Abstract

O câncer de pâncreas é uma doença em grande parte incurável, e aumentando a evidência suporta estratégias de segmentação múltiplos mediadores moleculares das funções críticas de células de adenocarcinoma do ducto pancreático. estado redox intracelular modula a actividade de várias vias de transdução de sinal e os processos biológicos, incluindo a sobrevivência celular, a resistência à droga e a capacidade de resposta a factores micro-ambientais. Recentemente, foi demonstrado que o factor de transcrio STAT3 está sob o controle de redox, mas os mecanismos envolvidos na sua regulação são desconhecidos. Aqui, demonstramos pela primeira vez que a ligação de ADN da STAT3 e actividade de transcrição é regulada directamente pela função redox da APE1 /Ref-1 endonuclease, utilizando sobre-expressão e estratégias de mutações específicas do redox, e silenciamento de genes. Além disso, o bloqueio farmacológico de APE1 /Ref-1 pela E3330 redox inibidor selectivo ab-roga a ligação de ADN da STAT3. Desde APE1 /Ref-1 também exerce um controle redox em outros fatores de transcrição associados ao câncer, que avaliou o impacto do dual-alvo da sinalização STAT3 e APE1 /Ref-1 redox sobre as funções celulares de cancro do pâncreas. Observou-se que a interrupção da actividade redox APE1 /Ref-1 synergizes com bloqueio STAT3 para inibir potencialmente a proliferação e viabilidade das células PDAC humanos. Mecanisticamente, mostra-se que a STAT3-APE1 /Ref-1 duplo direcionamento promove a apoptose de células de tumor marcada, com o envolvimento da caspase-3 de sinalização, que são aumentadas de forma significativa em comparação com os efeitos desencadeados pelo bloqueio alvo único. Além disso, mostramos que os resultados da STAT3-APE1 /Ref-1 duplo bloqueio na inibição significativa da migração das células do tumor. No geral, este trabalho demonstra que a atividade transcricional de STAT3 é diretamente regulada pela função redox de APE1 /Ref-1, e que o bloqueio simultâneo de STAT3 e APE1 /Ref-1 redox Synergize efetivamente inibir funções celulares críticas PDAC.

Citation: Cardoso AA, Jiang Y, Luo M, Reed AM, Shahda S, Ele Y, et al. (2012) APE1 /Ref-1 regula STAT3 transcricional Actividade e APE1 /Ref-1-STAT3 Dual-Segmentação inibe eficazmente celular do cancro do pâncreas Survival. PLoS ONE 7 (10): e47462. doi: 10.1371 /journal.pone.0047462

editor: Nils Cordes, da Universidade de Tecnologia de Dresden, Alemanha