ovário
Entre todos os canceres das mulheres, câncer epitelial de ovário é a quinta causa mais comum de cancro nas mulheres em todo o mundo fazendo com que a taxa de mortalidade mais alta. Uma visão geral sobre a paisagem glicosilação em glicoproteínas de membrana da superfície celular de cancro é especialmente interessante, uma vez que tem o potencial para ser utilizado na prática clínica.
Neste estudo, analisou-se a glicosilação de membrana não-canceroso epitelial do ovário e de superfície linhas celulares de cancro do ovário seroso. estruturas de glicano foram caracterizados com base em suas massas moleculares e padrões de fragmentação em tandem MS. expressão gênica de glicosiltransferases específicas em linhas celulares de cancro do ovário é testada. Dentro de um período de 2 dias de tratamento com 5-Aza, observou-se um aumento significativo de transcritos MGAT3 em linhas de células não-cancerosas, tal como indicado por uma expressão MGAT3 relativa de até 324 vezes e 83 vezes. Descobrimos que a expressão MGAT3 pode ser regulada epigeneticamente por hipometilação de DNA, conduzindo à síntese do tipo único de N-glicanos de proteínas de membrana de células de cancro do ovário.
Para resumo, identificação de alterações específicas de N-glicanos em as proteínas de membrana de superfície de células de linhas celulares do cancro do ovário serosas que se correlacionam com a expressão diferencial de genes dos genes codificados-glicosiltransferase correspondentes. Além disso, mostramos que a alteração glycosyltransferase primário é epigenetically regulada através metilação do DNA.
Além de artrite reumatóide (AR), neoplasia mieloproliferativa (MPN) é outra doença que está intimamente relacionada com a regulação da JAK de sinalização /STAT via. Assim MPN e as doenças relacionadas aparecem frequentemente em meu blog. Neste post, vou continuar a concentrar-se neste tipo de doença. Os relatórios existentes demonstraram que a descoberta de mutações de activação de sinalização de JAK-STAT, na maioria dos pacientes com neoplasias mieloproliferativas (NMP) conduz à identificação da activação da tirosina-quinase como o mecanismo predominante comum causando NMP patogénese.
Em primeiro lugar, vou rever as neoplasias mieloproliferativas. neoplasias mieloproliferativas são um grupo de doenças raras da medula óssea que causam um aumento no número de células sanguíneas. As neoplasias mieloproliferativas (NMP) é encontrada para geralmente exibem expansão de células mielóides terminal no sangue periférico, e incluem principalmente mielofibrose primária (FMP), trombocitemia essencial, leucemia mielóide crónica (CML), policitemia vera, leucemia neutrofílica crónica, leucemia eosinofílica crónica, ea doença de mastócitos.
Sobre o tratamento de MPNs, até agora, ainda não há um tratamento medicamentoso curativo para MPNs, apesar de drogas terapêuticas experimentais existentes. Actualmente, o tratamento comum inclui essencialmente quimioterapia, transplante de células estaminais, e os inibidores da quinase de vias de sinalização relacionados. A quimioterapia, uma combinação de fármacos anti-cancro, é por vezes usado para tratar NMP, enquanto a quimioterapia tende a ser relativamente não-intensivo. transplante de células estaminais é uma forma intensiva do tratamento ea única cura potencial para a mielofibrose. Uma vez que existem alguns efeitos secundários em alguns pacientes com NMP existente após o tratamento dos dois primeiros métodos. Assim, recentemente, os inibidores de cinase, como o potencial terapia, têm sido amplamente desenvolvimento. A via de sinalização mais estudado é das vias JAK /STAT, e alguns inibidores de JAK até ter sido utilizado em ensaios cilnical.
Como já mencionei muitas vezes, a mutação JAK2V617F ativando têm sido observados em pacientes com MPNs, sugerindo hiperativação da sinalização JAK2 parece ser necessária e suficiente para o desenvolvimento MPN. Assim, sugere-se que uma alteração genética adicional nas células pode ocorrer antes da mutação JAK2 e contribuir para o desenvolvimento NMP. Estudos recentes têm mostrado que a maioria das mutações em
pacientes MPN além JAK2, MPL, e LNK ocorrer em genes cuja função é conhecida por ser na regulação da transcrição de genes epigenética. Por exemplo, os efeitos de mutações de activação, transformando em JAK2 tem sido considerada como o resultado de activação constitutiva de vias mitogénicas a jusante, tais como a família de factores de transcrição STAT, da MAPK e AKT. Além disso, JAK2 pode também interage com cromatina-modificando /leitura proteínas PRMT5 e impacto histona arginina metilação [1].
Em resumo, existem algumas alterações epigenéticas clínicas e funcionais observadas na patogênese da MPNs, sugerindo as mudanças podem desempenhar papéis importantes no desenvolvimento de NMP. Assim, são necessários mais estudos para saber o mecanismo.