de amostras de câncer de pâncreas. Foram observadas várias novas variações associados ao câncer. Neste trabalho nos concentramos em um deles, envolvendo a

gene reg4

. número de cópias do gene ganho do

gene reg4

foi confirmada por qPCR em 14 amostras de câncer. Verificou-se também com o aumento do número de cópias na maioria das amostras PanIN3. O ganho relação betweena em

reg4

número e câncer de cópias do gene desenvolvimento foi investigada na linha de células de câncer pancreático humano Mia-PaCa2 xenoenxerto sob a pele de camundongos nus. Quando as células foram transfectadas com um vector de expressão reg4 permitindo, eles gerados tumores quase duas vezes maior em tamanho. Além disso, estes tumores eram mais resistentes ao tratamento com gemcitabina do que os tumores de controlo. Curiosamente, a administração intraperitoneal semanal de um anticorpo monoclonal para reg4 metade do tamanho de tumores gerados por células Mia-PaCa2, sugerindo que o anticorpo interfere com um mecanismo parácrino /autócrino envolvendo reg4 e estimulando a progressão do cancro. A adição de gemcitabina resultou numa redução adicional, tornando-se os tumores 5 vezes menor do que o controlo. A exposição ao anticorpo reg4 resultou num decréscimo significativo nos níveis intra-tumorais de pAkt, Bcl-xL, Bcl-2, survivina e ciclina D1.

Conclusões /Significado

Concluiu-se que o adjuvante terapias enfocadas reg4 poderia melhorar o tratamento padrão do câncer de pâncreas com gemcitabina

Citation:. Legoffic a, Calvo E, Cano C, Folch-Puy E, Barthet M, Delpero JR, et al. (2009) O

reg4

Gene, amplificado na fase inicial de desenvolvimento do cancro do pâncreas, é um promissor alvo terapêutico. PLoS ONE 4 (10): e7495. doi: 10.1371 /journal.pone.0007495

editor: Joy Sturtevant, Universidade do Estado de Louisiana, Estados Unidos da América

Recebido: 8 de junho de 2009; Aceito: 28 de setembro de 2009; Publicado: 16 Outubro 2009